QUILT-2.016: Studie av AMG 479 med biologiska läkemedel eller kemoterapi för försökspersoner med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

• Kompetent att förstå, underteckna och datera ett formulär för informerat samtycke som godkänts av Institutional Review Board (IRB).
• Män och kvinnor ≥ 18 år gamla med en patologiskt eller cytologiskt dokumenterad, avancerad solid tumör som är refraktär mot minst en behandlingslinje eller för vilka ingen standardterapi är tillgänglig och för vilken ingen botande terapi är tillgänglig, eller patienten vägrar standard icke -kurativ terapi
• Mätbar sjukdom eller evaluerbar sjukdom enligt Världshälsoorganisationens (WHO) riktlinjer
• Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus ≤ 2
• Förväntad livslängd på 3 månader enligt dokumenterad av utredaren
• Tillräcklig hematologisk, njur- och leverfunktion

Exklusions kriterier:

• Varje samsjukligt medicinskt tillstånd som skulle öka risken för toxicitet enligt utredarens eller sponsorns åsikt
• Olösta toxiciteter från tidigare anticancerterapi, definierade som att de inte har lösts till Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 0 eller 1, eller till nivåer som dikteras av inklusions-/exkluderingskriterierna med undantag för alopeci
• Patienter med primära eller metastaserande tumörer i centrala nervsystemet (CNS) får inte registreras i sorafenib-kohorterna. Dessa försökspersoner tillåts registrera sig i de återstående kohorterna, endast om deras CNS-tumörer har kontrollerats genom tidigare operation eller strålning, och de har varit neurologiskt stabila
• Historik av lymfom, leukemi eller högdos kemoterapi med hematopoetisk stamcellsräddning
• Okontrollerad hypertoni [diastolisk >100 mmHg eller systolisk >150 mmHg]; Försökspersoner som registrerar sig i sorafenib-grupperna får inte ha diastolisk > 85 mmHg eller systolisk > 145 mmHg
• Kliniskt signifikanta EKG-förändringar som skymmer förmågan att bedöma PR, QT, QRS-intervallen
• Förekomst av ascites eller pleurautgjutning som kräver kronisk medicinsk intervention
• Diagnos av arteriell eller venös trombos inom 6 månader före inskrivning; historia av blödande diates
• Historik av kliniskt signifikant hypoglykemi eller hyperglykemi enligt utredarens åsikt
• Hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivningen, symtomatisk kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association >klass II), instabil angina eller instabil hjärtarytmi som kräver medicinering
• Aktiv magsårsjukdom
• Historik av kronisk hepatit
• Ämne som är känt för att ha testats positivt för HIV
• Känd känslighet för produkter från däggdjur
• Hematologisk funktion, enligt följande:
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≤ 1,5 x 109/L för B-, P-, S- och E-kohorter
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≤ 3 x 109/L för G-kohorter
• Trombocytantal ≤ 100 x 109/L
• Hemoglobin ≤ 9 g/dL
• Njurfunktion, enligt följande:
• Beräknat kreatininclearance < 50 ml/min med den modifierade Cockroft-Gault-ekvationen
• Urinprotein kvantitativt värde på > 30 mg eller >1+ på oljestickan, om inte det kvantitativa proteinet är < 500 mg i ett 24 timmars urinprov
• Leverfunktion, enligt följande:
• Aspartataminotransferas (ASAT) > 2,5 x övre normalgräns (ULN) (om levermetastaser finns, ≥ 5 x ULN)
• Alaninaminotransferas (ALT) > 2,5 x ULN (om levermetastaser finns, ≥ 5 x ULN)
• Alkaliskt fosfatas > 2,0 x ULN (om ben- eller levermetastaser finns, ≥ 5 x ULN)
• Bilirubin > 2,0 x ULN
• Protrombintid (PT) eller partiell tromboplastintid (PTT) > 1,5 x ULN
• Behandling med anti-cancerterapi (6 veckor för nitrosoureas och mitomycin C-kemoterapier), antikroppsterapi, retinoidbehandling eller hormonbehandling inom 4 veckor före studiedag 1. Före och samtidigt användning av hormonersättningsterapi eller användning av modulatorer för gonadotropinfrisättande hormon (GnRH) för prostatacancer är tillåten
• Terapeutisk eller palliativ strålbehandling inom 4 veckor före inskrivningen (försökspersonerna måste ha löst alla betydande biverkningar från strålbehandling som erhållits före 2 veckor före inskrivningen)
• Samtidig eller tidigare (inom 1 vecka efter studiedag 1) antikoagulationsbehandling, förutom lågdos warfarin (≤ 2 mg/dag) för profylax mot central venkatetertrombos
• Tidigare deltagande i kliniska läkemedelsprövningar inom 4 veckor före inskrivning
• För patienter som får erlotinib är användningen av ketokonazol, klaritromycin, vorikonazol, troleandomycin, telitromycin, rifabutin, rifapentin, fenytoin, karbamazepin, fenobarbital och johannesört förbjuden.
• För patienter som får sorafenib är användning av johannesört, rifampin, fenytoin, karbamazepin, dexametason och fenobarbital (CYP3A-inducerare) förbjuden.
• Typ 1 eller 2 diabetiker är uteslutna