QUILT-2.016: Studie AMG 479 s biologickou nebo chemoterapií pro subjekty s pokročilými pevnými nádory

Kritéria pro zařazení:

• Kompetentní k pochopení, podepsání a datu schváleného formuláře informovaného souhlasu Institutional Review Board (IRB).
• Muži a ženy ve věku ≥ 18 let s patologicky nebo cytologicky dokumentovaným pokročilým solidním nádorem, který je refrakterní alespoň na jednu linii terapie nebo pro které není dostupná žádná standardní terapie a pro které není dostupná žádná kurativní terapie, nebo subjekt odmítá standardní ne - léčebná terapie
• Měřitelné onemocnění nebo vyhodnotitelné onemocnění podle pokynů Světové zdravotnické organizace (WHO).
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2
• Předpokládaná délka života 3 měsíce podle dokumentace vyšetřovatele
• Přiměřená hematologická, renální a jaterní funkce

Kritéria vyloučení:

• Jakýkoli komorbidní zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího nebo sponzora zvýšil riziko toxicity
• Nevyřešené toxicity z předchozí protinádorové léčby, definované jako nevyřešené podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) stupně 0 nebo 1, nebo na úrovně diktované v kritériích pro zařazení/vyloučení s výjimkou alopecie
• Subjektům s primárními nebo metastatickými nádory centrálního nervového systému (CNS) není povoleno zapsat se do kohort sorafenibu. Těmto subjektům je povoleno zapsat se do zbývajících kohort pouze v případě, že jejich nádory CNS byly kontrolovány předchozí operací nebo ozařováním a jsou neurologicky stabilní
• Anamnéza lymfomu, leukémie nebo vysokodávkované chemoterapie se záchranou hematopoetických kmenových buněk
• Nekontrolovaná hypertenze [diastolická >100 mmHg nebo systolická >150 mmHg]; Subjekty zařazené do skupin se sorafenibem nesmí mít diastolický > 85 mmHg ani systolický > 145 mmHg
• Klinicky významné změny na EKG, které znemožňují posouzení PR, QT, QRS intervalů
• Přítomnost ascitu nebo pleurálního výpotku vyžadující chronickou lékařskou intervenci
• Diagnóza arteriální nebo žilní trombózy do 6 měsíců před zařazením; anamnéza krvácivé diatézy
• Anamnéza klinicky významné hypoglykémie nebo hyperglykémie podle názoru zkoušejícího
• Infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením do studie, symptomatické městnavé srdeční selhání (New York Heart Association >třída II), nestabilní angina pectoris nebo nestabilní srdeční arytmie vyžadující léčbu
• Aktivní peptický vřed
• Chronická hepatitida v anamnéze
• Subjekt, o kterém je známo, že byl pozitivně testován na HIV
• Známá citlivost na produkty pocházející ze savců
• Hematologická funkce, a to následovně:
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≤ 1,5 x 109/l pro kohorty B, P, S a E
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≤ 3 x 109/l pro kohorty G
• Počet krevních destiček ≤ 100 x 109/l
• Hemoglobin ≤ 9 g/dl
• Funkce ledvin takto:
• Vypočtená clearance kreatininu < 50 ml/min pomocí upravené Cockroft-Gaultovy rovnice
• Kvantitativní hodnota bílkovin v moči > 30 mg nebo > 1+ na měrce, pokud není kvantitativní hodnota bílkovin < 500 mg ve vzorku moči za 24 hodin
• Funkce jater takto:
• Aspartátaminotransferáza (AST) > 2,5 x horní hranice normálu (ULN) (pokud jsou přítomny jaterní metastázy, ≥ 5 x ULN)
• Alaninaminotransferáza (ALT) > 2,5 x ULN (pokud jsou přítomny jaterní metastázy, ≥ 5 x ULN)
• Alkalická fosfatáza > 2,0 x ULN (pokud jsou přítomny kostní nebo jaterní metastázy, ≥ 5 x ULN)
• Bilirubin > 2,0 x ULN
• Protrombinový čas (PT) nebo parciální tromboplastinový čas (PTT) > 1,5 x ULN
• Léčba protinádorovou terapií (6 týdnů pro chemoterapii nitrosomočovinami a mitomycinem C), protilátková terapie, retinoidní terapie nebo hormonální terapie během 4 týdnů před 1. dnem studie. Předchozí a současné užívání hormonální substituční terapie nebo použití modulátorů hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH) u rakoviny prostaty je povoleno
• Terapeutická nebo paliativní radiační terapie do 4 týdnů před zařazením (subjekty musí mít vyřešeny všechny významné nepříznivé účinky radiační terapie, kterou obdrželi před 2 týdny před zařazením)
• Souběžná nebo předchozí (do 1 týdne od prvního dne studie) antikoagulační léčba, s výjimkou nízkých dávek warfarinu (≤ 2 mg/den) pro profylaxi trombózy centrálního žilního katétru
• Předchozí účast v klinických studiích léků do 4 týdnů před zařazením
• U subjektů užívajících erlotinib je zakázáno používat ketokonazol, klarithromycin, vorikonazol, troleandomycin, telithromycin, rifabutin, rifapentin, fenytoin, karbamazepin, fenobarbital a třezalku tečkovanou
• U subjektů užívajících sorafenib je zakázáno používat třezalku tečkovanou, rifampin, fenytoin, karbamazepin, dexamethason a fenobarbital (induktory CYP3A).
• Diabetici 1. nebo 2. typu jsou vyloučeni