MEK-hemmer AZD6244 i behandling av pasienter med stadium III eller stadium IV melanom
Fase II-studie av Hyd-sulfat AZD6244 [NSC 748727] hos pasienter med BRAF eller NRAS muterte melanomer
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. Bestem responsen hos pasienter med V600E eller V600K BRAF-mutert eller NRAS-mutert stadium III eller stadium IV melanom med lav eller høy fosfo-pAKT-ekspresjon behandlet med MEK-hemmer AZD6244.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. Identifiser andre genetiske prediktorer for følsomhet for MEK-hemming.
OVERSIKT: Pasienter er stratifisert etter pAKT-uttrykk (lav vs høy).
Pasienter får oral MEK-hemmer AZD6244 to ganger daglig på dag 1-28. Kurs gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Tumorvevsprøver samles inn for korrelative laboratoriestudier. Prøver vurderes for ekspresjon av pAKT, pPRAS40 og PTEN ved IHC og mutasjoner i BRAF, NRAS, KIT og PIK3CAP av MALDI-TOF. PTEN sekvenseres i svulster ved å bruke hele genom-amplifisering etterfulgt av toveis dideoksynukleotidsekvensering med høy gjennomstrømning av PCR-amplifiserte genprodukter.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene i 4 uker.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Histologisk eller cytologisk bekreftet melanom
- Stadium IV eller stadium III sykdom som ikke potensielt kan helbredes med kirurgi
- Dokumentert tumorprogresjon
- Må ha en V600E eller V600K BRAF-mutert svulst, eller en NRAS-mutasjon ved kondon 12, 13 eller 61
- Målbar sykdom, definert som ≥ 1 endimensjonalt målbar lesjon ≥ 20 mm ved konvensjonelle teknikker eller ≥ 10 mm ved spiral CT-skanning
- Må ha tumorvev (blokk eller ufargede lysbilder) tilgjengelig for IHC-studier
- Ingen primær uveal eller mukosal melanom
Ingen aktive eller ubehandlede hjernemetastaser
- Behandlede hjernemetastaser tillatt forutsatt at de har vært stabile i ≥ 3 måneder
- ECOG ytelsesstatus 0-1
- Forventet levealder > 3 måneder
- WBC ≥ 3000/mcL
- Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mcL
- Blodplateantall ≥ 100 000/mcL
- Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL (ikke behov for transfusjoner de siste 2 ukene)
- Total bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
- AST/ALT ≤ 2,5 ganger ULN
- Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL
- Ikke gravid eller ammende
- Negativ graviditetstest
- Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon under og i 16 uker etter avsluttet studiebehandling
- Ingen ildfast kvalme og oppkast, kronisk gastrointestinal sykdom (f.eks. inflammatorisk tarmsykdom) eller betydelig tarmreseksjon som vil forhindre tilstrekkelig absorpsjon
Ingen samtidig ukontrollert sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, noen av følgende:
- Pågående eller aktiv infeksjon eller blødning
- Symptomatisk kongestiv hjertesvikt
- Ustabil angina pectoris
- Hjertearytmi
- Psykiatrisk sykdom/sosial situasjon som ville begrense etterlevelse av studiekrav
- Ingen historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som MEK-hemmeren AZD6244
- Et hvilket som helst antall tidligere terapier tillatt
- Minst 4 uker siden tidligere strålebehandling eller kjemoterapi (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) og gjenopprettet
- Minst 4 måneder siden tidligere anti-CTLA4 monoklonalt antistoffbehandling
- Minst 4 uker siden annen tidligere systemisk behandling
- Ingen andre samtidige etterforskningsmidler
- Ingen samtidig antiretroviral behandling for HIV-positive pasienter
- Ingen samtidig vitamin E-tilskudd eller multivitamintilskudd som gir en total daglig dose på over 100 % av den anbefalte daglige dosen av vitamin E
- Ingen samtidig kreftkjemoterapi eller andre systemiske legemidler
- Samtidig palliativ strålebehandling tillatt
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm I
Pasienter får oral MEK-hemmer AZD6244 to ganger daglig på dag 1-28.
Kurs gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
Korrelative studier
Gis muntlig
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antitumorrespons definert som enten en CR, PR eller SD som definert av RECIST
Tidsramme: Inntil 4 uker
|
Antitumorrespons definert som enten en komplett respons, delvis respons eller stabil sykdom som definert av RECIST
|
Inntil 4 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Paul Chapman, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- NCI-2009-01164 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA008748 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- N01CM62206 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- 09-003 (Annen identifikator: Memorial Sloan-Kettering Cancer Center)
- MSKCC-09003
- CDR0000637669
- 8252 (Annen identifikator: CTEP)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .