MEK-Inhibitor AZD6244 bei der Behandlung von Patienten mit Melanom im Stadium III oder IV
Phase-II-Studie mit Hydrosulfat AZD6244 [NSC 748727] bei Patienten mit BRAF- oder NRAS-mutierten Melanomen
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
HAUPTZIELE:
I. Bestimmen Sie die Reaktion bei Patienten mit V600E- oder V600K-BRAF-mutiertem oder NRAS-mutiertem Melanom im Stadium III oder IV mit niedriger oder hoher Phospho-pAKT-Expression, die mit dem MEK-Inhibitor AZD6244 behandelt wurden.
SEKUNDÄRE ZIELE:
I. Identifizieren Sie andere genetische Prädiktoren für die Empfindlichkeit gegenüber MEK-Hemmung.
ÜBERBLICK: Die Patienten werden nach pAKT-Expression stratifiziert (niedrig vs. hoch).
Die Patienten erhalten an den Tagen 1–28 zweimal täglich den oralen MEK-Inhibitor AZD6244. Die Kurse werden alle 28 Tage wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder eine inakzeptable Toxizität vorliegt.
Für korrelative Laboruntersuchungen werden Tumorgewebeproben entnommen. Die Proben werden durch IHC auf Expression von pAKT, pPRAS40 und PTEN und durch MALDI-TOF auf Mutationen in BRAF, NRAS, KIT und PIK3CAP untersucht. PTEN wird in Tumoren mithilfe der Amplifikation des gesamten Genoms sequenziert, gefolgt von einer bidirektionalen Didesoxynukleotidsequenzierung mit hohem Durchsatz von PCR-amplifizierten Genprodukten.
Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten 4 Wochen lang beobachtet.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
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New York
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Histologisch oder zytologisch bestätigtes Melanom
- Erkrankung im Stadium IV oder III, die möglicherweise nicht durch eine Operation heilbar ist
- Dokumentierte Tumorprogression
- Muss einen V600E- oder V600K-BRAF-mutierten Tumor oder eine NRAS-Mutation an den Kondons 12, 13 oder 61 haben
- Messbare Erkrankung, definiert als ≥ 1 eindimensional messbare Läsion ≥ 20 mm mit herkömmlichen Techniken oder ≥ 10 mm mit Spiral-CT-Scan
- Für IHC-Studien muss Tumorgewebe (Block oder ungefärbte Objektträger) verfügbar sein
- Kein primäres Aderhaut- oder Schleimhautmelanom
Keine aktiven oder unbehandelten Hirnmetastasen
- Behandelte Hirnmetastasen sind zulässig, sofern sie seit ≥ 3 Monaten stabil sind
- ECOG-Leistungsstatus 0-1
- Lebenserwartung > 3 Monate
- WBC ≥ 3.000/mcL
- Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mcL
- Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mcL
- Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl (keine Notwendigkeit für Transfusionen innerhalb der letzten 2 Wochen)
- Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
- AST/ALT ≤ 2,5-faches ULN
- Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl
- Nicht schwanger oder stillend
- Negativer Schwangerschaftstest
- Fruchtbare Patienten müssen während und 16 Wochen nach Abschluss der Studienbehandlung eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
- Keine therapieresistente Übelkeit und kein Erbrechen, keine chronische Magen-Darm-Erkrankung (z. B. entzündliche Darmerkrankung) oder eine erhebliche Darmresektion, die eine ausreichende Absorption verhindern würde
Keine gleichzeitige unkontrollierte Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine der folgenden:
- Anhaltende oder aktive Infektion oder Blutung
- Symptomatische Herzinsuffizienz
- Instabile Angina pectoris
- Herzrythmusstörung
- Psychiatrische Erkrankung/soziale Situation, die die Einhaltung der Studienvoraussetzungen einschränken würde
- Keine Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie der MEK-Inhibitor AZD6244 zurückzuführen sind
- Beliebig viele Vortherapien möglich
- Mindestens 4 Wochen seit der vorherigen Strahlentherapie oder Chemotherapie (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) und genesen
- Mindestens 4 Monate seit der vorherigen Therapie mit monoklonalen Anti-CTLA4-Antikörpern
- Mindestens 4 Wochen seit einer anderen vorherigen systemischen Therapie
- Keine anderen gleichzeitigen Ermittler
- Keine gleichzeitige antiretrovirale Therapie für HIV-positive Patienten
- Keine gleichzeitige Vitamin-E-Ergänzung oder Multivitaminpräparate, die eine Gesamttagesdosis von mehr als 100 % der empfohlenen Tagesdosis an Vitamin E liefern
- Keine gleichzeitige Chemotherapie gegen Krebs oder andere systemische Medikamente
- Gleichzeitige palliative Strahlentherapie erlaubt
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Arm I
Die Patienten erhalten an den Tagen 1–28 zweimal täglich den oralen MEK-Inhibitor AZD6244.
Die Kurse werden alle 28 Tage wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder eine inakzeptable Toxizität vorliegt.
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Korrelative Studien
Mündlich gegeben
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anti-Tumor-Reaktion, definiert als CR, PR oder SD gemäß der Definition von RECIST
Zeitfenster: Bis zu 4 Wochen
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Anti-Tumor-Reaktion, definiert als vollständige Reaktion, teilweise Reaktion oder stabile Erkrankung gemäß der Definition von RECIST
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Bis zu 4 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Paul Chapman, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- NCI-2009-01164 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA008748 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- N01CM62206 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- 09-003 (Andere Kennung: Memorial Sloan-Kettering Cancer Center)
- MSKCC-09003
- CDR0000637669
- 8252 (Andere Kennung: CTEP)
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