QUILT-2.016: Undersøgelse af AMG 479 med biologiske lægemidler eller kemoterapi til forsøgspersoner med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Kompetent til at forstå, underskrive og datere en Institutional Review Board (IRB) godkendt informeret samtykkeformular
• Mænd og kvinder ≥ 18 år gamle med en patologisk eller cytologisk dokumenteret, fremskreden solid tumor, der er refraktær over for mindst én behandlingslinje, eller for hvem der ikke findes standardterapi, og for hvilke der ikke findes helbredende behandling, eller forsøgspersonen nægter standard non-terapi. -kurativ terapi
• Målbar sygdom eller evaluerbar sygdom i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) retningslinjer
• Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus ≤ 2
• Forventet levetid på 3 måneder som dokumenteret af investigator
• Tilstrækkelig hæmatologisk, nyre- og leverfunktion

Ekskluderingskriterier:

• Enhver komorbid medicinsk tilstand, der ville øge risikoen for toksicitet efter efterforskerens eller sponsorens mening
• Uafklarede toksiciteter fra tidligere anti-cancerterapi, defineret som ikke løst til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 0 eller 1, eller til niveauer dikteret i inklusions-/eksklusionskriterierne med undtagelse af alopeci
• Individer med primære eller metastatiske tumorer i centralnervesystemet (CNS) må ikke optages i sorafenib-kohorterne. Disse forsøgspersoner får kun lov til at tilmelde sig de resterende kohorter, hvis deres CNS-tumorer er blevet kontrolleret ved forudgående operation eller stråling, og de har været neurologisk stabile
• Anamnese med lymfom, leukæmi eller højdosis kemoterapi med hæmatopoietisk stamcelleredning
• Ukontrolleret hypertension [diastolisk >100 mmHg eller systolisk >150 mmHg]; Forsøgspersoner, der tilmeldes sorafenib-grupperne, må ikke have diastolisk > 85 mmHg eller systolisk > 145 mmHg
• Klinisk signifikante EKG-ændringer, som slører evnen til at vurdere PR, QT, QRS intervaller
• Tilstedeværelse af ascites eller pleural effusion, der kræver kronisk medicinsk intervention
• Diagnose af arteriel eller venøs trombose inden for 6 måneder før indskrivning; historie med blødende diatese
• Anamnese med klinisk signifikant hypoglykæmi eller hyperglykæmi efter investigators mening
• Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før indskrivning, symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association > klasse II), ustabil angina eller ustabil hjertearytmi, der kræver medicin
• Aktiv mavesår sygdom
• Historie om kronisk hepatitis
• Person, der vides at være testet positiv for HIV
• Kendt følsomhed over for produkter afledt af pattedyr
• Hæmatologisk funktion som følger:
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≤ 1,5 x 109/L for B-, P-, S- og E-kohorter
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≤ 3 x 109/L for G-kohorter
• Blodpladeantal ≤ 100 x 109/L
• Hæmoglobin ≤ 9 g/dL
• Nyrefunktion som følger:
• Beregnet kreatininclearance < 50 ml/min ved hjælp af den modificerede Cockroft-Gault-ligning
• Urinprotein kvantitativ værdi på > 30 mg eller >1+ på målepinden, medmindre det kvantitative protein er < 500 mg i en 24 timers urinprøve
• Leverfunktion som følger:
• Aspartataminotransferase (AST) > 2,5 x øvre normalgrænse (ULN) (hvis levermetastaser er til stede, ≥ 5 x ULN)
• Alaninaminotransferase (ALT) > 2,5 x ULN (hvis levermetastaser er til stede, ≥ 5 x ULN)
• Alkalisk fosfatase > 2,0 x ULN (hvis knogle- eller levermetastaser er til stede, ≥ 5 x ULN)
• Bilirubin > 2,0 x ULN
• Protrombintid (PT) eller partiel tromboplastintid (PTT) > 1,5 x ULN
• Behandling med anti-cancerterapi (6 uger for nitrosoureas og mitomycin C kemoterapi), antistofterapi, retinoidbehandling eller hormonbehandling inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1. Forudgående og samtidig brug af hormonsubstitutionsterapi eller brug af gonadotropin-releasing hormon (GnRH) modulatorer til prostatacancer er tilladt
• Terapeutisk eller palliativ strålebehandling inden for 4 uger før indskrivningen (personer skal have løst alle væsentlige bivirkninger fra strålebehandling modtaget før 2 uger før indskrivning)
• Samtidig eller tidligere (inden for 1 uge efter undersøgelsesdag 1) antikoaguleringsterapi, undtagen lavdosis warfarin (≤ 2 mg/dag) til profylakse mod central venekatetertrombose
• Forudgående deltagelse i kliniske lægemiddelforsøg inden for 4 uger før tilmelding
• For forsøgspersoner, der får erlotinib, er brugen af ​​ketoconazol, clarithromycin, voriconazol, troleandomycin, telithromycin, rifabutin, rifapentin, phenytoin, carbamazepin, phenobarbital og perikon forbudt.
• For personer, der får sorafenib, er brug af perikon, rifampin, phenytoin, carbamazepin, dexamethason og phenobarbital (CYP3A-inducere) forbudt
• Type 1 eller 2 diabetikere er udelukket