QUILT-2.016: Studie av AMG 479 med biologiske midler eller kjemoterapi for personer med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Kompetent til å forstå, signere og datere et skjema for informert samtykke som er godkjent av Institutional Review Board (IRB)
• Menn og kvinner ≥ 18 år med en patologisk eller cytologisk dokumentert, avansert solid svulst som er refraktær mot minst én behandlingslinje eller som ingen standardbehandling er tilgjengelig for og som ingen kurativ behandling er tilgjengelig for, eller pasienten nekter standard ikke -kurativ terapi
• Målbar sykdom eller evaluerbar sykdom i henhold til retningslinjer fra Verdens helseorganisasjon (WHO).
• Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus ≤ 2
• Forventet levealder på 3 måneder som dokumentert av etterforskeren
• Tilstrekkelig hematologisk, nyre- og leverfunksjon

Ekskluderingskriterier:

• Enhver komorbid medisinsk tilstand som vil øke risikoen for toksisitet etter etterforsker eller sponsor
• Uløste toksisiteter fra tidligere anti-kreftbehandling, definert som ikke løst til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 0 eller 1, eller til nivåer diktert i inklusjons-/eksklusjonskriteriene med unntak av alopecia
• Personer med primære eller metastatiske svulster i sentralnervesystemet (CNS) har ikke lov til å registrere seg i sorafenib-kohortene. Disse forsøkspersonene har lov til å melde seg inn i de resterende kohortene, bare hvis CNS-svulstene deres har blitt kontrollert av tidligere kirurgi eller stråling, og de har vært nevrologisk stabile
• Historie med lymfom, leukemi eller høydose kjemoterapi med hematopoetisk stamcelleredning
• Ukontrollert hypertensjon [diastolisk >100 mmHg eller systolisk >150 mmHg]; Personer som melder seg inn i sorafenib-gruppene må ikke ha diastolisk > 85 mmHg eller systolisk > 145 mmHg
• Klinisk signifikante EKG-endringer som skjuler muligheten til å vurdere PR, QT, QRS-intervallene
• Tilstedeværelse av ascites eller pleural effusjon som krever kronisk medisinsk intervensjon
• Diagnose av arteriell eller venøs trombose innen 6 måneder før påmelding; historie med blødende diatese
• Anamnese med klinisk signifikant hypoglykemi eller hyperglykemi etter etterforskerens oppfatning
• Hjerteinfarkt innen 6 måneder før innmelding, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association >klasse II), ustabil angina eller ustabil hjertearytmi som krever medisinering
• Aktiv magesårsykdom
• Historie med kronisk hepatitt
• Person kjent for å ha testet positivt for HIV
• Kjent følsomhet for produkter avledet fra pattedyr
• Hematologisk funksjon, som følger:
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≤ 1,5 x 109/L for B-, P-, S- og E-kohorter
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≤ 3 x 109/L for G-kohorter
• Blodplateantall ≤ 100 x 109/L
• Hemoglobin ≤ 9 g/dL
• Nyrefunksjon, som følger:
• Beregnet kreatininclearance < 50 ml/min ved bruk av den modifiserte Cockroft-Gault-ligningen
• Urinprotein kvantitativ verdi på > 30 mg eller >1+ på peilepinnen, med mindre det kvantitative proteinet er < 500 mg i en 24 timers urinprøve
• Leverfunksjon, som følger:
• Aspartataminotransferase (AST) > 2,5 x øvre normalgrense (ULN) (hvis levermetastaser er tilstede, ≥ 5 x ULN)
• Alaninaminotransferase (ALT) > 2,5 x ULN (hvis levermetastaser er tilstede, ≥ 5 x ULN)
• Alkalisk fosfatase > 2,0 x ULN (hvis ben- eller levermetastaser er tilstede, ≥ 5 x ULN)
• Bilirubin > 2,0 x ULN
• Protrombintid (PT) eller delvis tromboplastintid (PTT) > 1,5 x ULN
• Behandling med kreftbehandling (6 uker for kjemoterapi med nitrosourea og mitomycin C), antistoffbehandling, retinoidbehandling eller hormonbehandling innen 4 uker før studiedag 1. Tidligere og samtidig bruk av hormonerstatningsterapi eller bruk av gonadotropin-frigjørende hormon (GnRH) modulatorer for prostatakreft er tillatt
• Terapeutisk eller palliativ strålebehandling innen 4 uker før innmelding (forsøkspersonene må ha løst eventuelle betydelige bivirkninger fra strålebehandling mottatt før 2 uker før innmelding)
• Samtidig eller tidligere (innen 1 uke etter studiedag 1) antikoagulasjonsbehandling, unntatt lavdose warfarin (≤ 2 mg/dag) for profylakse mot sentralvenøs katetertrombose
• Tidligere deltakelse i kliniske legemiddelutprøvinger innen 4 uker før påmelding
• For personer som får erlotinib er bruk av ketokonazol, klaritromycin, vorikonazol, troleandomycin, telitromycin, rifabutin, rifapentin, fenytoin, karbamazepin, fenobarbital og johannesurt forbudt.
• For personer som får sorafenib er bruk av johannesurt, rifampin, fenytoin, karbamazepin, deksametason og fenobarbital (CYP3A-indusere) forbudt
• Diabetikere av type 1 eller 2 er ekskludert