Inhibitor MEK AZD6244 w leczeniu pacjentów z czerniakiem w stadium III lub IV

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie czerniak

  • Choroba w stadium IV lub III, której nie można potencjalnie wyleczyć chirurgicznie
• Udokumentowana progresja nowotworu
• Musi mieć guz z mutacją BRAF V600E lub V600K lub mutację NRAS w kondonach 12, 13 lub 61
• Mierzalna choroba, zdefiniowana jako ≥ 1 jednowymiarowo mierzalna zmiana ≥ 20 mm za pomocą konwencjonalnych technik lub ≥ 10 mm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej
• Musi mieć dostępną tkankę guza (bloczki lub niebarwione szkiełka) do badań IHC
• Brak pierwotnego czerniaka błony naczyniowej oka lub błony śluzowej

• Brak aktywnych lub nieleczonych przerzutów do mózgu

  • Dozwolone są leczone przerzuty do mózgu, pod warunkiem że są stabilne przez ≥ 3 miesiące
• Stan wydajności ECOG 0-1
• Oczekiwana długość życia > 3 miesiące
• WBC ≥ 3000/ml
• Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/ml
• Liczba płytek krwi ≥ 100 000/ml
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl (brak konieczności transfuzji w ciągu ostatnich 2 tygodni)
• Bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
• AspAT/AlAT ≤ 2,5 razy GGN
• Kreatynina ≤ 1,5 mg/dl
• Nie w ciąży ani nie karmi
• Negatywny test ciążowy
• Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie leczenia i przez 16 tygodni po jego zakończeniu
• Brak opornych na leczenie nudności i wymiotów, przewlekłych chorób żołądkowo-jelitowych (np. nieswoistych zapaleń jelit) lub znacznej resekcji jelita, która uniemożliwiałaby odpowiednie wchłanianie

• Brak współistniejącej niekontrolowanej choroby, w tym między innymi którejkolwiek z poniższych:

  • Trwająca lub aktywna infekcja lub krwawienie
  • Objawowa zastoinowa niewydolność serca
  • Niestabilna dusznica bolesna
  • Arytmia serca
  • Choroba psychiczna/sytuacja społeczna, która ogranicza zgodność z wymogami badania
• Brak historii reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do inhibitora MEK AZD6244
• Dowolna liczba wcześniejszych terapii
• Co najmniej 4 tygodnie od wcześniejszej radioterapii lub chemioterapii (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) i powrót do zdrowia
• Co najmniej 4 miesiące od wcześniejszej terapii przeciwciałem monoklonalnym anty-CTLA4
• Co najmniej 4 tygodnie od innej wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej
• Żadnych innych równoczesnych agentów śledczych
• Nie stosować jednoczesnej terapii przeciwretrowirusowej u pacjentów zakażonych wirusem HIV
• Brak jednoczesnej suplementacji witaminy E lub suplementów multiwitaminowych, które zapewniają całkowitą dzienną dawkę przekraczającą 100% zalecanej dziennej dawki witaminy E
• Brak jednoczesnej chemioterapii przeciwnowotworowej lub innych leków ogólnoustrojowych
• Dozwolona jednoczesna radioterapia paliatywna