Sikkerhedsundersøgelse af transvenøs perfusion af lemmer ved human muskeldystrofi

Der er mange typer muskeldystrofier, som alle er progressive, degenerative genetiske lidelser. Den ene type er Beckers muskeldystrofi, som involverer langsomt forværret muskelsvaghed i ben og bækken, og som kan føre til kardiomyopati, misdannelser, respirationssvigt og permanent invaliditet. Lem-bælte muskeldystrofi, en anden type, er også karakteriseret ved progressiv muskelsvaghed, først påvirker musklerne omkring skulderbælte og hofter og muligvis påvirker andre muskler, efterhånden som lidelsen skrider frem. Komplikationer af muskeldystrofi i lemmer-bælte kan omfatte unormale hjerterytmer, ledkontrakturer, vanskeligheder med daglige aktiviteter, betydeligt tab af mobilitet og permanent invaliditet. Der er ingen kur mod muskelsvind. Nuværende behandlinger, såsom steroider, mobilitetshjælpemidler, fysioterapi og åndedrætsbehandling, kan mindske nogle af komplikationerne, men der er et klart behov for en helbredende terapi.

Det genetiske grundlag for muskeldystrofier er velkendt, hvilket gør genterapi til en potentiel behandlingsmulighed i fremtiden. Et nøgletrin i udviklingen af ​​genterapi involverer først at sikre sikker levering af genetisk materiale til en enkelt lem af en patient, før aktiv behandling anvendes i hele patientens krop. Højtryks, højvolumen transvenøs lemmerperfusion, hvor væske under højt tryk presses ind i arm- og benmuskler gennem venerne, har vist det største potentiale som leveringsmetode. Formålet med denne undersøgelse er at bestemme sikkerheden og gennemførligheden af ​​denne metode med normalt saltvand hos personer, der har Beckers muskeldystrofi eller lemmer-bælte muskeldystrofi.

Deltagelse i denne undersøgelse vil vare op til 4 uger. Ved et indledende baselinebesøg vil deltagerne gennemgå vandudslipsmålinger af deres arm og ben, nervetest og muskelstyrketest. Omkring 1 til 2 uger senere vil deltagerne komme ind på den pædiatriske intensivafdeling i op til 36 timer. Under det indlagte ophold vil deltagerne gennemgå højtryks-, højvolumen transvenøs lemmerperfusionsprocedure med normalt saltvand i en af ​​deres arme eller ben. Under hele hospitalsopholdet vil vejrtrækning, hjertefrekvens og blodtryk blive overvåget. Medicin vil være tilgængelig for at kontrollere ethvert ubehag eller smerte, som deltagerne oplever. Hver efterfølgende deltager vil modtage mere væske pumpet ved et højere tryk og med en strammere tourniquet end den tidligere deltager, så længe der ikke opdages problemer eller bivirkninger. Nogle af deltagerne vil gennemgå en MR umiddelbart efter perfusionsproceduren. Cirka 1 til 2 uger efter indlæggelsen vil deltagerne deltage i et opfølgningsbesøg, der vil omfatte gentagen nerve- og muskelstyrketest, en blodprøvetagning, fotos af lemmer og en ultralyd af benets blodkar, hvis deltagerens ben blev brugt. under perfusionsproceduren.