Facteur de stimulation des granulocytes-macrophages dans le traitement de la maladie artérielle périphérique (GPAD-2)
12 décembre 2014 mis à jour par: Arshed A. Quyyumi, Emory University
Facteur de stimulation des granulocytes-macrophages (GM-CSF) et mobilisation des cellules progénitrices dans la maladie artérielle périphérique : une étude randomisée de phase II
La maladie artérielle périphérique est une affection courante chez les personnes âgées impliquant une mauvaise circulation artérielle dans les jambes entraînant des douleurs et une débilité dans les jambes.
Les propres cellules souches des vaisseaux sanguins circulants du corps peuvent aider à améliorer la circulation.
Cette étude testera si le traitement avec le médicament facteur de stimulation des colonies de granulocytes et de macrophages (GM-CSF) améliorera les symptômes et les signes de la maladie artérielle périphérique par rapport au placebo après quatre semaines de traitement.
De plus, cette étude examinera si des améliorations de la fonction des vaisseaux sanguins peuvent être observées.
Enfin, nous mesurerons la fonction des vaisseaux sanguins et les niveaux de cellules souches afin de déterminer s'ils peuvent aider à prédire si les patients atteints d'artériopathie périphérique souffriront d'autres complications cardiovasculaires.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La maladie artérielle périphérique (MAP) affecte plus de 8 millions d'Américains.
Bien que l'exercice, le sevrage tabagique, le traitement antiplaquettaire, le cilostazol, les statines et la revascularisation soient utilisés pour traiter la MAP, les hommes et les femmes atteints de MAP ont une altération fonctionnelle significativement plus importante et un déclin fonctionnel plus rapide que ceux sans MAP.
La thérapie par cellules souches et progénitrices (PC) qui favorise la néoangiogenèse est une modalité de traitement émergente dans la MAP.
Les cellules progénitrices, en particulier celles d'origine endothéliale, sont impliquées dans la réparation et la régénération vasculaires.
Ils proviennent principalement mais pas exclusivement de la moelle osseuse, se différencient en cellules endothéliales et autres cellules vasculaires et contribuent à la néovascularisation lors de la réparation tissulaire par des mécanismes directs et paracrines.
Les CP endogènes, pharmacologiquement stimulées et exogènes contribuent à la ré-endothélialisation et à la néovascularisation.
Le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) et le facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages (GM-CSF) stimulent la mobilisation des PC hématopoïétiques et autres à partir de la moelle osseuse. Dans le modèle murin d'ischémie des membres postérieurs, le GM-CSF administré par injection ou par plasmide le transfert augmente les niveaux circulants de PC, augmente la densité capillaire et favorise l'artériogenèse. Le GM-CSF augmente également la néo-endothélialisation des artères dénudées, favorise la prolifération, la différenciation et la survie des cellules hématopoïétiques, des monocytes et des macrophages.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
159
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
- Emory University
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
21 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- 160 hommes ou femmes ménopausées âgés de 21 à 80 ans. Les sujets féminins doivent être (a) post-ménopausés, (b) chirurgicalement stériles ou (c) utiliser une contraception adéquate et avoir un test de grossesse négatif dans les 3 jours précédant l'administration du médicament à l'étude et ne doivent pas allaiter.
- PAD documentée (par les indices cheville-bras ou par angiographie)
- Antécédents cliniquement stables (au moins 2 mois) de claudication intermittente sans modification de la gravité des symptômes au cours des 2 mois précédant le dépistage.
- Sous traitement stable aux statines depuis 3 mois.
- Temps de marche maximal (PWT) entre 1 et 12 minutes sur un protocole standard de tapis roulant Gardner.
- Un indice cheville-bras (IPS) dérivé du Doppler < 0,85 dans le membre symptomatique après 10 minutes de repos au moment du dépistage. Pour les sujets avec un ABI > 1,3 (artères non compressibles), un indice orteil-bras (TBI) < 0,70 doit être obtenu pour la qualification du sujet, ou si l'ABI est > 0,85 à 1,0, et une réduction de 20 % de l'ABI mesuré dans la minute qui suit le test sur tapis roulant.
- Sous traitement médical approprié et stable de l'athérosclérose depuis au moins 2 mois.
- Capable de donner un consentement éclairé.
- Diabétiques ayant subi un examen de la vue dilatée excluant la rétinopathie proliférative au cours des 12 derniers mois.
Critère d'exclusion:
- Infections actives récentes ou en cours (traitées avec des antibiotiques).
- Modification récente (3 mois) du traitement par statine
- Ischémie critique des membres soit chronique (catégories 3 et 4 de la classification SVS) soit aiguë se manifestant par des douleurs au repos, une ulcération ou une gangrène.
- Chirurgie vasculaire des membres inférieurs, angioplastie ou sympathectomie lombaire dans les 3 mois suivant l'inscription.
- Participation à un protocole de traitement d'exercice structuré dans les 3 mois suivant l'inscription.
- Antécédent de cancer myéloïde.
- Angor instable, infarctus du myocarde, AIT, accident vasculaire cérébral ou revascularisation au cours des 4 mois précédents.
