Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Granulocyt-makrofager-stimulerende faktor i behandlingen af ​​perifer arteriel sygdom (GPAD-2)

12. december 2014 opdateret af: Arshed A. Quyyumi, Emory University

Granulocyt-makrofage-stimulerende faktor (GM-CSF) og mobilisering af progenitorceller i perifer arteriel sygdom: et randomiseret fase II-studie

Perifer arteriel sygdom er en almindelig tilstand hos ældre voksne, der involverer dårlig arteriel cirkulation i benene, hvilket fører til bensmerter og svækkelse. Kroppens egne cirkulerende stamceller fra blodkar kan være med til at forbedre cirkulationen. Denne undersøgelse vil teste, om behandling med lægemidlet granulocyt makrofag kolonistimulerende faktor (GM-CSF) vil forbedre symptomer og tegn på perifer arteriel sygdom i forhold til placebo efter fire ugers behandling. Ligeledes vil denne undersøgelse undersøge, om der kan observeres forbedringer i blodkarfunktionen. Til sidst vil vi måle blodkarfunktion og stamcelleniveauer for at afgøre, om de kan hjælpe med at forudsige, om patienter visner perifer arteriel sygdom vil få yderligere kardiovaskulære komplikationer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Perifer arteriesygdom (PAD) påvirker mere end 8 millioner amerikanere. Selvom motion, rygestop, anti-trombocytbehandling, cilostazol, statiner og revaskularisering bruges til at behandle PAD, har mænd og kvinder med PAD betydeligt større funktionsnedsættelse og hurtigere funktionsnedgang end dem uden PAD. Stam- og progenitorcelleterapi (PC), der fremmer neoangiogenese, er en ny behandlingsmodalitet i PAD. Progenitorceller, især de af endoteloprindelse, er involveret i vaskulær reparation og regenerering. De stammer primært, men ikke udelukkende, fra knoglemarven, differentierer til endotelceller og andre vaskulære celler og bidrager til neovaskularisering under vævsreparation ved direkte og parakrine mekanismer. Endogene, farmakologisk stimulerede og eksogene pc'er bidrager til re-endotelisering og neovaskularisering. Granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) og granulocyt-makrofagkolonistimulerende faktor (GM-CSF) stimulerer mobilisering af hæmatopoietiske og andre PC'er fra knoglemarven. I den murine bagbens iskæmimodel, GM-CSF administreret ved injektion eller ved plasmid overførsel øger cirkulerende niveauer af pc'er, øger kapillær tæthed og fremmer arteriogenese. GM-CSF øger også neo-endotelialisering af blottede arterier, fremmer spredning, differentiering og overlevelse af hæmatopoietiske celler, monocytter og makrofager.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

159

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

21 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • 160 mænd eller postmenopausale kvinder mellem 21 og 80 år. Kvindelige forsøgspersoner skal være (a) postmenopausale, (b) kirurgisk sterile eller (c) bruge tilstrækkelig prævention og have en negativ graviditetstest inden for 3 dage før administration af studielægemidlet og bør ikke amme.
  • Dokumenteret PAD (ved ankel-brachialindeks eller angiografisk)
  • Klinisk stabil (mindst 2 måneder) historie med claudicatio intermittens uden ændring i symptomsværhedsgrad i de 2 måneder før screening.
  • På stabil statinbehandling i de foregående 3 måneder.
  • Peak Walking Time (PWT) mellem 1 og 12 minutter på en standardiseret Gardner-løbebåndsprotokol.
  • Et Doppler-afledt ankel-brachialindeks (ABI) på < 0,85 i det symptomatiske lem efter 10 minutters hvile ved screening. For forsøgspersoner med en ABI på >1,3 (ikke-komprimerbare arterier) skal der opnås et Toe-Brachial Index (TBI) på < 0,70 for fagkvalifikation, eller hvis ABI er > 0,85 til 1,0, og en reduktion på 20 % i ABI målt inden for 1 minut efter løbebåndstest.
  • På passende og stabil medicinsk behandling for åreforkalkning i mindst 2 måneder.
  • Kan give informeret samtykke.
  • Diabetikere med en udvidet øjenundersøgelse ekskl. proliferativ retinopati inden for de foregående 12 måneder.

