Inibitore MEK AZD6244 nel trattamento di pazienti con melanoma in stadio III o stadio IV

Criterio di inclusione:

• Melanoma confermato istologicamente o citologicamente

  • Malattia in stadio IV o stadio III non potenzialmente curabile con la chirurgia
• Progressione tumorale documentata
• Deve avere un tumore con mutazione BRAF V600E o V600K o una mutazione NRAS ai condoni 12, 13 o 61
• Malattia misurabile, definita come ≥ 1 lesione misurabile unidimensionalmente ≥ 20 mm con tecniche convenzionali o ≥ 10 mm mediante scansione TC spirale
• Deve disporre di tessuto tumorale (vetrini in blocco o non colorati) disponibile per gli studi IHC
• Nessun melanoma primitivo dell'uvea o della mucosa

• Nessuna metastasi cerebrale attiva o non trattata

  • Le metastasi cerebrali trattate sono consentite a condizione che siano rimaste stabili per ≥ 3 mesi
• Stato delle prestazioni ECOG 0-1
• Aspettativa di vita > 3 mesi
• GB ≥ 3.000/mcL
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mcL
• Conta piastrinica ≥ 100.000/mcL
• Emoglobina ≥ 9,0 g/dL (nessun requisito per trasfusioni nelle ultime 2 settimane)
• Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• AST/ALT ≤ 2,5 volte ULN
• Creatinina ≤ 1,5 mg/dL
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace durante e per 16 settimane dopo il completamento del trattamento in studio
• Assenza di nausea e vomito refrattari, malattia gastrointestinale cronica (ad es. malattia infiammatoria intestinale) o resezione intestinale significativa che precluderebbe un assorbimento adeguato

• Nessuna malattia concomitante incontrollata, inclusa, ma non limitata a, nessuna delle seguenti:

  • Infezione o sanguinamento in atto o attivo
  • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
  • Angina pectoris instabile
  • Aritmia cardiaca
  • Malattia psichiatrica/situazione sociale che limiterebbe il rispetto dei requisiti di studio
• Nessuna storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile all'inibitore di MEK AZD6244
• È consentito qualsiasi numero di terapie precedenti
• Almeno 4 settimane dalla precedente radioterapia o chemioterapia (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C) e guarigione
• Almeno 4 mesi dalla precedente terapia con anticorpi monoclonali anti-CTLA4
• Almeno 4 settimane dall'altra precedente terapia sistemica
• Nessun altro agente investigativo concomitante
• Nessuna terapia antiretrovirale concomitante per i pazienti HIV positivi
• Nessuna integrazione concomitante di vitamina E o integratori multivitaminici che forniscano una dose giornaliera totale superiore al 100% della dose giornaliera raccomandata di vitamina E
• Nessuna chemioterapia antitumorale concomitante o altri farmaci sistemici
• È consentita la radioterapia palliativa concomitante