Гранулоцитарно-макрофагальный стимулирующий фактор в лечении заболеваний периферических артерий (GPAD-2)
12 декабря 2014 г. обновлено: Arshed A. Quyyumi, Emory University
Гранулоцитарно-макрофагальный стимулирующий фактор (GM-CSF) и мобилизация клеток-предшественников при заболевании периферических артерий: рандомизированное исследование фазы II
Заболевание периферических артерий является распространенным состоянием у пожилых людей, характеризующимся нарушением артериального кровообращения в ногах, что приводит к боли в ногах и слабости.
Собственные циркулирующие стволовые клетки кровеносных сосудов организма могут помочь улучшить кровообращение.
В этом исследовании будет проверено, улучшит ли лечение препаратом гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ) симптомы и признаки заболевания периферических артерий по сравнению с плацебо после четырех недель терапии.
Кроме того, в этом исследовании будет изучено, можно ли наблюдать улучшение функции кровеносных сосудов.
Наконец, мы измерим функцию кровеносных сосудов и уровни стволовых клеток, чтобы определить, могут ли они помочь предсказать, будут ли пациенты с заболеванием периферических артерий страдать от дальнейших сердечно-сосудистых осложнений.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Заболеванием периферических артерий (ЗПА) страдают более 8 миллионов американцев.
Хотя физические упражнения, отказ от курения, антитромбоцитарная терапия, цилостазол, статины и реваскуляризация используются для лечения ЗПА, мужчины и женщины с ЗПА имеют значительно более выраженные функциональные нарушения и более быстрое снижение функции, чем те, у кого нет ЗПА.
Терапия стволовыми клетками и клетками-предшественниками (ПК), которая способствует неоангиогенезу, является новым методом лечения ЗПА.
Клетки-предшественники, особенно эндотелиального происхождения, участвуют в восстановлении и регенерации сосудов.
Они происходят главным образом, но не исключительно из костного мозга, дифференцируются в эндотелиальные и другие сосудистые клетки и способствуют неоваскуляризации во время репарации тканей прямым и паракринным механизмами.
Эндогенные, фармакологически стимулированные и экзогенные ПК способствуют повторной эндотелизации и неоваскуляризации.
Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) и гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ) стимулируют мобилизацию гемопоэтических и других ПК из костного мозга. перенос увеличивает циркулирующие уровни PC, увеличивает плотность капилляров и способствует артериогенезу. GM-CSF также увеличивает неоэндотелизацию обнаженных артерий, способствует пролиферации, дифференцировке и выживанию гемопоэтических клеток, моноцитов и макрофагов.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
159
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- Emory University
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 21 год до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- 160 мужчин или женщин в постменопаузе в возрасте от 21 до 80 лет. Субъекты женского пола должны быть (а) в постменопаузе, (б) хирургически стерильными или (в) использовать адекватные противозачаточные средства и иметь отрицательный тест на беременность в течение 3 дней до введения исследуемого препарата и не должны кормить грудью.
- Задокументированная ЗПА (по лодыжечно-плечевому индексу или ангиографически)
- Клинически стабильная (не менее 2 месяцев) перемежающаяся хромота в анамнезе без изменения тяжести симптомов за 2 месяца до скрининга.
- На стабильной терапии статинами в течение предыдущих 3 месяцев.
- Пиковое время ходьбы (PWT) от 1 до 12 минут по стандартному протоколу беговой дорожки Гарднера.
- Доплеровский лодыжечно-плечевой индекс (ЛПИ) <0,85 в симптоматической конечности после 10 минут отдыха при скрининге. Для субъектов с ЛПИ> 1,3 (несжимаемые артерии) для квалификации субъекта должен быть получен пальце-плечевой индекс (ЛПИ) <0,70, или, если ЛПИ> 0,85 до 1,0, и снижение измеренного ЛПИ на 20%. в течение 1 минуты после тестирования на беговой дорожке.
- На адекватной и стабильной медикаментозной терапии атеросклероза не менее 2 мес.
- Возможность дать информированное согласие.
- Диабетики с расширенными глазами, исключающими пролиферативную ретинопатию в предыдущие 12 месяцев.
Критерий исключения:
- Недавние или текущие активные инфекции (леченные антибиотиками).
- Недавнее (3 месяца) изменение терапии статинами
- Критическая ишемия конечностей либо хроническая (3 и 4 категории по классификации СВС), либо острая ишемия, проявляющаяся болью в покое, изъязвлением или гангреной.
- Сосудистая хирургия нижних конечностей, ангиопластика или поясничная симпатэктомия в течение 3 месяцев после включения.
- Участие в протоколе лечения структурированными упражнениями в течение 3 месяцев после зачисления.
- Предшествующий миелоидный рак.
- Нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, ТИА, инсульт или реваскуляризация в предшествующие 4 мес.
- Тяжелая сердечная недостаточность (класс III или IV), заболевание сердечной мышцы или мерцательная аритмия.
- Ограничение физических упражнений при симптомах, отличных от перемежающейся хромоты, таких как артрит или одышка.