- Insuffisance cardiaque sévère (classe III ou IV), maladie du muscle cardiaque ou fibrillation auriculaire.
- Limitation de l'exercice pour des symptômes autres que la claudication intermittente tels que l'arthrite ou la dyspnée.
- Diabète sucré non contrôlé (défini comme HbA1c > 10,0).
- Maladie rénale chronique (créatinine > 2,5 mg/dl) ou maladie hépatique (élévations > 3 X de l'AST et de l'ALT).
- Affections ophtalmologiques associées à une réponse néo-vasculaire.
- Abus d'alcool ou de drogues, ou tout autre processus pathologique qui, de l'avis du PI, interférera avec la capacité du patient à participer à l'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: GM-CSF
Les sujets recevront 500 μg de GM-CSF (Sargramostim (Leukine), Sanofi Aventis) par une injection sous-cutanée auto-administrée trois fois par semaine les lundi, mercredi et vendredi pendant quatre semaines
|
500 microgrammes de GM-CSF
Autres noms:
|
|
Comparateur placebo: Placebo
Les sujets recevront une injection saline (placebo) par injection sous-cutanée auto-administrée trois fois par semaine les lundi, mercredi et vendredi pendant quatre semaines
|
Solution saline
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Changement du temps de marche maximal pendant le test de tolérance à l'effort sur tapis roulant de la ligne de base à 3 mois
Délai: Base de référence, 3 mois
|
Le test de tolérance à l'effort (ETT) a été réalisé selon le protocole Gardner.
Les participants se sont exercés sur un tapis roulant, à partir de 2,0 mph.
L'intensité de l'exercice (vitesse) a été augmentée de 2 % toutes les 2 minutes.
Les participants ont été invités à faire de l'exercice jusqu'à la limitation des symptômes et le temps mesuré en secondes à partir de l'ETT a été utilisé pour l'analyse des données.
|
Base de référence, 3 mois
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Changement du temps de marche maximal pendant le test de tolérance à l'exercice sur tapis roulant de la ligne de base à 6 mois
Délai: Base de référence, 6 mois
|
Le test de tolérance à l'effort (ETT) a été réalisé selon le protocole Gardner.
Les participants se sont exercés sur un tapis roulant, à partir de 2,0 mph.
L'intensité de l'exercice (vitesse) a été augmentée de 2 % toutes les 2 minutes.
Les participants ont été invités à faire de l'exercice jusqu'à la limitation des symptômes et le temps mesuré en secondes à partir de l'ETT a été utilisé pour l'analyse des données.
|
Base de référence, 6 mois
|
|
Changement du temps d'apparition de la claudication (COT) de la ligne de base à 3 mois
Délai: Base de référence, 3 mois
|
La claudication est une sensation de douleur, de fatigue ou de faiblesse qui survient dans les jambes, généralement pendant une activité telle que la marche.
Le COT a été mesuré comme le temps d'apparition de la claudication typique du participant comme la distance maximale que le patient pouvait marcher sur le tapis roulant.
|
Base de référence, 3 mois
|
|
Changement du temps d'apparition de la claudication (COT) de la ligne de base à 6 mois
Délai: Base de référence, 6 mois
|
La claudication est une sensation de douleur, de fatigue ou de faiblesse qui survient dans les jambes, généralement pendant une activité telle que la marche.
Le COT a été mesuré comme le temps d'apparition de la claudication typique du participant comme la distance maximale que le patient pouvait marcher sur le tapis roulant.
|
Base de référence, 6 mois
|
|
Changement des scores de distance de marche sur le questionnaire sur les troubles de la marche (WIQ) de la ligne de base à 3 mois
Délai: Base de référence, 3 mois
|
Le WIQ quantifie la difficulté de marche sur une échelle de 100 points, dans laquelle 0 indique une difficulté extrême et 100 indique aucune difficulté avec la distance de marche.
|
Base de référence, 3 mois
|
|
Changement des scores de distance de marche sur le questionnaire sur les troubles de la marche (WIQ) de la ligne de base à 6 mois
Délai: Base de référence, 6 mois
|
Le WIQ quantifie la difficulté de marche sur une échelle de 100 points, dans laquelle 0 indique une difficulté extrême et 100 indique aucune difficulté avec la distance de marche.
|
Base de référence, 6 mois
|
|
Changement du score de vitesse de marche sur le questionnaire sur les troubles de la marche (WIQ) de la ligne de base à 3 mois
Délai: Base de référence, 3 mois
|
Le WIQ quantifie la difficulté de marche sur une échelle de 100 points, dans laquelle 0 indique une difficulté extrême et 100 indique aucune difficulté avec la vitesse de marche.
|
Base de référence, 3 mois
|
|
Changement du score de vitesse de marche sur le questionnaire sur les troubles de la marche (WIQ) de la ligne de base à 6 mois
Délai: Base de référence, 6 mois
|
Le WIQ quantifie la difficulté de marche sur une échelle de 100 points, dans laquelle 0 indique une difficulté extrême et 100 indique aucune difficulté avec la vitesse de marche.
