Fattore stimolante dei granulociti-macrofagi nel trattamento della malattia arteriosa periferica (GPAD-2)
12 dicembre 2014 aggiornato da: Arshed A. Quyyumi, Emory University
Fattore stimolante dei granulociti-macrofagi (GM-CSF) e mobilizzazione delle cellule progenitrici nella malattia arteriosa periferica: uno studio randomizzato di fase II
La malattia arteriosa periferica è una condizione comune negli anziani che comporta una scarsa circolazione arteriosa nelle gambe che porta a dolore e debolezza alle gambe.
Le cellule staminali dei vasi sanguigni circolanti del corpo possono aiutare a migliorare la circolazione.
Questo studio verificherà se il trattamento con il fattore stimolante le colonie di granulociti macrofagi (GM-CSF) migliorerà i sintomi ei segni della malattia arteriosa periferica rispetto al placebo dopo quattro settimane di terapia.
Inoltre questo studio esaminerà se si possono osservare miglioramenti nella funzione dei vasi sanguigni.
Infine, misureremo la funzione dei vasi sanguigni ei livelli di cellule staminali per determinare se possono aiutare a prevedere se i pazienti affetti da arteriopatia periferica soffriranno di ulteriori complicanze cardiovascolari.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La malattia delle arterie periferiche (PAD) colpisce più di 8 milioni di americani.
Sebbene l'esercizio fisico, la cessazione del fumo, la terapia antiaggregante piastrinica, il cilostazolo, le statine e la rivascolarizzazione siano usati per trattare la PAD, uomini e donne con PAD hanno una compromissione funzionale significativamente maggiore e un declino funzionale più rapido rispetto a quelli senza PAD.
La terapia con cellule staminali e progenitrici (PC) che promuove la neoangiogenesi è una modalità di trattamento emergente nella PAD.
Le cellule progenitrici, in particolare quelle di origine endoteliale, sono coinvolte nella riparazione e rigenerazione vascolare.
Originano principalmente ma non esclusivamente dal midollo osseo, si differenziano in cellule endoteliali e in altre cellule vascolari e contribuiscono alla neovascolarizzazione durante la riparazione tissutale mediante meccanismi diretti e paracrini.
Le PC endogene, farmacologicamente stimolate ed esogene contribuiscono alla riendotelizzazione e alla neovascolarizzazione.
Il fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) e il fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi (GM-CSF) stimolano la mobilizzazione di PC ematopoietici e di altro tipo dal midollo osseo. Nel modello murino di ischemia degli arti posteriori, GM-CSF somministrato mediante iniezione o mediante plasmide il trasferimento aumenta i livelli circolanti di PC, aumenta la densità capillare e promuove l'arteriogenesi. GM-CSF aumenta anche la neo-endotelizzazione delle arterie denudate, promuove la proliferazione, la differenziazione e la sopravvivenza delle cellule ematopoietiche, dei monociti e dei macrofagi.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
159
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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-
Georgia
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Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
- Emory University
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 21 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- 160 maschi o femmine in post-menopausa tra i 21 e gli 80 anni. I soggetti di sesso femminile devono essere (a) in post-menopausa, (b) chirurgicamente sterili o (c) utilizzare un controllo delle nascite adeguato e avere un test di gravidanza negativo entro 3 giorni prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio e non devono essere allattati al seno.
- PAD documentata (mediante indici caviglia-braccio o angiograficamente)
- - Storia clinicamente stabile (almeno 2 mesi) di claudicatio intermittens senza alcun cambiamento nella gravità dei sintomi nei 2 mesi precedenti lo screening.
- In terapia stabile con statine per i 3 mesi precedenti.
- Peak Walking Time (PWT) tra 1 e 12 minuti su un protocollo di tapis roulant Gardner standardizzato.