- Неконтролируемый сахарный диабет (определяется как HbA1c > 10,0).
- Хроническая болезнь почек (уровень креатинина >2,5 мг/дл) или заболевания печени (повышение АСТ и АЛТ более чем в 3 раза).
- Офтальмологические состояния, связанные с неоваскулярной реакцией.
- Злоупотребление алкоголем или наркотиками или любой другой болезненный процесс, который, по мнению ИП, будет препятствовать возможности пациента участвовать в исследовании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ГМ-КСФ
Субъекты будут получать 500 мкг GM-CSF (сарграмостим (лейкин), Sanofi Aventis) путем самостоятельных подкожных инъекций три раза в неделю в понедельник, среду и пятницу в течение четырех недель.
|
500 мкг ГМ-КСФ
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Субъекты будут получать инъекцию физиологического раствора (плацебо) путем самостоятельной подкожной инъекции три раза в неделю в понедельник, среду и пятницу в течение четырех недель.
|
Инъекция солевого раствора
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение пикового времени ходьбы во время теста на переносимость упражнений на беговой дорожке по сравнению с исходным уровнем до 3 месяцев
Временное ограничение: Базовый уровень, 3 месяца
|
Тест на толерантность к физическим нагрузкам (ETT) проводился по протоколу Гарднера.
Участники тренировались на беговой дорожке, начиная со скорости 2,0 мили в час.
Интенсивность упражнения (скорость) увеличивалась на 2% каждые 2 минуты.
Участников просили тренироваться до ограничения симптомов, а время, измеренное в секундах от ETT, использовалось для анализа данных.
|
Базовый уровень, 3 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение пикового времени ходьбы во время теста на переносимость упражнений на беговой дорожке по сравнению с исходным уровнем до 6 месяцев
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 месяцев
|
Тест на толерантность к физическим нагрузкам (ETT) проводился по протоколу Гарднера.
Участники тренировались на беговой дорожке, начиная со скорости 2,0 мили в час.
Интенсивность упражнения (скорость) увеличивалась на 2% каждые 2 минуты.
Участников просили тренироваться до ограничения симптомов, а время, измеренное в секундах от ETT, использовалось для анализа данных.
|
Исходный уровень, 6 месяцев
|
|
Изменение времени начала хромоты (COT) по сравнению с исходным уровнем до 3 месяцев
Временное ограничение: Базовый уровень, 3 месяца
|
Перемежающаяся хромота — это боль, чувство усталости или слабости, которые возникают в ногах, обычно во время активности, такой как ходьба.
COT измерялся как время до начала типичной хромоты участника как максимальное расстояние, которое пациент мог пройти на беговой дорожке.
|
Базовый уровень, 3 месяца
|
|
Изменение времени начала хромоты (COT) по сравнению с исходным уровнем до 6 месяцев
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 месяцев
|
Перемежающаяся хромота — это боль, чувство усталости или слабости, которые возникают в ногах, обычно во время активности, такой как ходьба.
COT измерялся как время до начала типичной хромоты участника как максимальное расстояние, которое пациент мог пройти на беговой дорожке.
|
Исходный уровень, 6 месяцев
|
|
Изменение показателей пройденного расстояния по опроснику нарушения ходьбы (WIQ) по сравнению с исходным уровнем до 3 месяцев
Временное ограничение: Базовый уровень, 3 месяца
|
WIQ количественно определяет трудности при ходьбе по 100-балльной шкале, где 0 указывает на крайнюю сложность, а 100 указывает на отсутствие трудностей при ходьбе.
|
Базовый уровень, 3 месяца
|
|
Изменение показателей расстояния ходьбы по опроснику нарушения ходьбы (WIQ) по сравнению с исходным уровнем до 6 месяцев
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 месяцев
|
WIQ количественно определяет трудности при ходьбе по 100-балльной шкале, где 0 указывает на крайнюю сложность, а 100 указывает на отсутствие трудностей при ходьбе.
|
Исходный уровень, 6 месяцев
|
|
Изменение оценки скорости ходьбы по опроснику нарушения ходьбы (WIQ) по сравнению с исходным уровнем до 3 месяцев
Временное ограничение: Базовый уровень, 3 месяца
|
WIQ количественно определяет трудности при ходьбе по 100-балльной шкале, где 0 указывает на крайнюю сложность, а 100 — на отсутствие затруднений со скоростью ходьбы.
|
Базовый уровень, 3 месяца
|
|
Изменение оценки скорости ходьбы по опроснику нарушения ходьбы (WIQ) по сравнению с исходным уровнем до 6 месяцев
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 месяцев
|
WIQ количественно определяет трудности при ходьбе по 100-балльной шкале, где 0 указывает на крайнюю сложность, а 100 — на отсутствие затруднений со скоростью ходьбы.
|
Исходный уровень, 6 месяцев
|
|
Изменение показателя подъема по лестнице по опроснику для определения нарушений ходьбы (WIQ) по сравнению с исходным уровнем до 3 месяцев
Временное ограничение: Базовый уровень, 3 месяца
|
WIQ количественно определяет трудности при ходьбе по 100-балльной шкале, где 0 указывает на чрезвычайную сложность, а 100 — на отсутствие трудностей с элементами подъема по лестнице.
