Inhibiteur de MEK AZD6244 dans le traitement de patients atteints de mélanome de stade III ou IV
Essai de phase II sur l'hyd-sulfate AZD6244 [NSC 748727] chez des patients atteints de mélanomes mutés BRAF ou NRAS
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIFS PRINCIPAUX:
I. Déterminer la réponse chez les patients atteints d'un mélanome de stade III ou de stade IV avec mutation V600E ou V600K BRAF ou mutation NRAS avec une expression faible ou élevée de phospho-pAKT traités avec l'inhibiteur de MEK AZD6244.
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Identifier d'autres prédicteurs génétiques de la sensibilité à l'inhibition de MEK.
APERÇU : Les patients sont stratifiés en fonction de l'expression de pAKT (faible vs élevé).
Les patients reçoivent l'inhibiteur oral de MEK AZD6244 deux fois par jour les jours 1 à 28. Les cours se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Des échantillons de tissus tumoraux sont prélevés pour des études de laboratoire corrélatives. Les échantillons sont évalués pour l'expression de pAKT, pPRAS40 et PTEN par IHC et les mutations dans BRAF, NRAS, KIT et PIK3CAP par MALDI-TOF. PTEN est séquencé dans les tumeurs à l'aide d'une amplification du génome entier suivie d'un séquençage didésoxynucléotidique bidirectionnel à haut débit de produits géniques amplifiés par PCR.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis pendant 4 semaines.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Mélanome histologiquement ou cytologiquement confirmé
- Maladie de stade IV ou III non potentiellement curable par la chirurgie
- Progression tumorale documentée
- Doit avoir une tumeur mutée V600E ou V600K BRAF, ou une mutation NRAS aux condons 12, 13 ou 61
- Maladie mesurable, définie comme ≥ 1 lésion unidimensionnelle mesurable ≥ 20 mm par les techniques conventionnelles ou ≥ 10 mm par tomodensitométrie spiralée
- Doit avoir du tissu tumoral (bloc ou lames non colorées) disponible pour les études IHC
- Pas de mélanome primitif de l'uvée ou des muqueuses
Pas de métastases cérébrales actives ou non traitées
- Les métastases cérébrales traitées sont autorisées à condition qu'elles soient stables depuis ≥ 3 mois
- Statut de performance ECOG 0-1
- Espérance de vie > 3 mois
- GB ≥ 3 000/mcL
- Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mcL
- Numération plaquettaire ≥ 100 000/mcL
- Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL (pas besoin de transfusions au cours des 2 dernières semaines)
- Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
- AST/ALT ≤ 2,5 fois la LSN
- Créatinine ≤ 1,5 mg/dL
- Pas enceinte ou allaitante
- Test de grossesse négatif
- Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace pendant et pendant 16 semaines après la fin du traitement à l'étude
- Absence de nausées et de vomissements réfractaires, de maladie gastro-intestinale chronique (par exemple, maladie intestinale inflammatoire) ou de résection intestinale importante qui empêcherait une absorption adéquate
Aucune maladie concomitante non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants :
- Infection ou saignement en cours ou actif
- Insuffisance cardiaque congestive symptomatique
- Angine de poitrine instable
- Arythmie cardiaque
- Maladie psychiatrique / situation sociale qui limiterait le respect des exigences de l'étude
- Aucun antécédent de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'inhibiteur de MEK AZD6244
- N'importe quel nombre de thérapies antérieures autorisées
- Au moins 4 semaines depuis la radiothérapie ou la chimiothérapie antérieure (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) et récupéré
- Au moins 4 mois depuis un traitement antérieur par anticorps monoclonaux anti-CTLA4
- Au moins 4 semaines depuis un autre traitement systémique antérieur
- Aucun autre agent expérimental simultané
- Pas de thérapie antirétrovirale concomitante pour les patients séropositifs
- Aucune supplémentation concomitante en vitamine E ou suppléments de multivitamines fournissant une dose quotidienne totale supérieure à 100 % de la dose quotidienne recommandée de vitamine E
- Pas de chimiothérapie anticancéreuse ou d'autres médicaments systémiques concomitants
- Radiothérapie palliative concomitante autorisée
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras je
Les patients reçoivent l'inhibiteur oral de MEK AZD6244 deux fois par jour les jours 1 à 28.
Les cours se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
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Études corrélatives
Donné oralement
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réponse anti-tumorale définie comme une CR, une RP ou une SD telle que définie par RECIST
Délai: Jusqu'à 4 semaines
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Réponse anti-tumorale définie comme une réponse complète, une réponse partielle ou une maladie stable telle que définie par RECIST
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Jusqu'à 4 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Paul Chapman, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- NCI-2009-01164 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA008748 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- N01CM62206 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- 09-003 (Autre identifiant: Memorial Sloan-Kettering Cancer Center)
- MSKCC-09003
- CDR0000637669
- 8252 (Autre identifiant: CTEP)
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