QUILT-2.016: Estudio de AMG 479 con productos biológicos o quimioterapia para sujetos con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

• Competente para comprender, firmar y fechar un formulario de consentimiento informado aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB)
• Hombres y mujeres ≥ 18 años con un tumor sólido avanzado documentado patológica o citológicamente que es refractario a al menos una línea de terapia o para quienes no hay una terapia estándar disponible y para la cual no hay una terapia curativa disponible, o el sujeto rechaza la terapia no estándar -terapia curativa
• Enfermedad medible o enfermedad evaluable según las pautas de la Organización Mundial de la Salud (OMS)
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este ≤ 2
• Esperanza de vida de 3 meses documentada por el investigador
• Función hematológica, renal y hepática adecuada

Criterio de exclusión:

• Cualquier condición médica comórbida que aumentaría el riesgo de toxicidad en opinión del Investigador o Patrocinador
• Toxicidades no resueltas de una terapia anticancerígena previa, definidas como no resueltas al grado 0 o 1 de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE, por sus siglas en inglés), o a los niveles dictados en los criterios de inclusión/exclusión con la excepción de la alopecia
• Los sujetos con tumores primarios o metastásicos del sistema nervioso central (SNC) no pueden inscribirse en las cohortes de sorafenib. A estos sujetos se les permite inscribirse en las cohortes restantes, solo si sus tumores del SNC han sido controlados mediante cirugía o radiación previas, y han estado neurológicamente estables.
• Antecedentes de linfoma, leucemia o quimioterapia de dosis alta con rescate de células madre hematopoyéticas
• Hipertensión no controlada [diastólica >100 mmHg o sistólica >150 mmHg]; Los sujetos que se inscriban en los grupos de sorafenib no deben tener diastólica > 85 mmHg ni sistólica > 145 mmHg
• Cambios en el ECG clínicamente significativos que oscurecen la capacidad de evaluar los intervalos PR, QT, QRS
• Presencia de ascitis o derrame pleural que requiera intervención médica crónica
• Diagnóstico de trombosis arterial o venosa dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción; antecedentes de diátesis hemorrágica
• Antecedentes de hipoglucemia o hiperglucemia clínicamente significativa a juicio del investigador
• Infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clase II de la New York Heart Association), angina inestable o arritmia cardíaca inestable que requiere medicación
• Enfermedad de úlcera péptica activa
• Historia de hepatitis crónica
• Sujeto conocido por haber dado positivo en la prueba del VIH
• Sensibilidad conocida a productos derivados de mamíferos
• Función hematológica, de la siguiente manera:
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≤ 1,5 x 109/L para las cohortes B, P, S y E
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≤ 3 x 109/L para cohortes G
• Recuento de plaquetas ≤ 100 x 109/L
• Hemoglobina ≤ 9 g/dL
• Función renal, de la siguiente manera:
• Depuración de creatinina calculada < 50 ml/min utilizando la ecuación modificada de Cockroft-Gault
• Valor cuantitativo de proteína urinaria > 30 mg o > 1+ en la tira reactiva, a menos que la proteína cuantitativa sea < 500 mg en una muestra de orina de 24 horas
• Función hepática, de la siguiente manera:
• Aspartato aminotransferasa (AST) > 2,5 x límite superior normal (ULN) (si hay metástasis hepáticas, ≥ 5 x ULN)
• Alanina aminotransferasa (ALT) > 2,5 x ULN (si hay metástasis hepáticas, ≥ 5 x ULN)
• Fosfatasa alcalina > 2,0 x ULN (si hay metástasis óseas o hepáticas, ≥ 5 x ULN)
• Bilirrubina > 2,0 x LSN
• Tiempo de protrombina (PT) o tiempo de tromboplastina parcial (PTT) > 1,5 x LSN
• Tratamiento con terapia contra el cáncer (6 semanas para quimioterapias con nitrosoureas y mitomicina C), terapia con anticuerpos, terapia con retinoides o terapia hormonal dentro de las 4 semanas anteriores al día 1 del estudio. Se permite el uso previo y simultáneo de terapia de reemplazo hormonal o el uso de moduladores de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) para el cáncer de próstata.
• Radioterapia terapéutica o paliativa dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción (los sujetos deben tener una resolución de cualquier efecto adverso significativo de la radioterapia recibida antes de las 2 semanas anteriores a la inscripción)
• Tratamiento anticoagulante concurrente o previo (dentro de 1 semana del día 1 del estudio), excepto warfarina en dosis bajas (≤ 2 mg/día) para la profilaxis contra la trombosis del catéter venoso central
• Participación previa en ensayos clínicos de medicamentos dentro de las 4 semanas antes de la inscripción
• Para sujetos que reciben erlotinib, está prohibido el uso de ketoconazol, claritromicina, voriconazol, troleandomicina, telitromicina, rifabutina, rifapentina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital y hierba de San Juan.
• Para sujetos que reciben sorafenib, está prohibido el uso de hierba de San Juan, rifampicina, fenitoína, carbamazepina, dexametasona y fenobarbital (inductores de CYP3A).
• Se excluyen los diabéticos tipo 1 o 2