En undersøgelse af effektiviteten af ​​behandling med Bortezomib (i kombination med doxorubicin og dexamethason) hos tidligere ubehandlede patienter med myelomatose

Dette er et åbent, enkeltarms, multicenterstudie, som vil inkludere ca. 105 patienter. Open-label betyder, at alle involverede i undersøgelsen kender identiteten af ​​interventionen. Enkeltarm betyder, at der er én gruppe patienter, som alle modtager den samme behandling. Fire 21-dages cyklusser af en kombination af bortezomib i.v. (intravenøs) 1,3 mg/m2 (dage 1, 4, 8 og 11), doxorubicin i.v. 20 mg/m2 (dag 1 og 4) og dexamethason p.o. (gennem munden) (dage 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 og 12) (PAD) vil blive givet. Patienter vil blive seponeret, hvis sygdommen skrider frem, eller der opstår uacceptabel behandlingsrelateret toksicitet. Efter PAD-behandling vil patienter få opsamlet perifere blodstamceller (PBSC), og en autolog stamcelletransplantation (ASCT) vil blive udført. Patienterne vil derefter aflægge månedlige besøg hos studielægen indtil 1 år efter behandlingsstart og deltage i et afsluttende opfølgningsbesøg efter 2 år. Effektvurdering af respons på PAD vil blive foretaget ved hjælp af kriterierne fra International Myeloma Working Group (IMWG). Det primære resultat er at sammenligne den samlede responsrate efter 4 cyklusser af PAD-induktionsterapi mellem patienter med og uden ekstra kopier af den lange arm af det første kromosom (1q21) målt ved fluorescerende in situ hybridisering (FISH) i deres marv ved baseline. Patientrapporterede resultater vil blive vurderet ved hjælp af AQoL (Assessment of Quality of Life). Sikkerheden vil blive evalueret gennem hele undersøgelsen ved vurdering af uønskede hændelser, herunder ændringer i fysisk undersøgelse, samtidig medicinering, ECOG-score (Eastern Cooperative Oncology Group), vitale tegn og kliniske laboratoriefund. En prøvestørrelse på 105 giver 80 % effekt (a=0,05) til at detektere en forskel i den samlede responsrate på 28 % ved slutningen af ​​4 cyklusser af PAD. Dette er baseret på antagelserne om, at 44% af patienterne har amplifikation på 1q21 1, 2, den samlede responsrate med PAD kombinationsbehandling er 80%; den samlede responsrate med PAD, hvis PAD-terapi ikke overvinder 1q21 amplifikation antages at være 64%, mens den uden 1q21 amplifikation antages at være 92%. Det vil sige: Samlet responsrate (ORR) = P1q21 amplificeret x ORRamplificeret + P1q21 ikke forstærket x ORRikke forstærket, dvs. 80% = 44% x 64% + 56% x 92%. Prøvestørrelsen på 105 giver mulighed for en frafaldsprocent på 20 %. Fire 21-dages cyklusser af PAD: en kombination af bortezomib i.v. (intravenøs) 1,3 mg/m2 (dage 1, 4, 8 og 11), doxorubicin i.v. 20 mg/m2 (dag 1 og 4) og dexamethason p.o. (gennem munden) (dage 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 og 12).