- Un indice caviglia-braccio (ABI) derivato dal Doppler <0,85 nell'arto sintomatico dopo 10 minuti di riposo allo screening. Per i soggetti con un ABI > 1,3 (arterie non comprimibili) è necessario ottenere un indice punta-braccio (TBI) < 0,70 per la qualificazione del soggetto, o se l'ABI è > 0,85-1,0 e una riduzione del 20% dell'ABI misurato entro 1 minuto dal test del tapis roulant.
- In terapia medica appropriata e stabile per l'aterosclerosi da almeno 2 mesi.
- In grado di dare il consenso informato.
- Diabetici con esame oculistico dilatato esclusa retinopatia proliferativa nei 12 mesi precedenti.
Criteri di esclusione:
- Infezioni attive recenti o in corso (trattate con antibiotici).
- Cambiamento recente (3 mesi) nella terapia con statine
- Ischemia critica degli arti cronica (categoria 3 e 4 della classificazione SVS) o ischemia acuta manifestata da dolore a riposo, ulcerazione o cancrena.
- Chirurgia vascolare degli arti inferiori, angioplastica o simpaticectomia lombare entro 3 mesi dall'arruolamento.
- Partecipazione a un protocollo strutturato di trattamento degli esercizi entro 3 mesi dall'arruolamento.
- Precedente cancro mieloide.
- Angina instabile, infarto del miocardio, TIA, ictus o rivascolarizzazione nei 4 mesi precedenti.
- Insufficienza cardiaca grave (classe III o IV), malattia del muscolo cardiaco o fibrillazione atriale.
- Limitazione dell'esercizio per sintomi diversi dalla claudicatio intermittens come artrite o dispnea.
- Diabete mellito non controllato (definito come HbA1c > 10,0).
- Malattia renale cronica (creatinina > 2,5 mg/dl) o malattia epatica (aumenti > 3 volte di AST e ALT).
- Condizioni oftalmologiche associate a una risposta neovascolare.
- Abuso di alcol o droghe o qualsiasi altro processo patologico che, secondo il PI, interferirà con la capacità del paziente di partecipare allo studio.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: GM-CSF
I soggetti riceveranno GM-CSF 500μg (Sargramostim (Leukine), Sanofi Aventis) mediante un'iniezione sottocutanea autosomministrata tre volte alla settimana lunedì, mercoledì e venerdì per quattro settimane
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500 microgrammi di GM-CSF
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo
I soggetti riceveranno un'iniezione salina (placebo) mediante un'iniezione sottocutanea autosomministrata tre volte alla settimana lunedì, mercoledì e venerdì per quattro settimane
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Iniezione salina
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione del tempo massimo di camminata durante il test di tolleranza all'esercizio su tapis roulant dal basale a 3 mesi
Lasso di tempo: Basale, 3 mesi
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Il test di tolleranza all'esercizio (ETT) è stato condotto utilizzando il protocollo Gardner.
I partecipanti si sono esercitati su un tapis roulant, a partire da 2,0 mph.
L'intensità dell'esercizio (velocità) è stata aumentata del 2% ogni 2 minuti.
Ai partecipanti è stato chiesto di esercitare fino alla limitazione dei sintomi e il tempo misurato in secondi dall'ETT è stato utilizzato per l'analisi dei dati.
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Basale, 3 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione del tempo massimo di camminata durante il test di tolleranza all'esercizio su tapis roulant dal basale a 6 mesi
Lasso di tempo: Basale, 6 mesi
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Il test di tolleranza all'esercizio (ETT) è stato condotto utilizzando il protocollo Gardner.
I partecipanti si sono esercitati su un tapis roulant, a partire da 2,0 mph.
L'intensità dell'esercizio (velocità) è stata aumentata del 2% ogni 2 minuti.
Ai partecipanti è stato chiesto di esercitare fino alla limitazione dei sintomi e il tempo misurato in secondi dall'ETT è stato utilizzato per l'analisi dei dati.