|
Base de référence, 6 mois
|
|
Changement du score de montée d'escaliers sur le questionnaire sur les troubles de la marche (WIQ) de la ligne de base à 3 mois
Délai: Base de référence, 3 mois
|
Le WIQ quantifie la difficulté à marcher sur une échelle de 100 points, dans laquelle 0 indique une difficulté extrême et 100 indique aucune difficulté avec les éléments de montée d'escalier.
|
Base de référence, 3 mois
|
|
Changement du score de montée d'escaliers sur le questionnaire sur les troubles de la marche (WIQ) de la ligne de base à 6 mois
Délai: Base de référence, 6 mois
|
Le WIQ quantifie la difficulté à marcher sur une échelle de 100 points, dans laquelle 0 indique une difficulté extrême et 100 indique aucune difficulté avec les éléments de montée d'escalier.
|
Base de référence, 6 mois
|
|
Changement du score sur la sous-échelle du score composite physique (PCS) de l'enquête sur la santé du formulaire court 36 (SF-36) de la ligne de base à 3 mois
Délai: Base de référence, 3 mois
|
Le SF-36 est un instrument de qualité de vie standard.
Le PCS représente le fardeau physique sur la qualité de vie et est un résumé des questions liées à l'impact physique d'une maladie ou d'un état (fonction physique, rôle physique, douleur corporelle et état de santé général).
PCS est une mesure récapitulative dérivée d'un score à 8 échelles et le score varie de 0 à 100 ; des scores plus élevés indiquent de meilleures performances.
|
Base de référence, 3 mois
|
|
Changement du score sur la sous-échelle du score composite physique (PCS) de l'enquête sur la santé du formulaire court 36 (SF-36) de la ligne de base à 6 mois
Délai: Base de référence, 6 mois
|
Le SF-36 est un instrument de qualité de vie standard.
Le PCS représente le fardeau physique sur la qualité de vie et est un résumé des questions liées à l'impact physique d'une maladie ou d'un état (fonction physique, rôle physique, douleur corporelle et état de santé général).
PCS est une mesure récapitulative dérivée d'un score à 8 échelles et le score varie de 0 à 100 ; des scores plus élevés indiquent de meilleures performances.
|
Base de référence, 6 mois
|
|
Changement du score sur la sous-échelle du score composite mental (MCS) de l'enquête sur la santé du formulaire court 36 (SF-36) de la ligne de base à 3 mois
Délai: Base de référence, 3 mois
|
Le SF-36 est un instrument de qualité de vie standard.
Le MCS représente la charge mentale sur la qualité de vie et est un résumé des questions liées à l'impact mental d'une maladie ou d'un état (fonction mentale, rôle émotionnel, vitalité et santé mentale).
MCS est une mesure récapitulative dérivée d'un score à 8 échelles et le score varie de 0 à 100 ; des scores plus élevés indiquent de meilleures performances.
|
Base de référence, 3 mois
|
|
Changement du score sur la sous-échelle du score composite mental (MCS) de l'enquête sur la santé du formulaire court 36 (SF-36) de la ligne de base à 6 mois
Délai: Base de référence, 6 mois
|
Le SF-36 est un instrument de qualité de vie standard.
Le MCS représente la charge mentale sur la qualité de vie et est un résumé des questions liées à l'impact mental d'une maladie ou d'un état (fonction mentale, rôle émotionnel, vitalité et santé mentale).
MCS est une mesure récapitulative dérivée d'un score à 8 échelles et le score varie de 0 à 100 ; des scores plus élevés indiquent de meilleures performances.
|
Base de référence, 6 mois
|
|
Changement du score sur la sous-échelle de fonctionnement physique de la Short Form 36 Health Survey (SF-36) de la ligne de base à 3 mois
Délai: Base de référence, 3 mois
|
Le SF-36 est un instrument de qualité de vie standard.
Le fonctionnement physique représente des limitations dans les activités physiques en raison de problèmes de santé.
Le fonctionnement physique est une mesure sommaire dérivée de 8 scores d'échelle et le score varie de 0 à 100 ; des scores plus élevés indiquent de meilleures performances.
|
Base de référence, 3 mois
|
|
Changement du score sur la sous-échelle de fonctionnement physique de l'enquête sur la santé du formulaire court 36 (SF-36) de la ligne de base à 6 mois
Délai: Base de référence, 6 mois
|
Le SF-36 est un instrument de qualité de vie standard.
Le fonctionnement physique représente des limitations dans les activités physiques en raison de problèmes de santé.
Le fonctionnement physique est une mesure sommaire dérivée de 8 scores d'échelle et le score varie de 0 à 100 ; des scores plus élevés indiquent de meilleures performances.
|
Base de référence, 6 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 septembre 2009
Achèvement primaire (Réel)
1 mars 2014
Dates d'inscription aux études
Première soumission
29 décembre 2009
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
30 décembre 2009
Première publication (Estimation)
31 décembre 2009
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
23 décembre 2014
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
12 décembre 2014
Dernière vérification
1 décembre 2014
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- IRB00030362
- 1RC2HL101515-01 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .