QUILT-2.016 : Étude de l'AMG 479 avec des produits biologiques ou une chimiothérapie pour des sujets atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

• Compétent pour comprendre, signer et dater un formulaire de consentement éclairé approuvé par l'Institutional Review Board (IRB)
• Hommes et femmes ≥ 18 ans avec une tumeur solide avancée pathologiquement ou cytologiquement documentée qui est réfractaire à au moins une ligne de traitement ou pour qui aucun traitement standard n'est disponible et pour lequel aucun traitement curatif n'est disponible, ou le sujet refuse le non standard -thérapie curative
• Maladie mesurable ou maladie évaluable selon les directives de l'Organisation mondiale de la santé (OMS)
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2
• Espérance de vie de 3 mois documentée par l'investigateur
• Fonction hématologique, rénale et hépatique adéquate

Critère d'exclusion:

• Toute condition médicale comorbide qui augmenterait le risque de toxicité de l'avis de l'investigateur ou du commanditaire
• Toxicités non résolues d'un traitement anticancéreux antérieur, définies comme n'ayant pas atteint le grade CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) 0 ou 1, ou les niveaux dictés dans les critères d'inclusion/exclusion à l'exception de l'alopécie
• Les sujets atteints de tumeurs primaires ou métastatiques du système nerveux central (SNC) ne sont pas autorisés à s'inscrire dans les cohortes sorafenib. Ces sujets sont autorisés à s'inscrire dans les cohortes restantes, uniquement si leurs tumeurs du SNC ont été contrôlées par une chirurgie ou une radiothérapie antérieure, et qu'ils ont été neurologiquement stables
• Antécédents de lymphome, de leucémie ou de chimiothérapie à haute dose avec sauvetage de cellules souches hématopoïétiques
• Hypertension non contrôlée [diastolique > 100 mmHg ou systolique > 150 mmHg] ; Les sujets inscrits dans les groupes sorafenib ne doivent pas avoir de diastolique > 85 mmHg ni de systolique > 145 mmHg
• Changements ECG cliniquement significatifs qui obscurcissent la capacité d'évaluer les intervalles PR, QT, QRS
• Présence d'ascite ou d'épanchement pleural nécessitant une intervention médicale chronique
• Diagnostic de thrombose artérielle ou veineuse dans les 6 mois précédant l'inscription ; antécédents de diathèse hémorragique
• Antécédents d'hypoglycémie ou d'hyperglycémie cliniquement significative de l'avis de l'investigateur
• Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription, insuffisance cardiaque congestive symptomatique (New York Heart Association> classe II), angor instable ou arythmie cardiaque instable nécessitant des médicaments
• Ulcère peptique actif
• Antécédents d'hépatite chronique
• Sujet connu pour avoir été testé positif au VIH
• Sensibilité connue aux produits dérivés de mammifères
• Fonction hématologique, comme suit :
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≤ 1,5 x 109/L pour les cohortes B, P, S et E
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≤ 3 x 109/L pour les cohortes G
• Numération plaquettaire ≤ 100 x 109/L
• Hémoglobine ≤ 9 g/dL
• Fonction rénale, comme suit :
• Clairance de la créatinine calculée < 50 ml/min à l'aide de l'équation Cockroft-Gault modifiée
• Valeur quantitative des protéines urinaires > 30 mg ou > 1+ sur la bandelette réactive, sauf si les protéines quantitatives sont < 500 mg dans un échantillon d'urine de 24 heures
• Fonction hépatique, comme suit :
• Aspartate aminotransférase (AST) > 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (si des métastases hépatiques sont présentes, ≥ 5 x LSN)
• Alanine aminotransférase (ALT) > 2,5 x LSN (si des métastases hépatiques sont présentes, ≥ 5 x LSN)
• Phosphatase alcaline > 2,0 x LSN (si des métastases osseuses ou hépatiques sont présentes, ≥ 5 x LSN)
• Bilirubine > 2,0 x LSN
• Temps de prothrombine (PT) ou temps de thromboplastine partielle (PTT) > 1,5 x LSN
• Traitement par thérapie anticancéreuse (6 semaines pour les chimiothérapies à base de nitrosourées et de mitomycine C), thérapie par anticorps, thérapie par les rétinoïdes ou hormonothérapie dans les 4 semaines précédant le premier jour de l'étude. L'utilisation antérieure et simultanée d'un traitement hormonal substitutif ou l'utilisation de modulateurs de l'hormone de libération des gonadotrophines (GnRH) pour le cancer de la prostate sont autorisées
• Radiothérapie thérapeutique ou palliative dans les 4 semaines précédant l'inscription (les sujets doivent avoir résolu tout effet indésirable important de la radiothérapie reçu avant 2 semaines avant l'inscription)
• Traitement anticoagulant concomitant ou antérieur (dans la semaine suivant le jour 1 de l'étude), à ​​l'exception de la warfarine à faible dose (≤ 2 mg/jour) pour la prophylaxie contre la thrombose du cathéter veineux central
• Participation antérieure à des essais cliniques de médicaments dans les 4 semaines précédant l'inscription
• Pour les sujets recevant de l'erlotinib, l'utilisation du kétoconazole, de la clarithromycine, du voriconazole, de la troléandomycine, de la télithromycine, de la rifabutine, de la rifapentine, de la phénytoïne, de la carbamazépine, du phénobarbital et du millepertuis est interdite
• Pour les sujets recevant du sorafénib, l'utilisation de millepertuis, de rifampicine, de phénytoïne, de carbamazépine, de dexaméthasone et de phénobarbital (inducteurs du CYP3A) est interdite
• Les diabétiques de type 1 ou 2 sont exclus