Badanie skuteczności leczenia bortezomibem (w skojarzeniu z doksorubicyną i deksametazonem) u wcześniej nieleczonych pacjentów ze szpiczakiem mnogim

Jest to otwarte, jednoramienne, wieloośrodkowe badanie, do którego zostanie włączonych około 105 pacjentów. Otwarta próba oznacza, że ​​wszystkie osoby biorące udział w badaniu znają tożsamość interwencji. Jednoramienne oznacza, że ​​istnieje jedna grupa pacjentów, wszyscy otrzymują takie samo leczenie. Cztery 21-dniowe cykle kombinacji bortezomibu i.v. (dożylnie) 1,3 mg/m2 (dzień 1, 4, 8 i 11), doksorubicyna i.v. 20 mg/m2 (dzień 1 i 4) i deksametazon p.o. (doustnie) (dni 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 i 12) (PAD). Pacjenci zostaną przerwani, jeśli choroba postępuje lub wystąpi niedopuszczalna toksyczność związana z leczeniem. Po leczeniu PAD u pacjentów zostaną pobrane komórki macierzyste krwi obwodowej (PBSC) i zostanie wykonany autologiczny przeszczep komórek macierzystych (ASCT). Następnie pacjenci będą co miesiąc odwiedzać lekarza prowadzącego badanie do 1 roku po rozpoczęciu leczenia i uczestniczyć w ostatniej wizycie kontrolnej po 2 latach. Ocena skuteczności odpowiedzi na PAD zostanie przeprowadzona przy użyciu kryteriów Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka (IMWG). Podstawowym wynikiem jest porównanie ogólnego wskaźnika odpowiedzi po 4 cyklach terapii indukującej PAD między pacjentami z dodatkowymi kopiami długiego ramienia pierwszego chromosomu (1q21) i bez nich, mierzonym metodą fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH) w ich szpiku na początku badania. Wyniki zgłaszane przez pacjentów zostaną ocenione przy użyciu AQoL (ocena jakości życia). Bezpieczeństwo będzie oceniane w trakcie badania poprzez ocenę zdarzeń niepożądanych, w tym zmian w badaniu przedmiotowym, jednocześnie stosowanych leków, punktacji ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group), parametrów życiowych i wyników badań laboratoryjnych. Wielkość próby 105 zapewnia 80% mocy (a=0,05) do wykrycia różnicy w ogólnym odsetku odpowiedzi wynoszącej 28% na koniec 4 cykli PAD. Opiera się to na założeniu, że 44% pacjentów ma amplifikację 1q21 1, 2, ogólny odsetek odpowiedzi na terapię skojarzoną PAD wynosi 80%; zakłada się, że całkowity odsetek odpowiedzi z PAD, jeśli terapia PAD nie przezwycięży amplifikacji 1q21, wynosi 64%, podczas gdy bez amplifikacji 1q21 przyjmuje się, że wynosi 92%. To jest: ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) = P1q21 z amplifikacją x ORRz amplifikacją + P1q21 bez amplifikacji x ORR bez amplifikacji, tj. 80% = 44% x 64% + 56% x 92%. Wielkość próby 105 pozwala na 20% odsetek rezygnacji. Cztery 21-dniowe cykle PAD: połączenie bortezomibu i.v. (dożylnie) 1,3 mg/m2 (dzień 1, 4, 8 i 11), doksorubicyna i.v. 20 mg/m2 (dzień 1 i 4) i deksametazon p.o. (doustnie) (dni 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 i 12).