MEK-inhibiittori AZD6244 potilaiden hoidossa, joilla on vaiheen III tai IV melanooma
torstai 16. heinäkuuta 2015 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)
Hyd-sulfaatin AZD6244 [NSC 748727] vaiheen II koe potilailla, joilla on BRAF- tai NRAS-mutaatioita
Tämä vaiheen II tutkimus tutkii, kuinka hyvin MEK-estäjä AZD6244 toimii hoidettaessa potilaita, joilla on vaiheen III tai IV melanooma.
MEK-inhibiittori AZD6244 voi pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määritä vaste potilailla, joilla on V600E- tai V600K-BRAF-mutatoitu tai NRAS-mutatoitu vaiheen III tai IV melanooma, jossa on alhainen tai korkea fosfo-pAKT-ekspressio ja joita on hoidettu MEK-estäjällä AZD6244.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Tunnista muut MEK-estämisen herkkyyden geneettiset ennustajat.
YHTEENVETO: Potilaat kerrostetaan pAKT-ilmentymän mukaan (matala vs. korkea).
Potilaat saavat suun kautta MEK-estäjää AZD6244 kahdesti päivässä päivinä 1-28. Kurssit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Kasvainkudosnäytteitä kerätään korrelatiivisia laboratoriotutkimuksia varten. Näytteistä arvioidaan pAKT:n, pPRAS40:n ja PTEN:n ilmentyminen IHC:llä ja BRAF-, NRAS-, KIT- ja PIK3CAP-mutaatiot MALDI-TOF:lla. PTEN sekvensoidaan kasvaimissa käyttämällä koko genomin monistusta, jota seuraa PCR-monistettujen geenituotteiden suuritehoinen kaksisuuntainen dideoksinukleotidisekvensointi.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 4 viikon ajan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
167
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu melanooma
- Vaiheen IV tai vaiheen III sairaus ei ole mahdollisesti parannettavissa leikkauksella
- Dokumentoitu kasvaimen eteneminen
- Täytyy olla V600E- tai V600K BRAF-mutatoitu kasvain tai NRAS-mutaatio kondoneissa 12, 13 tai 61
- Mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään ≥ 1 yksiulotteisesti mitattavissa olevaksi vaurioksi ≥ 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai ≥ 10 mm spiraali-CT-skannauksella
- IHC-tutkimuksia varten on oltava saatavilla kasvainkudosta (lohko tai värjäämättömät objektilasit).
- Ei primaarista uveal- tai limakalvomelanoomaa
Ei aktiivisia tai hoitamattomia aivometastaaseja
- Käsitellyt aivometastaasit sallitaan edellyttäen, että ne ovat olleet stabiileja ≥ 3 kuukautta
- ECOG-suorituskykytila 0-1
- Elinajanodote > 3 kuukautta
- WBC ≥ 3 000/mcL
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mcL
- Verihiutaleiden määrä ≥ 100 000/mcL
- Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl (ei vaadi verensiirtoja viimeisen 2 viikon aikana)
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
- AST/ALT ≤ 2,5 kertaa ULN
- Kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl
- Ei raskaana tai imettävänä
- Negatiivinen raskaustesti
- Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä tutkimushoidon aikana ja 16 viikon ajan sen jälkeen
- Ei tulehduksellista pahoinvointia ja oksentelua, kroonista maha-suolikanavan sairautta (esim. tulehduksellinen suolistosairaus) tai merkittävää suolen resektiota, joka estäisi riittävän imeytymisen
Ei samanaikaisia hallitsemattomia sairauksia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa seuraavista:
- Jatkuva tai aktiivinen infektio tai verenvuoto
- Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
- Epästabiili angina pectoris
- Sydämen rytmihäiriö
- Psykiatrinen sairaus/sosiaalinen tilanne, joka rajoittaisi opiskeluvaatimusten noudattamista
- Ei aiempia allergisia reaktioita, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin MEK-estäjää AZD6244
- Mikä tahansa määrä aikaisempia hoitoja on sallittu
- Vähintään 4 viikkoa aiemmasta sädehoidosta tai kemoterapiasta (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ja toipunut
- Vähintään 4 kuukautta aiemmasta monoklonaalisesta anti-CTLA4-vasta-ainehoidosta
- Vähintään 4 viikkoa muusta aikaisemmasta systeemisestä hoidosta
- Ei muita samanaikaisia tutkivia tekijöitä
- Ei samanaikaista antiretroviraalista hoitoa HIV-positiivisille potilaille
- Ei samanaikaista E-vitamiinilisää tai monivitamiinilisää, joiden päivittäinen kokonaisannos on yli 100 % suositellusta E-vitamiinin päiväannoksesta
- Ei samanaikaista syövän kemoterapiaa tai muita systeemisiä lääkkeitä
- Samanaikainen palliatiivinen sädehoito sallittu
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi I
Potilaat saavat suun kautta MEK-estäjää AZD6244 kahdesti päivässä päivinä 1-28.
Kurssit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Annettu suullisesti
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kasvaimen vastainen vaste, joka on määritelty joko CR:ksi, PR:ksi tai SD:ksi RECISTin määrittelemällä tavalla
Aikaikkuna: Jopa 4 viikkoa
|
Kasvaimen vastainen vaste, joka määritellään joko täydelliseksi vasteeksi, osittaiseksi vasteeksi tai stabiiliksi sairaudeksi RECISTin määrittelemällä tavalla
|
Jopa 4 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Paul Chapman, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2009
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. syyskuuta 2013
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. syyskuuta 2013
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 19. maaliskuuta 2009
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 19. maaliskuuta 2009
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 20. maaliskuuta 2009
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Tiistai 11. elokuuta 2015
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 16. heinäkuuta 2015
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. kesäkuuta 2013
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2009-01164 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA008748 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- N01CM62206 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- 09-003 (Muu tunniste: Memorial Sloan-Kettering Cancer Center)
- MSKCC-09003
- CDR0000637669
- 8252 (Muu tunniste: CTEP)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .