QUILT-2.016: studio dell'AMG 479 con farmaci biologici o chemioterapia per soggetti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

• Competente a comprendere, firmare e datare un modulo di consenso informato approvato dall'Institutional Review Board (IRB).
• Uomini e donne di età ≥ 18 anni con un tumore solido avanzato documentato patologicamente o citologicamente, refrattario ad almeno una linea di terapia o per i quali non è disponibile una terapia standard e per la quale non è disponibile una terapia curativa, o il soggetto rifiuta la terapia standard non -terapia curativa
• Malattia misurabile o malattia valutabile secondo le linee guida dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS).
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2
• Aspettativa di vita di 3 mesi come documentato dall'investigatore
• Adeguata funzionalità ematologica, renale ed epatica

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi condizione medica in comorbilità che aumenterebbe il rischio di tossicità secondo l'opinione dello sperimentatore o dello sponsor
• Tossicità irrisolte derivanti da una precedente terapia antitumorale, definite come non risolte al grado 0 o 1 dei criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) o ai livelli dettati nei criteri di inclusione/esclusione ad eccezione dell'alopecia
• I soggetti con tumori primari o metastatici del sistema nervoso centrale (SNC) non possono arruolarsi nelle coorti sorafenib. Questi soggetti possono arruolarsi nelle restanti coorti, solo se i loro tumori del SNC sono stati controllati da precedenti interventi chirurgici o radiazioni e sono stati neurologicamente stabili
• Storia di linfoma, leucemia o chemioterapia ad alte dosi con salvataggio di cellule staminali ematopoietiche
• Ipertensione incontrollata [diastolica >100 mmHg o sistolica >150 mmHg]; I soggetti che si iscrivono ai gruppi sorafenib non devono avere diastolica > 85 mmHg né sistolica > 145 mmHg
• Cambiamenti clinicamente significativi dell'ECG che oscurano la capacità di valutare gli intervalli PR, QT, QRS
• Presenza di ascite o versamento pleurico che richiede un intervento medico cronico
• Diagnosi di trombosi arteriosa o venosa entro 6 mesi prima dell'arruolamento; storia di diatesi emorragica
• Storia di ipoglicemia o iperglicemia clinicamente significativa secondo il parere dello sperimentatore
• Infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (New York Heart Association> classe II), angina instabile o aritmia cardiaca instabile che richiede farmaci
• Ulcera peptica attiva
• Storia di epatite cronica
• Soggetto noto per essere risultato positivo all'HIV
• Sensibilità nota ai prodotti derivati ​​dai mammiferi
• Funzione ematologica, come segue:
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≤ 1,5 x 109/L per le coorti B, P, S ed E
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≤ 3 x 109/L per le coorti G
• Conta piastrinica ≤ 100 x 109/L
• Emoglobina ≤ 9 g/dL
• Funzionalità renale, come segue:
• Clearance della creatinina calcolata < 50 ml/min utilizzando l'equazione di Cockroft-Gault modificata
• Valore quantitativo delle proteine ​​urinarie > 30 mg o >1+ ​​sul dipstick, a meno che le proteine ​​quantitative non siano < 500 mg in un campione di urina delle 24 ore
• Funzione epatica, come segue:
• Aspartato aminotransferasi (AST) > 2,5 x limite superiore della norma (ULN) (se sono presenti metastasi epatiche, ≥ 5 x ULN)
• Alanina aminotransferasi (ALT) > 2,5 x ULN (se sono presenti metastasi epatiche, ≥ 5 x ULN)
• Fosfatasi alcalina > 2,0 x ULN (se sono presenti metastasi ossee o epatiche, ≥ 5 x ULN)
• Bilirubina > 2,0 x ULN
• Tempo di protrombina (PT) o tempo di tromboplastina parziale (PTT) > 1,5 x ULN
• Trattamento con terapia antitumorale (6 settimane per le chemioterapie con nitrosourea e mitomicina C), terapia con anticorpi, terapia con retinoidi o terapia ormonale entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio. È consentito l'uso precedente e concomitante di terapia ormonale sostitutiva o l'uso di modulatori dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH) per il cancro alla prostata
• Radioterapia terapeutica o palliativa entro 4 settimane prima dell'arruolamento (i soggetti devono avere la risoluzione di eventuali effetti avversi significativi della radioterapia ricevuta prima di 2 settimane prima dell'arruolamento)
• Terapia anticoagulante concomitante o precedente (entro 1 settimana dal giorno 1 dello studio), ad eccezione di warfarin a basso dosaggio (≤ 2 mg/die) per la profilassi contro la trombosi del catetere venoso centrale
• Precedente partecipazione a studi clinici sui farmaci entro 4 settimane prima dell'arruolamento
• Per i soggetti in trattamento con erlotinib è vietato l'uso di ketoconazolo, claritromicina, voriconazolo, troleandomicina, telitromicina, rifabutina, rifapentina, fenitoina, carbamazepina, fenobarbital ed erba di San Giovanni
• Per i soggetti che ricevono sorafenib, è vietato l'uso di erba di San Giovanni, rifampicina, fenitoina, carbamazepina, desametasone e fenobarbital (induttori del CYP3A)
• Sono esclusi i diabetici di tipo 1 o 2