|
Базовый уровень, 3 месяца
|
|
Изменение показателя подъема по лестнице по опроснику для оценки нарушений ходьбы (WIQ) по сравнению с исходным уровнем до 6 месяцев
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 месяцев
|
WIQ количественно определяет трудности при ходьбе по 100-балльной шкале, где 0 указывает на чрезвычайную сложность, а 100 — на отсутствие трудностей с элементами подъема по лестнице.
|
Исходный уровень, 6 месяцев
|
|
Изменение балла по подшкале физического комплексного балла (PCS) краткой формы 36 обследования состояния здоровья (SF-36) от исходного уровня до 3 месяцев
Временное ограничение: Базовый уровень, 3 месяца
|
SF-36 — это стандартный прибор для качественной жизни.
PCS представляет собой физическую нагрузку на качество жизни и представляет собой сводку вопросов, связанных с физическим воздействием заболевания или состояния (физическая функция, роль физической боли, телесная боль и общее состояние здоровья).
PCS представляет собой суммарную меру, полученную на основе оценки по 8 шкале, которая может варьироваться от 0 до 100; более высокие баллы указывают на лучшую производительность.
|
Базовый уровень, 3 месяца
|
|
Изменение балла по подшкале физического комплексного балла (PCS) краткой формы 36 обследования состояния здоровья (SF-36) по сравнению с исходным уровнем до 6 месяцев
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 месяцев
|
SF-36 — это стандартный прибор для качественной жизни.
PCS представляет собой физическую нагрузку на качество жизни и представляет собой сводку вопросов, связанных с физическим воздействием заболевания или состояния (физическая функция, роль физической боли, телесная боль и общее состояние здоровья).
PCS представляет собой суммарную меру, полученную на основе оценки по 8 шкале, которая может варьироваться от 0 до 100; более высокие баллы указывают на лучшую производительность.
|
Исходный уровень, 6 месяцев
|
|
Изменение балла по подшкале умственного комплексного балла (MCS) краткого обследования состояния здоровья по форме 36 (SF-36) по сравнению с исходным уровнем до 3 месяцев
Временное ограничение: Базовый уровень, 3 месяца
|
SF-36 — это стандартный прибор для качественной жизни.
MCS представляет психическую нагрузку на качество жизни и представляет собой сводку вопросов, связанных с психическим воздействием болезни или состояния (психическая функция, эмоциональная роль, жизнеспособность и психическое здоровье).
MCS представляет собой суммарную меру, полученную на основе оценки по 8 шкале, а оценка находится в диапазоне от 0 до 100; более высокие баллы указывают на лучшую производительность.
|
Базовый уровень, 3 месяца
|
|
Изменение балла по подшкале умственного комплексного балла (MCS) краткой формы 36 обследования состояния здоровья (SF-36) от исходного уровня до 6 месяцев
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 месяцев
|
SF-36 — это стандартный прибор для качественной жизни.
MCS представляет психическую нагрузку на качество жизни и представляет собой сводку вопросов, связанных с психическим воздействием болезни или состояния (психическая функция, эмоциональная роль, жизнеспособность и психическое здоровье).
MCS представляет собой суммарную меру, полученную на основе оценки по 8 шкале, а оценка находится в диапазоне от 0 до 100; более высокие баллы указывают на лучшую производительность.
|
Исходный уровень, 6 месяцев
|
|
Изменение балла по подшкале физического функционирования в краткой форме 36 обследования состояния здоровья (SF-36) по сравнению с исходным уровнем до 3 месяцев
Временное ограничение: Базовый уровень, 3 месяца
|
SF-36 — это стандартный прибор для качественной жизни.
Физическое функционирование представляет собой ограничения в физической активности из-за проблем со здоровьем.
Физическое функционирование представляет собой суммарную меру, полученную из 8 баллов по шкале, а количество баллов варьируется от 0 до 100; более высокие баллы указывают на лучшую производительность.
|
Базовый уровень, 3 месяца
|
|
Изменение балла по подшкале физического функционирования в краткой форме 36 обследования состояния здоровья (SF-36) по сравнению с исходным уровнем до 6 месяцев
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 месяцев
|
SF-36 — это стандартный прибор для качественной жизни.
Физическое функционирование представляет собой ограничения в физической активности из-за проблем со здоровьем.
Физическое функционирование представляет собой суммарную меру, полученную из 8 баллов по шкале, а количество баллов варьируется от 0 до 100; более высокие баллы указывают на лучшую производительность.
|
Исходный уровень, 6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 сентября 2009 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 марта 2014 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
29 декабря 2009 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
30 декабря 2009 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
31 декабря 2009 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
23 декабря 2014 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
12 декабря 2014 г.
Последняя проверка
1 декабря 2014 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- IRB00030362
- 1RC2HL101515-01 (Грант/контракт NIH США)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .