Fator Estimulante de Granulócitos-Macrófagos no Tratamento da Doença Arterial Periférica (GPAD-2)
12 de dezembro de 2014 atualizado por: Arshed A. Quyyumi, Emory University
Fator Estimulante de Granulócitos-Macrófagos (GM-CSF) e Mobilização de Células Progenitoras na Doença Arterial Periférica: Um Estudo Randomizado de Fase II
A doença arterial periférica é uma condição comum em adultos mais velhos, envolvendo má circulação arterial nas pernas, levando a dor e debilidade nas pernas.
As próprias células-tronco dos vasos sanguíneos circulantes do corpo podem ajudar a melhorar a circulação.
Este estudo testará se o tratamento com o fator estimulador de colônias de macrófagos de granulócitos (GM-CSF) melhorará os sintomas e sinais de doença arterial periférica em relação ao placebo após quatro semanas de terapia.
Além disso, este estudo examinará se melhorias na função dos vasos sanguíneos podem ser observadas.
Por fim, mediremos a função dos vasos sanguíneos e os níveis de células-tronco para determinar se eles podem ajudar a prever se os pacientes com doença arterial periférica sofrerão mais complicações cardiovasculares.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A doença arterial periférica (DAP) afeta mais de 8 milhões de americanos.
Embora exercícios, cessação do tabagismo, terapia antiplaquetária, cilostazol, estatinas e revascularização sejam usados para tratar a DAP, homens e mulheres com DAP apresentam comprometimento funcional significativamente maior e declínio funcional mais rápido do que aqueles sem DAP.
A terapia com células-tronco e progenitoras (PC) que promove a neoangiogênese é uma modalidade de tratamento emergente na DAP.
As células progenitoras, particularmente as de origem endotelial, estão envolvidas no reparo e regeneração vascular.
Eles se originam principalmente, mas não exclusivamente, da medula óssea, diferenciam-se em células endoteliais e outras células vasculares e contribuem para a neovascularização durante o reparo tecidual por mecanismos diretos e parácrinos.
PCs endógenos, farmacologicamente estimulados e exógenos contribuem para a reendotelização e neovascularização.
O fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF) e o fator estimulador de colônias de granulócitos-macrófagos (GM-CSF) estimulam a mobilização de PCs hematopoiéticos e outros da medula óssea. a transferência aumenta os níveis circulantes de PCs, aumenta a densidade capilar e promove a arteriogênese. O GM-CSF também aumenta a neoendotelização de artérias desnudas, promove proliferação, diferenciação e sobrevivência de células hematopoiéticas, monócitos e macrófagos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
159
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
21 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- 160 homens ou mulheres na pós-menopausa entre 21 e 80 anos de idade. Indivíduos do sexo feminino devem estar (a) na pós-menopausa, (b) cirurgicamente estéreis ou (c) usar controle de natalidade adequado e ter um teste de gravidez negativo dentro de 3 dias antes da administração do medicamento do estudo e não devem estar amamentando.
- DAP documentada (por índices tornozelo-braquial ou angiograficamente)
- História clinicamente estável (pelo menos 2 meses) de claudicação intermitente sem alteração na gravidade dos sintomas nos 2 meses anteriores à triagem.
- Em terapia estável com estatinas nos últimos 3 meses.
- Peak Walking Time (PWT) entre 1 e 12 minutos em um protocolo padronizado de esteira Gardner.
- Um índice tornozelo-braquial (ITB) derivado de Doppler < 0,85 no membro sintomático após 10 minutos de repouso na triagem. Para indivíduos com um ITB de >1,3 (artérias não compressíveis), um Índice Toe-Braquial (TBI) de < 0,70 deve ser obtido para qualificação do indivíduo, ou se o ITB for > 0,85 a 1,0, e uma redução de 20% no ITB medido dentro de 1 minuto após o teste em esteira.
- Em tratamento médico adequado e estável para aterosclerose por pelo menos 2 meses.
- Capaz de dar consentimento informado.
- Diabéticos com exame de dilatação ocular excluindo retinopatia proliferativa nos últimos 12 meses.
Critério de exclusão:
- Infecções ativas recentes ou atuais (tratadas com antibióticos).
- Mudança recente (3 meses) na terapia com estatina
- Isquemia crítica do membro crônica (categoria 3 e 4 da classificação SVS) ou isquemia aguda manifestada por dor em repouso, ulceração ou gangrena.
- Cirurgia vascular de membros inferiores, angioplastia ou simpatectomia lombar dentro de 3 meses após a inscrição.
- Participação em um protocolo de tratamento de exercícios estruturados dentro de 3 meses após a inscrição.
- Câncer mieloide prévio.
- Angina instável, infarto do miocárdio, AIT, acidente vascular cerebral ou revascularização nos últimos 4 meses.
- Insuficiência cardíaca grave (Classe III ou IV), doença do músculo cardíaco ou fibrilação atrial.
