QUILT-2.016: Az AMG 479 biológiai vagy kemoterápiás kezelésének vizsgálata előrehaladott szilárd daganatos betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Képes megérteni, aláírni és dátumozni az Institutional Review Board (IRB) által jóváhagyott tájékozott hozzájárulási űrlapot
• 18 év feletti férfiak és nők, akiknek patológiásan vagy citológiailag dokumentált, előrehaladott szolid daganata van, amely legalább egy terápiás vonalra refrakter, vagy akikre nem áll rendelkezésre standard terápia, és amelyre nem áll rendelkezésre gyógyító terápia, vagy az alany megtagadja a standard nem kezelést - gyógyító terápia
• Mérhető betegség vagy értékelhető betegség az Egészségügyi Világszervezet (WHO) irányelvei szerint
• Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport teljesítményi állapota ≤ 2
• A vizsgáló által dokumentált várható élettartam 3 hónap
• Megfelelő hematológiai, vese- és májfunkció

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen társbetegség, amely a vizsgáló vagy a szponzor véleménye szerint növeli a toxicitás kockázatát
• Korábbi rákellenes kezelésből származó megoldatlan toxicitások, amelyek meghatározása szerint nem javultak a mellékhatások közös terminológiai kritériumai (CTCAE) 0-as vagy 1-es fokozatában, vagy a befogadási/kizárási kritériumokban meghatározott szinteken, az alopecia kivételével
• A primer vagy metasztatikus központi idegrendszeri (CNS) daganatban szenvedő alanyok nem vehetők fel a szorafenib kohorszba. Ezek az alanyok csak akkor jelentkezhetnek be a fennmaradó kohorszokba, ha központi idegrendszeri daganataikat előzetes műtéttel vagy besugárzással kontrollálták, és neurológiailag stabilak voltak.
• Limfóma, leukémia vagy nagy dózisú kemoterápia vérképző őssejt-mentéssel a kórtörténetében
• Nem kontrollált magas vérnyomás [diasztolés >100 Hgmm vagy szisztolés >150 Hgmm]; A szorafenib csoportba beírt alanyok diasztolés értéke nem haladhatja meg a 85 Hgmm-t és a szisztolés értéke nem haladhatja meg a 145 Hgmm-t
• Klinikailag jelentős EKG-elváltozások, amelyek elfedik a PR, QT, QRS intervallumok értékelésének képességét
• Krónikus orvosi beavatkozást igénylő ascites vagy pleurális folyadékgyülem jelenléte
• Az artériás vagy vénás trombózis diagnosztizálása a felvételt megelőző 6 hónapon belül; vérzéses diathesis anamnézisében
• Klinikailag jelentős hipoglikémia vagy hiperglikémia a kórtörténetben a vizsgáló véleménye szerint
• Szívinfarktus a beiratkozás előtt 6 hónapon belül, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association >II. osztály), instabil angina vagy gyógyszeres kezelést igénylő instabil szívritmuszavar
• Aktív peptikus fekélybetegség
• Krónikus hepatitis anamnézisében
• Az alanyról ismert, hogy HIV-tesztje pozitív lett
• Emlősökből származó termékekkel szembeni ismert érzékenység
• Hematológiai funkció, az alábbiak szerint:
• Abszolút neutrofilszám (ANC) ≤ 1,5 x 109/L a B, P, S és E kohorszoknál
• Abszolút neutrofilszám (ANC) ≤ 3 x 109/l a G-csoportokban
• Thrombocytaszám ≤ 100 x 109/L
• Hemoglobin ≤ 9 g/dl
• A vesefunkció a következők szerint:
• Számított kreatinin-clearance < 50 ml/perc a módosított Cockroft-Gault egyenlet segítségével
• A vizeletfehérje mennyiségi értéke > 30 mg vagy >1+ a mérőpálcán, kivéve, ha a mennyiségi fehérje < 500 mg egy 24 órás vizeletmintában
• Májfunkció, az alábbiak szerint:
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) > a normálérték felső határának (ULN) 2,5-szerese (májmetasztázisok esetén ≥ 5-szöröse a normálérték felső határának)
• Alanin aminotranszferáz (ALT) > 2,5 x ULN (ha májmetasztázisok vannak, ≥ 5 x ULN)
• Alkáli foszfatáz > 2,0 x ULN (ha csont- vagy májmetasztázisok vannak jelen, ≥ 5 x ULN)
• Bilirubin > 2,0 x ULN
• Protrombin idő (PT) vagy részleges tromboplasztin idő (PTT) > 1,5 x ULN
• Rákellenes kezelés (6 hét nitrozoureák és mitomicin C kemoterápiák esetén), antitestterápia, retinoid terápia vagy hormonterápia az 1. vizsgálati napot megelőző 4 héten belül. Prosztatarák esetén a hormonpótló terápia vagy a gonadotropin-releasing hormon (GnRH) modulátorok előzetes és egyidejű alkalmazása megengedett
• Terápiás vagy palliatív sugárterápia a beiratkozás előtt 4 héten belül (az alanyoknak a beiratkozás előtt 2 héttel korábban kapott sugárterápia minden jelentős mellékhatása megszűnt)
• Egyidejű vagy korábbi (1. vizsgálati napon belül) véralvadásgátló kezelés, kivéve az alacsony dózisú warfarint (≤ 2 mg/nap) a központi vénás katéteres trombózis megelőzésére
• Klinikai gyógyszervizsgálatokban való előzetes részvétel a beiratkozás előtti 4 héten belül
• Az erlotinibet kapó betegeknél tilos ketokonazol, klaritromicin, vorikonazol, troleandomicin, telitromicin, rifabutin, rifapentin, fenitoin, karbamazepin, fenobarbitál és orbáncfű alkalmazása
• A szorafenibet kapó alanyok esetében tilos orbáncfű, rifampin, fenitoin, karbamazepin, dexametazon és fenobarbitál (CYP3A induktorok) használata
• Az 1-es vagy 2-es típusú cukorbetegek kizártak