QUILT-2.016: Estudo de AMG 479 com produtos biológicos ou quimioterapia para indivíduos com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

• Competente para compreender, assinar e datar um formulário de consentimento informado aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB)
• Homens e mulheres ≥ 18 anos de idade com um tumor sólido avançado patológico ou citologicamente documentado que é refratário a pelo menos uma linha de terapia ou para quem nenhuma terapia padrão está disponível e para o qual nenhuma terapia curativa está disponível, ou o sujeito recusa padrão não - terapia curativa
• Doença mensurável ou doença avaliável de acordo com as diretrizes da Organização Mundial da Saúde (OMS)
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2
• Expectativa de vida de 3 meses conforme documentado pelo investigador
• Função hematológica, renal e hepática adequadas

Critério de exclusão:

• Qualquer condição médica comórbida que aumentaria o risco de toxicidade na opinião do Investigador ou Patrocinador
• Toxicidades não resolvidas de terapia anticancerígena anterior, definidas como não resolvidas para critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) grau 0 ou 1, ou para níveis ditados nos critérios de inclusão/exclusão, com exceção de alopecia
• Indivíduos com tumores primários ou metastáticos do sistema nervoso central (SNC) não podem se inscrever nas coortes de sorafenibe. Esses indivíduos podem se inscrever nas coortes restantes, somente se seus tumores do SNC tiverem sido controlados por cirurgia ou radiação prévia e estiverem neurologicamente estáveis
• História de linfoma, leucemia ou quimioterapia de alta dose com resgate de células-tronco hematopoiéticas
• hipertensão não controlada [diastólica >100 mmHg ou sistólica >150 mmHg]; Indivíduos inscritos nos grupos de sorafenibe não devem ter diastólica > 85 mmHg nem sistólica > 145 mmHg
• Alterações clinicamente significativas do ECG que obscurecem a capacidade de avaliar os intervalos PR, QT e QRS
• Presença de ascite ou derrame pleural requerendo intervenção médica crônica
• Diagnóstico de trombose arterial ou venosa dentro de 6 meses antes da inscrição; história de diátese hemorrágica
• História de hipoglicemia ou hiperglicemia clinicamente significativa na opinião do investigador
• Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da inscrição, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (New York Heart Association > classe II), angina instável ou arritmia cardíaca instável requerendo medicação
• Úlcera péptica ativa
• Histórico de hepatite crônica
• Sujeito conhecido por ter testado positivo para HIV
• Sensibilidade conhecida a produtos derivados de mamíferos
• Função hematológica, como segue:
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≤ 1,5 x 109/L para as coortes B, P, S e E
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≤ 3 x 109/L para coortes G
• Contagem de plaquetas ≤ 100 x 109/L
• Hemoglobina ≤ 9 g/dL
• Função renal, como segue:
• Depuração de creatinina calculada < 50 ml/min usando a equação modificada de Cockroft-Gault
• Valor quantitativo de proteína urinária > 30 mg ou > 1+ na vareta, a menos que a proteína quantitativa seja < 500 mg em uma amostra de urina de 24 horas
• Função hepática, como segue:
• Aspartato aminotransferase (AST) > 2,5 x limite superior do normal (ULN) (se houver metástases hepáticas, ≥ 5 x LSN)
• Alanina aminotransferase (ALT) > 2,5 x LSN (se houver metástases hepáticas, ≥ 5 x LSN)
• Fosfatase alcalina > 2,0 x LSN (se houver metástases ósseas ou hepáticas, ≥ 5 x LSN)
• Bilirrubina > 2,0 x LSN
• Tempo de protrombina (PT) ou tempo de tromboplastina parcial (PTT) > 1,5 x LSN
• Tratamento com terapia anticancerígena (6 semanas para nitrosoureas e quimioterapias com mitomicina C), terapia com anticorpos, terapia com retinóides ou terapia hormonal dentro de 4 semanas antes do dia 1 do estudo. O uso prévio e concomitante de terapia de reposição hormonal ou o uso de moduladores do hormônio liberador de gonadotropina (GnRH) para câncer de próstata são permitidos
• Radioterapia terapêutica ou paliativa dentro de 4 semanas antes da inscrição (os indivíduos devem ter resolução de quaisquer efeitos adversos significativos da radioterapia recebida antes de 2 semanas antes da inscrição)
• Terapia anticoagulante concomitante ou anterior (dentro de 1 semana do dia 1 do estudo), exceto varfarina em dose baixa (≤ 2 mg/dia) para profilaxia contra trombose de cateter venoso central
• Participação prévia em ensaios clínicos de medicamentos dentro de 4 semanas antes da inscrição
• Para indivíduos recebendo erlotinibe, é proibido o uso de cetoconazol, claritromicina, voriconazol, troleandomicina, telitromicina, rifabutina, rifapentina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital e erva de São João
• Para indivíduos que recebem sorafenibe, o uso de erva de São João, rifampicina, fenitoína, carbamazepina, dexametasona e fenobarbital (indutores do CYP3A) é proibido
• Diabéticos tipo 1 ou 2 são excluídos