QUILT-2.016: Исследование AMG 479 с биологическими препаратами или химиотерапией у субъектов с прогрессирующими солидными опухолями

Критерии включения:

• Компетентен для понимания, подписания и датирования формы информированного согласия, утвержденной Институциональным контрольным советом (IRB).
• Мужчины и женщины ≥ 18 лет с патологически или цитологически подтвержденной прогрессирующей солидной опухолью, рефрактерной по крайней мере к одной линии терапии или для которых стандартная терапия недоступна и для которой недоступна лечебная терапия, или субъект отказывается от стандартной нетрадиционной терапии. -лечебная терапия
• Болезнь, поддающаяся измерению или оценке, в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ)
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы ≤ 2
• Ожидаемая продолжительность жизни 3 месяца, как задокументировано следователем.
• Адекватная гематологическая, почечная и печеночная функции

Критерий исключения:

• Любое сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя или спонсора, может увеличить риск токсичности.
• Неустраненная токсичность от предшествующей противораковой терапии, определяемая как неразрешившаяся до уровня 0 или 1 по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE) или до уровней, указанных в критериях включения/исключения, за исключением алопеции.
• Субъектам с первичными или метастатическими опухолями центральной нервной системы (ЦНС) не разрешается участвовать в когортах сорафениба. Этим субъектам разрешается включаться в оставшиеся когорты только в том случае, если их опухоли ЦНС контролировались предшествующей операцией или облучением, и они были неврологически стабильными.
• Лимфома, лейкемия или высокодозная химиотерапия с восстановлением гемопоэтических стволовых клеток в анамнезе
• Неконтролируемая артериальная гипертензия [диастолическое >100 мм рт.ст. или систолическое >150 мм рт.ст.]; Субъекты, включенные в группы сорафениба, не должны иметь диастолическое > 85 мм рт.ст. и систолическое > 145 мм рт.ст.
• Клинически значимые изменения ЭКГ, затрудняющие оценку интервалов PR, QT, QRS
• Наличие асцита или плеврального выпота, требующих постоянного медицинского вмешательства
• Диагноз артериального или венозного тромбоза в течение 6 месяцев до зачисления; геморрагический диатез в анамнезе
• История клинически значимой гипогликемии или гипергликемии по мнению исследователя
• Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование, симптоматическая застойная сердечная недостаточность (класс II по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), нестабильная стенокардия или нестабильная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения.
• Активная пептическая язва
• История хронического гепатита
• Известно, что субъект дал положительный результат на ВИЧ
• Известная чувствительность к продуктам, полученным из млекопитающих
• Гематологическая функция, а именно:
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≤ 1,5 x 109/л для когорт B, P, S и E
• Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≤ 3 x 109/л для когорт G
• Количество тромбоцитов ≤ 100 x 109/л
• Гемоглобин ≤ 9 г/дл
• Почечная функция, как показано ниже:
• Расчетный клиренс креатинина < 50 мл/мин с использованием модифицированного уравнения Кокрофта-Голта.
• Количественное значение белка в моче > 30 мг или > 1+ на измерительной полоске, за исключением случаев, когда количественное содержание белка < 500 мг в 24-часовой пробе мочи
• Функция печени, как показано ниже:
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 2,5 х верхней границы нормы (ВГН) (при наличии метастазов в печени ≥ 5 х ВГН)
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 2,5 х ВГН (при наличии метастазов в печени ≥ 5 х ВГН)
• Щелочная фосфатаза > 2,0 х ВГН (при наличии метастазов в костях или печени ≥ 5 х ВГН)
• Билирубин > 2,0 х ВГН
• Протромбиновое время (ПВ) или частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) > 1,5 x ВГН
• Лечение противораковой терапией (6 недель для химиотерапии нитромочевиной и митомицином С), терапией антителами, ретиноидной терапией или гормональной терапией в течение 4 недель до 1-го дня исследования. Разрешается предшествующее и одновременное применение заместительной гормональной терапии или использование модуляторов гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) при раке предстательной железы.
• Терапевтическая или паллиативная лучевая терапия в течение 4 недель до зачисления (у субъектов должно быть разрешение любых значительных побочных эффектов от лучевой терапии, полученной до 2 недель до зачисления)
• Сопутствующая или предшествующая (в течение 1 недели исследования День 1) антикоагулянтная терапия, за исключением низких доз варфарина (≤ 2 мг/сут) для профилактики тромбоза центрального венозного катетера
• Предварительное участие в клинических испытаниях лекарств в течение 4 недель до регистрации
• Для субъектов, получающих эрлотиниб, запрещено применение кетоконазола, кларитромицина, вориконазола, тролеандомицина, телитромицина, рифабутина, рифапентина, фенитоина, карбамазепина, фенобарбитала и зверобоя.
• Для субъектов, получающих сорафениб, запрещено использование зверобоя, рифампина, фенитоина, карбамазепина, дексаметазона и фенобарбитала (индукторы CYP3A).
• Исключаются диабетики 1 или 2 типа.