QUILT-2.016: Studie von AMG 479 mit Biologika oder Chemotherapie bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Befähigt, ein vom Institutional Review Board (IRB) genehmigtes Einverständnisformular zu verstehen, zu unterzeichnen und zu datieren
• Männer und Frauen ≥ 18 Jahre alt mit einem pathologisch oder zytologisch dokumentierten, fortgeschrittenen soliden Tumor, der auf mindestens eine Therapielinie refraktär ist oder für die keine Standardtherapie verfügbar ist und für die keine kurative Therapie verfügbar ist oder der Proband die Standardtherapie ablehnt -Heiltherapie
• Messbare Krankheit oder auswertbare Krankheit gemäß den Richtlinien der Weltgesundheitsorganisation (WHO).
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2
• Vom Untersucher dokumentierte Lebenserwartung von 3 Monaten
• Ausreichende hämatologische, Nieren- und Leberfunktion

Ausschlusskriterien:

• Jede komorbide Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes oder Sponsors das Toxizitätsrisiko erhöhen würde
• Ungelöste Toxizitäten aus einer früheren Krebstherapie, definiert als Nichtüberwindung der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 0 oder 1 oder der in den Einschluss-/Ausschlusskriterien vorgeschriebenen Werte mit Ausnahme von Alopezie
• Personen mit primären oder metastasierten Tumoren des Zentralnervensystems (ZNS) dürfen nicht in die Sorafenib-Kohorten aufgenommen werden. Diese Probanden dürfen nur dann in die verbleibenden Kohorten aufgenommen werden, wenn ihre ZNS-Tumoren durch eine vorherige Operation oder Bestrahlung kontrolliert wurden und sie neurologisch stabil waren
• Vorgeschichte von Lymphomen, Leukämie oder Hochdosis-Chemotherapie mit Rettung hämatopoetischer Stammzellen
• Unkontrollierter Bluthochdruck [diastolisch >100 mmHg oder systolisch >150 mmHg]; Probanden, die in die Sorafenib-Gruppe aufgenommen werden, dürfen weder einen diastolischen Wert > 85 mmHg noch einen systolischen Wert > 145 mmHg haben
• Klinisch signifikante EKG-Veränderungen, die die Beurteilung der PR-, QT- und QRS-Intervalle beeinträchtigen
• Vorliegen von Aszites oder Pleuraerguss, der einen chronischen medizinischen Eingriff erfordert
• Diagnose einer arteriellen oder venösen Thrombose innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung; Blutungsdiathese in der Vorgeschichte
• Vorgeschichte einer nach Ansicht des Prüfers klinisch signifikanten Hypoglykämie oder Hyperglykämie
• Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung, symptomatische Herzinsuffizienz (New York Heart Association > Klasse II), instabile Angina pectoris oder instabile Herzrhythmusstörungen, die Medikamente erfordern
• Aktive Magengeschwürerkrankung
• Chronische Hepatitis in der Vorgeschichte
• Person, von der bekannt ist, dass sie positiv auf HIV getestet wurde
• Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Produkten, die von Säugetieren stammen
• Hämatologische Funktion wie folgt:
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≤ 1,5 x 109/L für B-, P-, S- und E-Kohorten
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≤ 3 x 109/L für G-Kohorten
• Thrombozytenzahl ≤ 100 x 109/l
• Hämoglobin ≤ 9 g/dl
• Nierenfunktion wie folgt:
• Berechnete Kreatinin-Clearance < 50 ml/min unter Verwendung der modifizierten Cockroft-Gault-Gleichung
• Quantitativer Wert des Urinproteins von > 30 mg oder >1+ auf dem Messstab, es sei denn, der quantitative Proteingehalt beträgt < 500 mg in einer 24-Stunden-Urinprobe
• Leberfunktion wie folgt:
• Aspartataminotransferase (AST) > 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (bei Vorliegen von Lebermetastasen ≥ 5 x ULN)
• Alaninaminotransferase (ALT) > 2,5 x ULN (bei Vorliegen von Lebermetastasen ≥ 5 x ULN)
• Alkalische Phosphatase > 2,0 x ULN (wenn Knochen- oder Lebermetastasen vorhanden sind, ≥ 5 x ULN)
• Bilirubin > 2,0 x ULN
• Prothrombinzeit (PT) oder partielle Thromboplastinzeit (PTT) > 1,5 x ULN
• Behandlung mit einer Krebstherapie (6 Wochen für Chemotherapien mit Nitrosoharnstoffen und Mitomycin C), einer Antikörpertherapie, einer Retinoidtherapie oder einer Hormontherapie innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1. Vorherige und gleichzeitige Anwendung einer Hormonersatztherapie oder die Verwendung von Modulatoren des Gonadotropin-Releasing-Hormons (GnRH) bei Prostatakrebs sind zulässig
• Therapeutische oder palliative Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung (bei den Probanden muss eine Abklärung aller erheblichen Nebenwirkungen der Strahlentherapie vorliegen, die sie vor 2 Wochen vor der Einschreibung erhalten haben)
• Gleichzeitige oder vorherige (innerhalb einer Woche nach Studientag 1) Antikoagulationstherapie, mit Ausnahme von niedrig dosiertem Warfarin (≤ 2 mg/Tag) zur Prophylaxe gegen zentrale Venenkatheterthrombose
• Vorherige Teilnahme an klinischen Arzneimittelstudien innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung
• Für Personen, die Erlotinib erhalten, ist die Verwendung von Ketoconazol, Clarithromycin, Voriconazol, Troleandomycin, Telithromycin, Rifabutin, Rifapentin, Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital und Johanniskraut verboten
• Für Personen, die Sorafenib erhalten, ist die Verwendung von Johanniskraut, Rifampin, Phenytoin, Carbamazepin, Dexamethason und Phenobarbital (CYP3A-Induktoren) verboten
• Typ-1- oder Typ-2-Diabetiker sind ausgeschlossen