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Basale, 6 mesi
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Modifica del tempo di insorgenza della claudicatio (COT) dal basale a 3 mesi
Lasso di tempo: Basale, 3 mesi
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La claudicatio è dolore, sensazione di stanchezza o debolezza che si verifica nelle gambe, di solito durante attività come camminare.
Il COT è stato misurato come il tempo di insorgenza della tipica claudicatio del partecipante come distanza massima che il paziente poteva percorrere sul tapis roulant.
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Basale, 3 mesi
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Modifica del tempo di insorgenza della claudicatio (COT) dal basale a 6 mesi
Lasso di tempo: Basale, 6 mesi
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La claudicatio è dolore, sensazione di stanchezza o debolezza che si verifica nelle gambe, di solito durante attività come camminare.
Il COT è stato misurato come il tempo di insorgenza della tipica claudicatio del partecipante come distanza massima che il paziente poteva percorrere sul tapis roulant.
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Basale, 6 mesi
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Variazione dei punteggi sulla distanza percorsa nel questionario sulla disabilità del cammino (WIQ) dal basale a 3 mesi
Lasso di tempo: Basale, 3 mesi
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Il WIQ quantifica la difficoltà di deambulazione su una scala di 100 punti, in cui 0 indica estrema difficoltà e 100 indica nessuna difficoltà con la distanza percorsa a piedi.
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Basale, 3 mesi
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Variazione dei punteggi sulla distanza percorsa nel questionario sull'indebolimento della deambulazione (WIQ) dal basale a 6 mesi
Lasso di tempo: Basale, 6 mesi
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Il WIQ quantifica la difficoltà di deambulazione su una scala di 100 punti, in cui 0 indica estrema difficoltà e 100 indica nessuna difficoltà con la distanza percorsa a piedi.
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Basale, 6 mesi
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Modifica del punteggio della velocità di camminata nel questionario sulla disabilità della camminata (WIQ) dal basale a 3 mesi
Lasso di tempo: Basale, 3 mesi
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Il WIQ quantifica la difficoltà di deambulazione su una scala di 100 punti, in cui 0 indica estrema difficoltà e 100 indica nessuna difficoltà con la velocità di deambulazione.
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Basale, 3 mesi
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Modifica del punteggio della velocità di camminata nel questionario sulla disabilità della camminata (WIQ) dal basale a 6 mesi
Lasso di tempo: Basale, 6 mesi
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Il WIQ quantifica la difficoltà di deambulazione su una scala di 100 punti, in cui 0 indica estrema difficoltà e 100 indica nessuna difficoltà con la velocità di deambulazione.
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Basale, 6 mesi
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Modifica del punteggio di salita delle scale nel questionario sulla disabilità della deambulazione (WIQ) dal basale a 3 mesi
Lasso di tempo: Basale, 3 mesi
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Il WIQ quantifica la difficoltà di deambulazione su una scala di 100 punti, in cui 0 indica estrema difficoltà e 100 indica nessuna difficoltà con gli elementi di salita delle scale.
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Basale, 3 mesi
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Modifica del punteggio di salita delle scale nel questionario sulla disabilità della deambulazione (WIQ) dal basale a 6 mesi
Lasso di tempo: Basale, 6 mesi
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Il WIQ quantifica la difficoltà di deambulazione su una scala di 100 punti, in cui 0 indica estrema difficoltà e 100 indica nessuna difficoltà con gli elementi di salita delle scale.
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Basale, 6 mesi
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Variazione del punteggio sulla sottoscala del punteggio fisico composito (PCS) dell'indagine sanitaria Short Form 36 (SF-36) dal basale a 3 mesi
Lasso di tempo: Basale, 3 mesi
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L'SF-36 è uno strumento di qualità standard della vita.
Il PCS rappresenta il carico fisico sulla qualità della vita ed è un riepilogo delle domande relative all'impatto fisico di una malattia o condizione (funzione fisica, ruolo fisico, dolore corporeo e salute generale).