- Limitação do exercício por outros sintomas além da claudicação intermitente, como artrite ou dispnéia.
- Diabetes mellitus não controlado (definido como HbA1c > 10,0).
- Doença renal crônica (creatinina de >2,5 mg/dl) ou doença hepática (elevações > 3 X em AST e ALT).
- Condições oftalmológicas associadas a uma resposta neovascular.
- Abuso de álcool ou drogas, ou qualquer outro processo de doença que, na opinião do PI, irá interferir na capacidade do paciente de participar do estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: GM-CSF
Os indivíduos receberão GM-CSF 500μg (Sargramostim (Leukine), Sanofi Aventis) por injeção subcutânea auto-administrada três vezes por semana na segunda, quarta e sexta-feira por quatro semanas
|
500 microgramas de GM-CSF
Outros nomes:
|
|
Comparador de Placebo: Placebo
Os indivíduos receberão uma injeção salina (placebo) por injeção subcutânea auto-administrada três vezes por semana na segunda, quarta e sexta-feira durante quatro semanas
|
Injeção salina
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Mudança no tempo máximo de caminhada durante o teste de tolerância ao exercício em esteira desde a linha de base até 3 meses
Prazo: Linha de base, 3 meses
|
O Teste de Tolerância ao Exercício (ETT) foi realizado utilizando o protocolo de Gardner.
Os participantes se exercitaram em uma esteira, começando a 2,0 mph.
A intensidade do exercício (velocidade) foi aumentada em grau de 2% a cada 2 minutos.
Os participantes foram solicitados a se exercitar até a limitação dos sintomas e o tempo medido em segundos a partir do TET foi usado para análise dos dados.
|
Linha de base, 3 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Mudança no tempo máximo de caminhada durante o teste de tolerância ao exercício em esteira desde a linha de base até 6 meses
Prazo: Linha de base, 6 meses
|
O Teste de Tolerância ao Exercício (ETT) foi realizado utilizando o protocolo de Gardner.
Os participantes se exercitaram em uma esteira, começando a 2,0 mph.
A intensidade do exercício (velocidade) foi aumentada em grau de 2% a cada 2 minutos.
Os participantes foram solicitados a se exercitar até a limitação dos sintomas e o tempo medido em segundos a partir do TET foi usado para análise dos dados.
|
Linha de base, 6 meses
|
|
Alteração no tempo de início da claudicação (COT) desde o início até 3 meses
Prazo: Linha de base, 3 meses
|
Claudicação é dor, sensação de cansaço ou fraqueza que ocorre nas pernas, geralmente durante atividades como caminhar.
O COT foi medido como o tempo até o início da claudicação típica do participante como a distância máxima que o paciente poderia caminhar na esteira.
|
Linha de base, 3 meses
|
|
Mudança no tempo de início da claudicação (COT) desde a linha de base até 6 meses
Prazo: Linha de base, 6 meses
|
Claudicação é dor, sensação de cansaço ou fraqueza que ocorre nas pernas, geralmente durante atividades como caminhar.
O COT foi medido como o tempo até o início da claudicação típica do participante como a distância máxima que o paciente poderia caminhar na esteira.
|
Linha de base, 6 meses
|
|
Alteração nas pontuações da distância percorrida no questionário de comprometimento da marcha (WIQ) desde o início até 3 meses
Prazo: Linha de base, 3 meses
|
O WIQ quantifica a dificuldade de caminhada em uma escala de 100 pontos, na qual 0 indica dificuldade extrema e 100 indica nenhuma dificuldade com a distância percorrida.
|
Linha de base, 3 meses
|
|
Mudança nas pontuações da distância percorrida no questionário de comprometimento da marcha (WIQ) desde o início até 6 meses
Prazo: Linha de base, 6 meses
|
O WIQ quantifica a dificuldade de caminhada em uma escala de 100 pontos, na qual 0 indica dificuldade extrema e 100 indica nenhuma dificuldade com a distância percorrida.
|
Linha de base, 6 meses
|
|
Mudança na pontuação da velocidade de caminhada no questionário de comprometimento da marcha (WIQ) desde o início até 3 meses
Prazo: Linha de base, 3 meses
|
O WIQ quantifica a dificuldade de caminhar em uma escala de 100 pontos, em que 0 indica dificuldade extrema e 100 indica nenhuma dificuldade com a velocidade de caminhada.
|
Linha de base, 3 meses
|
|
Mudança na pontuação da velocidade de caminhada no questionário de comprometimento da marcha (WIQ) desde o início até 6 meses
Prazo: Linha de base, 6 meses
|
O WIQ quantifica a dificuldade de caminhar em uma escala de 100 pontos, em que 0 indica dificuldade extrema e 100 indica nenhuma dificuldade com a velocidade de caminhada.
|
Linha de base, 6 meses
|
|
Mudança na pontuação de subir escadas no Questionário de Deficiência de Caminhada (WIQ) desde a linha de base até 3 meses
Prazo: Linha de base, 3 meses
|
O WIQ quantifica a dificuldade de caminhar em uma escala de 100 pontos, em que 0 indica dificuldade extrema e 100 indica nenhuma dificuldade com elementos de subir escadas.
|
Linha de base, 3 meses
|
|
Mudança na pontuação de subir escadas no Questionário de Deficiência de Caminhada (WIQ) desde a linha de base até 6 meses
Prazo: Linha de base, 6 meses
|
O WIQ quantifica a dificuldade de caminhar em uma escala de 100 pontos, em que 0 indica dificuldade extrema e 100 indica nenhuma dificuldade com elementos de subir escadas.
|
Linha de base, 6 meses
|
|
Mudança na pontuação na subescala de pontuação composta física (PCS) do formulário curto 36 Health Survey (SF-36) desde a linha de base até 3 meses
Prazo: Linha de base, 3 meses
|
O SF-36 é um instrumento padrão de qualidade de vida.
O PCS representa a carga física na qualidade de vida e é um resumo de questões relacionadas ao impacto físico de uma doença ou condição (função física, papel físico, dor corporal e saúde geral).
O PCS é uma medida resumida derivada da pontuação de 8 escalas e a pontuação varia de 0 a 100; pontuações mais altas indicam melhor desempenho.
|
Linha de base, 3 meses
|
|
Mudança na pontuação na subescala de pontuação composta física (PCS) do formulário curto 36 Health Survey (SF-36) desde a linha de base até 6 meses
Prazo: Linha de base, 6 meses
|
O SF-36 é um instrumento padrão de qualidade de vida.
O PCS representa a carga física na qualidade de vida e é um resumo de questões relacionadas ao impacto físico de uma doença ou condição (função física, papel físico, dor corporal e saúde geral).
O PCS é uma medida resumida derivada da pontuação de 8 escalas e a pontuação varia de 0 a 100; pontuações mais altas indicam melhor desempenho.
|
Linha de base, 6 meses
|
|
Mudança na pontuação na subescala de pontuação mental composta (MCS) do formulário curto 36 Health Survey (SF-36) desde a linha de base até 3 meses
Prazo: Linha de base, 3 meses
|
O SF-36 é um instrumento padrão de qualidade de vida.
O MCS representa a carga mental na qualidade de vida e é um resumo de questões relacionadas ao impacto mental de uma doença ou condição (função mental, papel emocional, vitalidade e saúde mental).
O MCS é uma medida resumida derivada da pontuação de 8 escalas e a pontuação varia de 0 a 100; pontuações mais altas indicam melhor desempenho.
|
Linha de base, 3 meses
|
|
Mudança na pontuação na subescala de pontuação mental composta (MCS) do formulário curto 36 Health Survey (SF-36) desde a linha de base até 6 meses
Prazo: Linha de base, 6 meses
|
O SF-36 é um instrumento padrão de qualidade de vida.
O MCS representa a carga mental na qualidade de vida e é um resumo de questões relacionadas ao impacto mental de uma doença ou condição (função mental, papel emocional, vitalidade e saúde mental).
O MCS é uma medida resumida derivada da pontuação de 8 escalas e a pontuação varia de 0 a 100; pontuações mais altas indicam melhor desempenho.
|
Linha de base, 6 meses
|
|
Mudança na pontuação na subescala de funcionamento físico do formulário curto 36 Health Survey (SF-36) desde a linha de base até 3 meses
Prazo: Linha de base, 3 meses
|
O SF-36 é um instrumento padrão de qualidade de vida.
O funcionamento físico representa limitações nas atividades físicas por problemas de saúde.
O funcionamento físico é uma medida resumida derivada de 8 pontuações de escala e a pontuação varia de 0 a 100; pontuações mais altas indicam melhor desempenho.
|
Linha de base, 3 meses
|
|
Mudança na pontuação na subescala de funcionamento físico do Short Form 36 Health Survey (SF-36) desde a linha de base até 6 meses
Prazo: Linha de base, 6 meses
|
O SF-36 é um instrumento padrão de qualidade de vida.
O funcionamento físico representa limitações nas atividades físicas por problemas de saúde.
O funcionamento físico é uma medida resumida derivada de 8 pontuações de escala e a pontuação varia de 0 a 100; pontuações mais altas indicam melhor desempenho.
|
Linha de base, 6 meses
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de setembro de 2009
Conclusão Primária (Real)
1 de março de 2014
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
29 de dezembro de 2009
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
30 de dezembro de 2009
Primeira postagem (Estimativa)
31 de dezembro de 2009
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
23 de dezembro de 2014
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
12 de dezembro de 2014
Última verificação
1 de dezembro de 2014
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IRB00030362
- 1RC2HL101515-01 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .