Veiligheidsstudie van transveneuze ledemaatperfusie bij spierdystrofie bij de mens

Er zijn veel soorten spierdystrofieën, die allemaal progressieve, degeneratieve genetische aandoeningen zijn. Eén type is de spierdystrofie van Becker, waarbij de spierzwakte van de benen en het bekken langzaam verergert en die kan leiden tot cardiomyopathie, misvormingen, respiratoire insufficiëntie en blijvende invaliditeit. Limb-girdle-spierdystrofie, een ander type, wordt ook gekenmerkt door progressieve spierzwakte, die eerst de spieren rond de schoudergordel en heupen aantast en mogelijk andere spieren aantast naarmate de aandoening vordert. Complicaties van limb-girdle-spierdystrofie kunnen zijn: abnormale hartritmes, gewrichtscontracturen, problemen met dagelijkse activiteiten, aanzienlijk verlies van mobiliteit en blijvende invaliditeit. Er is geen remedie voor spierdystrofieën. Huidige behandelingen, zoals steroïden, mobiliteitshulpmiddelen, fysiotherapie en respiratoire zorg, kunnen sommige complicaties verminderen, maar er is duidelijk behoefte aan een curatieve therapie.

De genetische basis van spierdystrofieën is goed begrepen, wat gentherapie in de toekomst tot een mogelijke behandelingsoptie maakt. Een belangrijke stap in de ontwikkeling van gentherapie is om eerst te zorgen voor veilige aflevering van genetisch materiaal in een enkel ledemaat van een patiënt voordat actieve behandeling in het hele lichaam van de patiënt wordt toegepast. Transveneuze ledemaatperfusie onder hoge druk met hoog volume, waarbij vloeistof onder hoge druk via de aderen in de arm- en beenspieren wordt geperst, heeft het grootste potentieel als toedieningsmethode getoond. Het doel van deze studie is om de veiligheid en haalbaarheid van deze methode met normale zoutoplossing te bepalen bij mensen met Becker's spierdystrofie of limb-girdle spierdystrofie.

Deelname aan dit onderzoek duurt maximaal 4 weken. Bij een eerste basisbezoek ondergaan de deelnemers wateremersiemetingen van hun arm en been, zenuwtesten en spierkrachttesten. Ongeveer 1 tot 2 weken later komen de deelnemers voor maximaal 36 uur op de pediatrische intensive care. Tijdens het klinische verblijf ondergaan de deelnemers de transveneuze ledemaatperfusieprocedure met hoge druk en hoog volume met normale zoutoplossing in een van hun armen of benen. Tijdens het verblijf in het ziekenhuis worden ademhaling, hartslag en bloeddruk gecontroleerd. Er zal medicatie beschikbaar zijn om eventuele ongemakken of pijn die de deelnemers ervaren onder controle te houden. Elke volgende deelnemer krijgt meer vloeistof gepompt met een hogere druk en met een strakkere tourniquet dan de vorige deelnemer, zolang er geen problemen of nadelige effecten worden gedetecteerd. Een deel van de deelnemers ondergaat direct na de perfusieprocedure een MRI. Ongeveer 1 tot 2 weken na het verblijf in de kliniek zullen de deelnemers een vervolgbezoek bijwonen, waaronder herhaalde zenuw- en spierkrachttesten, een bloedafname, foto's van ledematen en een echografie van de beenbloedvaten als het been van de deelnemer werd gebruikt tijdens de perfusieprocedure.