Il PCS è una misura riassuntiva derivata dal punteggio della scala 8 e il punteggio varia da 0 a 100; punteggi più alti indicano prestazioni migliori.
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Basale, 3 mesi
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Variazione del punteggio sulla sottoscala del punteggio fisico composito (PCS) dell'indagine sanitaria Short Form 36 (SF-36) dal basale a 6 mesi
Lasso di tempo: Basale, 6 mesi
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L'SF-36 è uno strumento di qualità standard della vita.
Il PCS rappresenta il carico fisico sulla qualità della vita ed è un riepilogo delle domande relative all'impatto fisico di una malattia o condizione (funzione fisica, ruolo fisico, dolore corporeo e salute generale).
Il PCS è una misura riassuntiva derivata dal punteggio della scala 8 e il punteggio varia da 0 a 100; punteggi più alti indicano prestazioni migliori.
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Basale, 6 mesi
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Variazione del punteggio nella sottoscala MCS (Mental Composite Score) della Short Form 36 Health Survey (SF-36) dal basale a 3 mesi
Lasso di tempo: Basale, 3 mesi
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L'SF-36 è uno strumento di qualità standard della vita.
Il MCS rappresenta il carico mentale sulla qualità della vita ed è una sintesi delle domande relative all'impatto mentale di una malattia o condizione (funzione mentale, ruolo emotivo, vitalità e salute mentale).
MCS è una misura riassuntiva derivata da un punteggio su scala 8 e il punteggio varia da 0 a 100; punteggi più alti indicano prestazioni migliori.
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Basale, 3 mesi
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Variazione del punteggio nella sottoscala MCS (Mental Composite Score) della Short Form 36 Health Survey (SF-36) dal basale a 6 mesi
Lasso di tempo: Basale, 6 mesi
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L'SF-36 è uno strumento di qualità standard della vita.
Il MCS rappresenta il carico mentale sulla qualità della vita ed è una sintesi delle domande relative all'impatto mentale di una malattia o condizione (funzione mentale, ruolo emotivo, vitalità e salute mentale).
MCS è una misura riassuntiva derivata da un punteggio su scala 8 e il punteggio varia da 0 a 100; punteggi più alti indicano prestazioni migliori.
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Basale, 6 mesi
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Variazione del punteggio sulla sottoscala del funzionamento fisico dell'indagine sulla salute in forma breve 36 (SF-36) dal basale a 3 mesi
Lasso di tempo: Basale, 3 mesi
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L'SF-36 è uno strumento di qualità standard della vita.
Il funzionamento fisico rappresenta limitazioni nelle attività fisiche a causa di problemi di salute.
Il funzionamento fisico è una misura riassuntiva derivata da 8 punteggi della scala e il punteggio varia da 0 a 100; punteggi più alti indicano prestazioni migliori.
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Basale, 3 mesi
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Variazione del punteggio sulla sottoscala del funzionamento fisico dell'indagine sulla salute in forma breve 36 (SF-36) dal basale a 6 mesi
Lasso di tempo: Basale, 6 mesi
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L'SF-36 è uno strumento di qualità standard della vita.
Il funzionamento fisico rappresenta limitazioni nelle attività fisiche a causa di problemi di salute.
Il funzionamento fisico è una misura riassuntiva derivata da 8 punteggi della scala e il punteggio varia da 0 a 100; punteggi più alti indicano prestazioni migliori.
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Basale, 6 mesi
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Pubblicazioni e link utili
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Studiare le date dei record
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Studia le date principali
Inizio studio
1 settembre 2009
Completamento primario (Effettivo)
1 marzo 2014
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
29 dicembre 2009
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
30 dicembre 2009
Primo Inserito (Stima)
31 dicembre 2009
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
23 dicembre 2014
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
12 dicembre 2014
Ultimo verificato
1 dicembre 2014
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- IRB00030362
- 1RC2HL101515-01 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
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