QUILT-2.016: Studie van AMG 479 met biologische middelen of chemotherapie voor proefpersonen met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Bevoegd om een ​​door de Institutional Review Board (IRB) goedgekeurd formulier voor geïnformeerde toestemming te begrijpen, te ondertekenen en te dateren
• Mannen en vrouwen ≥ 18 jaar met een pathologisch of cytologisch gedocumenteerde, gevorderde solide tumor die refractair is voor ten minste één therapielijn of voor wie geen standaardtherapie beschikbaar is en waarvoor geen curatieve therapie beschikbaar is, of de proefpersoon weigert standaard niet -curatieve therapie
• Meetbare ziekte of evalueerbare ziekte volgens de richtlijnen van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO).
• Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2
• Levensverwachting van 3 maanden zoals gedocumenteerd door de onderzoeker
• Adequate hematologische, nier- en leverfunctie

Uitsluitingscriteria:

• Elke comorbide medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker of sponsor het risico op toxiciteit zou verhogen
• Onopgeloste toxiciteiten van eerdere antikankertherapie, gedefinieerd als niet opgelost volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) graad 0 of 1, of de niveaus voorgeschreven in de opname-/uitsluitingscriteria, met uitzondering van alopecia
• Proefpersonen met primaire of gemetastaseerde tumoren van het centrale zenuwstelsel (CZS) mogen niet deelnemen aan de sorafenib-cohorten. Deze proefpersonen mogen alleen deelnemen aan de resterende cohorten als hun CZS-tumoren onder controle zijn gebracht door eerdere chirurgie of bestraling en ze neurologisch stabiel zijn gebleven
• Geschiedenis van lymfoom, leukemie of hooggedoseerde chemotherapie met redding van hematopoëtische stamcellen
• Ongecontroleerde hypertensie [diastolisch >100 mmHg of systolisch >150 mmHg]; Proefpersonen die deelnemen aan de sorafenib-groepen mogen geen diastolische > 85 mmHg of systolische > 145 mmHg hebben
• Klinisch significante ECG-veranderingen die het vermogen om de PR-, QT- en QRS-intervallen te beoordelen, vertroebelen
• Aanwezigheid van ascites of pleurale effusie die chronische medische interventie vereist
• Diagnose van arteriële of veneuze trombose binnen 6 maanden voor inschrijving; voorgeschiedenis van bloedingsdiathese
• Voorgeschiedenis van klinisch significante hypoglykemie of hyperglykemie naar de mening van de onderzoeker
• Myocardinfarct binnen 6 maanden voor inschrijving, symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association >klasse II), onstabiele angina of onstabiele hartritmestoornissen waarvoor medicatie nodig is
• Actieve maagzweerziekte
• Geschiedenis van chronische hepatitis
• Proefpersoon waarvan bekend is dat hij positief is getest op HIV
• Bekende gevoeligheid voor van zoogdieren afgeleide producten
• Hematologische functie, als volgt:
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≤ 1,5 x 109/L voor B-, P-, S- en E-cohorten
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≤ 3 x 109/L voor G-cohorten
• Aantal bloedplaatjes ≤ 100 x 109/L
• Hemoglobine ≤ 9 g/dl
• Nierfunctie, als volgt:
• Berekende creatinineklaring < 50 ml/min met behulp van de aangepaste Cockroft-Gault-vergelijking
• Urine-eiwit kwantitatieve waarde van > 30 mg of >1+ op peilstok, tenzij kwantitatief eiwit < 500 mg in een 24-uurs urinemonster
• Leverfunctie, als volgt:
• Aspartaataminotransferase (AST) > 2,5 x bovengrens van normaal (ULN) (indien levermetastasen aanwezig zijn, ≥ 5 x ULN)
• Alanineaminotransferase (ALAT) > 2,5 x ULN (indien levermetastasen aanwezig zijn, ≥ 5 x ULN)
• Alkalische fosfatase > 2,0 x ULN (indien bot- of levermetastasen aanwezig zijn, ≥ 5 x ULN)
• Bilirubine > 2,0 x ULN
• Protrombinetijd (PT) of partiële tromboplastinetijd (PTT) > 1,5 x ULN
• Behandeling met antikankertherapie (6 weken voor nitroso-ureum- en mitomycine-C-chemotherapieën), antilichaamtherapie, retinoïdetherapie of hormoontherapie binnen 4 weken voor studiedag 1. Voorafgaand en gelijktijdig gebruik van hormoonvervangende therapie of het gebruik van gonadotropine-releasing hormoon (GnRH) modulatoren voor prostaatkanker is toegestaan
• Therapeutische of palliatieve bestralingstherapie binnen 4 weken vóór inschrijving (proefpersonen moeten een oplossing hebben voor eventuele significante nadelige effecten van bestralingstherapie die vóór 2 weken vóór inschrijving is ontvangen)
• Gelijktijdige of eerdere (binnen 1 week van studiedag 1) antistollingstherapie, behalve lage dosis warfarine (≤ 2 mg/dag) voor profylaxe tegen centrale veneuze kathetertrombose
• Voorafgaande deelname aan klinische geneesmiddelenonderzoeken binnen 4 weken voor inschrijving
• Voor proefpersonen die erlotinib krijgen, is het gebruik van ketoconazol, claritromycine, voriconazol, troleandomycine, telitromycine, rifabutine, rifapentine, fenytoïne, carbamazepine, fenobarbital en sint-janskruid verboden
• Voor proefpersonen die sorafenib krijgen, is het gebruik van sint-janskruid, rifampicine, fenytoïne, carbamazepine, dexamethason en fenobarbital (CYP3A-inductoren) verboden
• Diabetes type 1 of 2 zijn uitgesloten