Ekskluderingskriterier:

  • Nylige eller aktuelle aktive infektioner (behandlet med antibiotika).
  • Nylig (3 måneder) ændring i statinbehandling
  • Kritisk lemmeriskæmi enten kronisk (kategori 3 og 4 i SVS-klassifikationen) eller akut iskæmi manifesteret ved hvilesmerter, sårdannelse eller koldbrand.
  • Vaskulær operation i nedre ekstremiteter, angioplastik eller lumbal sympatektomi inden for 3 måneder efter tilmelding.
  • Deltagelse i en struktureret træningsprotokol inden for 3 måneder efter tilmelding.
  • Tidligere myeloid cancer.
  • Ustabil angina, myokardieinfarkt, TIA, slagtilfælde eller revaskularisering i de foregående 4 måneder.
  • Alvorlig hjertesvigt (klasse III eller IV), hjertemuskelsygdom eller atrieflimren.
  • Begrænsning af træning for andre symptomer end claudicatio intermittens såsom gigt eller dyspnø.
  • Ukontrolleret diabetes mellitus (defineret som HbA1c > 10,0).
  • Kronisk nyresygdom (kreatinin > 2,5 mg/dl) eller leversygdom (> 3 X stigninger i ASAT og ALAT).
  • Oftalmologiske tilstande forbundet med en neo-vaskulær respons.
  • Alkohol- eller stofmisbrug eller enhver anden sygdomsproces, der efter PI's mening vil forstyrre patientens mulighed for at deltage i undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: GM-CSF
Forsøgspersonerne vil modtage GM-CSF 500 μg (Sargramostim (Leukine), Sanofi Aventis) ved en selvadministreret subkutan injektion tre gange om ugen mandag, onsdag og fredag ​​i fire uger
Medicin: Granulocyt-makrofag-stimulerende faktor (GM-CSF)
500 mikrogram GM-CSF
Andre navne:
  • GM-CSF, Leukine
Placebo komparator: Placebo
Forsøgspersonerne vil modtage en saltvandsinjektion (placebo) ved en selvadministreret subkutan injektion tre gange om ugen mandag, onsdag og fredag ​​i fire uger
Medicin: Placebo
Saltvandsinjektion

