Sicherheitsstudie zur transvenösen Extremitätenperfusion bei menschlicher Muskeldystrophie

Es gibt viele Arten von Muskeldystrophien, bei denen es sich allesamt um fortschreitende, degenerative genetische Störungen handelt. Eine Art ist die Becker-Muskeldystrophie, bei der sich die Muskelschwäche der Beine und des Beckens langsam verschlimmert und die zu Kardiomyopathie, Deformitäten, Atemversagen und bleibender Behinderung führen kann. Die Gliedmaßen-Gürtel-Muskeldystrophie, ein anderer Typ, ist ebenfalls durch eine fortschreitende Muskelschwäche gekennzeichnet, die zunächst die Muskeln um den Schultergürtel und die Hüften betrifft und mit fortschreitender Erkrankung möglicherweise auch andere Muskeln betrifft. Zu den Komplikationen einer Gliedmaßen-Gürtel-Muskeldystrophie können Herzrhythmusstörungen, Gelenkkontrakturen, Schwierigkeiten bei Aktivitäten des täglichen Lebens, erheblicher Mobilitätsverlust und dauerhafte Behinderungen gehören. Es gibt keine Heilung für Muskeldystrophien. Aktuelle Behandlungen wie Steroide, Mobilitätshilfen, Physiotherapie und Beatmungstherapie können einige der Komplikationen verringern, es besteht jedoch eindeutig ein Bedarf an einer heilenden Therapie.

Die genetischen Grundlagen von Muskeldystrophien sind gut verstanden, was die Gentherapie zu einer möglichen Behandlungsoption für die Zukunft macht. Ein wichtiger Schritt bei der Entwicklung einer Gentherapie besteht darin, zunächst die sichere Abgabe von genetischem Material in ein einzelnes Glied eines Patienten sicherzustellen, bevor die aktive Behandlung im gesamten Körper des Patienten angewendet wird. Die transvenöse Extremitätenperfusion mit hohem Druck und hohem Volumen, bei der Flüssigkeit unter hohem Druck durch die Venen in die Arm- und Beinmuskulatur gedrückt wird, hat als Verabreichungsmethode das größte Potenzial gezeigt. Der Zweck dieser Studie besteht darin, die Sicherheit und Durchführbarkeit dieser Methode mit normaler Kochsalzlösung bei Menschen zu bestimmen, die an Becker-Muskeldystrophie oder Gliedmaßengürtel-Muskeldystrophie leiden.

Die Teilnahme an dieser Studie dauert bis zu 4 Wochen. Bei einem ersten Basisbesuch werden die Teilnehmer Wasseraustrittsmessungen an Arm und Bein, Nerventests und Muskelkrafttests unterzogen. Etwa 1 bis 2 Wochen später werden die Teilnehmer für bis zu 36 Stunden auf die pädiatrische Intensivstation verlegt. Während des stationären Aufenthalts werden die Teilnehmer einer transvenösen Extremitätenperfusion mit hohem Druck und hohem Volumen und normaler Kochsalzlösung in einem ihrer Arme oder Beine unterzogen. Während des gesamten Krankenhausaufenthaltes werden Atmung, Herzfrequenz und Blutdruck überwacht. Es stehen Medikamente zur Verfügung, um etwaige Beschwerden oder Schmerzen der Teilnehmer zu kontrollieren. Jeder nachfolgende Teilnehmer erhält mehr Flüssigkeit, die mit einem höheren Druck und einem engeren Tourniquet gepumpt wird als der vorherige Teilnehmer, sofern keine Probleme oder nachteiligen Auswirkungen festgestellt werden. Einige der Teilnehmer werden unmittelbar nach dem Perfusionsverfahren einer MRT unterzogen. Ungefähr 1 bis 2 Wochen nach dem stationären Aufenthalt nehmen die Teilnehmer an einer Nachuntersuchung teil, die wiederholte Nerven- und Muskelkrafttests, eine Blutabnahme, Fotos von Gliedmaßen und eine Ultraschalluntersuchung der Beinblutgefäße umfasst, sofern das Bein des Teilnehmers verwendet wurde während des Perfusionsverfahrens.