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i maksimal gåtid under løbebåndets træningstolerancetest fra baseline til 3 måneder
Tidsramme: Baseline, 3 måneder
Exercise Tolerance Test (ETT) blev udført under anvendelse af Gardner-protokollen. Deltagerne trænede på et løbebånd, startende ved 2,0 mph. Intensiteten af ​​træningen (hastigheden) blev øget i grad på 2% hvert 2. minut. Deltagerne blev bedt om at træne, indtil symptombegrænsning og tiden målt i sekunder fra ETT blev brugt til dataanalyse.
Baseline, 3 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i maksimal gåtid under løbebåndets træningstolerancetest fra baseline til 6 måneder
Tidsramme: Baseline, 6 måneder
Exercise Tolerance Test (ETT) blev udført under anvendelse af Gardner-protokollen. Deltagerne trænede på et løbebånd, startende ved 2,0 mph. Intensiteten af ​​træningen (hastigheden) blev øget i grad på 2% hvert 2. minut. Deltagerne blev bedt om at træne, indtil symptombegrænsning og tiden målt i sekunder fra ETT blev brugt til dataanalyse.
Baseline, 6 måneder
Ændring i Claudication Onset Time (COT) fra baseline til 3 måneder
Tidsramme: Baseline, 3 måneder
Claudication er smerte, træthed eller svag følelse, der opstår i benene, normalt under aktivitet såsom gang. COT blev målt som tiden til start af deltagerens typiske claudicatio som den maksimale afstand, patienten kunne gå på løbebåndet.
Baseline, 3 måneder
Ændring i Claudication Onset Time (COT) fra baseline til 6 måneder
Tidsramme: Baseline, 6 måneder
Claudication er smerte, træthed eller svag følelse, der opstår i benene, normalt under aktivitet såsom gang. COT blev målt som tiden til start af deltagerens typiske claudicatio som den maksimale afstand, patienten kunne gå på løbebåndet.
Baseline, 6 måneder
Ændring i Walking Distance Scores på Walking Impairment Questionnaire (WIQ) fra baseline til 3 måneder
Tidsramme: Baseline, 3 måneder
WIQ'en kvantificerer gangbesvær på en 100-punkts skala, hvor 0 angiver ekstrem sværhedsgrad og 100 angiver ingen besvær med gåafstand.
Baseline, 3 måneder
Ændring i gangdistancescore på Walking Impairment Questionnaire (WIQ) fra baseline til 6 måneder
Tidsramme: Baseline, 6 måneder
WIQ'en kvantificerer gangbesvær på en 100-punkts skala, hvor 0 angiver ekstrem sværhedsgrad og 100 angiver ingen besvær med gåafstand.
Baseline, 6 måneder
Ændring i Walking Speed ​​Score på Walking Impairment Questionnaire (WIQ) fra baseline til 3 måneder
Tidsramme: Baseline, 3 måneder
WIQ'en kvantificerer gangbesvær på en 100-punkts skala, hvor 0 angiver ekstrem sværhedsgrad og 100 angiver ingen besvær med ganghastighed.
Baseline, 3 måneder
Ændring i Walking Speed ​​Score på Walking Impairment Questionnaire (WIQ) fra baseline til 6 måneder
Tidsramme: Baseline, 6 måneder
WIQ'en kvantificerer gangbesvær på en 100-punkts skala, hvor 0 angiver ekstrem sværhedsgrad og 100 angiver ingen besvær med ganghastighed.
Baseline, 6 måneder
Ændring i Stair Climbing Score for Walking Impairment Questionnaire (WIQ) fra baseline til 3 måneder
Tidsramme: Baseline, 3 måneder
WIQ'en kvantificerer gangbesvær på en 100-punkts skala, hvor 0 angiver ekstrem sværhedsgrad og 100 angiver ingen vanskeligheder med trappeopstigningselementer.
Baseline, 3 måneder
Ændring i Stair Climbing Score på Walking Impairment Questionnaire (WIQ) fra baseline til 6 måneder
Tidsramme: Baseline, 6 måneder
WIQ'en kvantificerer gangbesvær på en 100-punkts skala, hvor 0 angiver ekstrem sværhedsgrad og 100 angiver ingen vanskeligheder med trappeopstigningselementer.
Baseline, 6 måneder
Ændring i score på fysisk sammensat score (PCS) underskala af Short Form 36 Health Survey (SF-36) fra baseline til 3 måneder
Tidsramme: Baseline, 3 måneder
SF-36 er et standard livskvalitetsinstrument. PCS repræsenterer den fysiske belastning af livskvalitet og er et resumé af spørgsmål relateret til fysisk påvirkning af en sygdom eller tilstand (fysisk funktion, fysisk rolle, kropslig smerte og generel sundhed). PCS er et opsummerende mål udledt af 8-skalaen og scoren går fra 0-100; højere score indikerer bedre præstation.
Baseline, 3 måneder
Ændring i score på fysisk sammensat score (PCS) underskala af Short Form 36 Health Survey (SF-36) fra baseline til 6 måneder
Tidsramme: Baseline, 6 måneder
SF-36 er et standard livskvalitetsinstrument. PCS repræsenterer den fysiske belastning af livskvalitet og er et resumé af spørgsmål relateret til fysisk påvirkning af en sygdom eller tilstand (fysisk funktion, fysisk rolle, kropslig smerte og generel sundhed). PCS er et opsummerende mål udledt af 8-skalaen og scoren går fra 0-100; højere score indikerer bedre præstation.
Baseline, 6 måneder
Ændring i Score på Mental Composite Score (MCS) underskala af Short Form 36 Health Survey (SF-36) fra baseline til 3 måneder
Tidsramme: Baseline, 3 måneder
SF-36 er et standard livskvalitetsinstrument. MCS repræsenterer den mentale byrde på livskvalitet og er et resumé af spørgsmål relateret til mental påvirkning af en sygdom eller tilstand (mental funktion, følelsesmæssig rolle, vitalitet og mental sundhed). MCS er et opsummerende mål, der er afledt af 8-skalaen, og scoren går fra 0-100; højere score indikerer bedre præstation.
Baseline, 3 måneder
Ændring i score på Mental Composite Score (MCS) underskala af Short Form 36 Health Survey (SF-36) fra baseline til 6 måneder
Tidsramme: Baseline, 6 måneder
SF-36 er et standard livskvalitetsinstrument. MCS repræsenterer den mentale byrde på livskvalitet og er et resumé af spørgsmål relateret til mental påvirkning af en sygdom eller tilstand (mental funktion, følelsesmæssig rolle, vitalitet og mental sundhed). MCS er et opsummerende mål, der er afledt af 8-skalaen, og scoren går fra 0-100; højere score indikerer bedre præstation.
Baseline, 6 måneder
Ændring i score på fysisk funktionsunderskala af Short Form 36 Health Survey (SF-36) fra baseline til 3 måneder
Tidsramme: Baseline, 3 måneder
SF-36 er et standard livskvalitetsinstrument. Den fysiske funktion repræsenterer begrænsninger i fysiske aktiviteter på grund af helbredsproblemer. Fysisk funktionsevne er et sammenfattende mål udledt af 8-skala-score og score spænder fra 0-100; højere score indikerer bedre præstation.
Baseline, 3 måneder
Ændring i score på fysisk funktionsunderskala af Short Form 36 Health Survey (SF-36) fra baseline til 6 måneder
Tidsramme: Baseline, 6 måneder
SF-36 er et standard livskvalitetsinstrument. Den fysiske funktion repræsenterer begrænsninger i fysiske aktiviteter på grund af helbredsproblemer. Fysisk funktionsevne er et sammenfattende mål udledt af 8-skala-score og score spænder fra 0-100; højere score indikerer bedre præstation.
Baseline, 6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Emory University

Samarbejdspartnere

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Institutes of Health (NIH)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. marts 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. december 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. december 2009

Først opslået (Skøn)

31. december 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

23. december 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. december 2014

Sidst verificeret

1. december 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB00030362
  • 1RC2HL101515-01 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner