Granulocyt-macrofaagstimulerende factor bij de behandeling van perifere arteriële aandoeningen (GPAD-2)
12 december 2014 bijgewerkt door: Arshed A. Quyyumi, Emory University
Granulocyt-macrofaagstimulerende factor (GM-CSF) en mobilisatie van progenitorcellen bij perifere arteriële ziekte: een gerandomiseerde fase II-studie
Perifere arteriële ziekte is een veel voorkomende aandoening bij oudere volwassenen waarbij sprake is van een slechte arteriële circulatie in de benen, wat leidt tot beenpijn en zwakte.
Stamcellen van de lichaamseigen circulerende bloedvaten kunnen helpen om de bloedsomloop te verbeteren.
Deze studie zal testen of behandeling met het medicijn granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor (GM-CSF) na vier weken therapie de symptomen en tekenen van perifere arteriële ziekte zal verbeteren ten opzichte van placebo.
Ook zal in deze studie worden nagegaan of er verbeteringen in de bloedvatfunctie kunnen worden waargenomen.
Ten slotte zullen we de bloedvatfunctie en stamcelniveaus meten om te bepalen of ze kunnen helpen voorspellen of patiënten met verwelking van perifeer arterieel vaatlijden verdere cardiovasculaire complicaties zullen krijgen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Perifere arterieziekte (PAD) treft meer dan 8 miljoen Amerikanen.
Hoewel lichaamsbeweging, stoppen met roken, plaatjesaggregatieremmers, cilostazol, statines en revascularisatie worden gebruikt om PAD te behandelen, hebben mannen en vrouwen met PAD een significant grotere functionele beperking en snellere functionele achteruitgang dan degenen zonder PAD.
Stam- en progenitorceltherapie (PC) die neoangiogenese bevordert, is een opkomende behandelingsmodaliteit bij PAD.
Voorlopercellen, vooral die van endotheliale oorsprong, zijn betrokken bij vasculair herstel en regeneratie.
Ze zijn voornamelijk maar niet uitsluitend afkomstig uit het beenmerg, differentiëren tot endotheliale en andere vasculaire cellen en dragen bij tot neovascularisatie tijdens weefselherstel door directe en paracriene mechanismen.
Endogene, farmacologisch gestimuleerde en exogene pc's dragen bij aan re-endothelialisatie en neovascularisatie.
Granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF) en granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor (GM-CSF) stimuleren de mobilisatie van hematopoëtische en andere pc's uit het beenmerg. overdracht vergroot de circulerende niveaus van pc's, verhoogt de capillaire dichtheid en bevordert de arteriogenese. GM-CSF verhoogt ook de neo-endothelialisatie van blootliggende slagaders, bevordert de proliferatie, differentiatie en overleving van hematopoietische cellen, monocyten en macrofagen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
159
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
- Emory University
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
21 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- 160 mannen of postmenopauzale vrouwen tussen 21 en 80 jaar oud. Vrouwelijke proefpersonen moeten (a) postmenopauzaal zijn, (b) chirurgisch steriel zijn of (c) adequate anticonceptie gebruiken en een negatieve zwangerschapstest hebben binnen 3 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en mogen geen borstvoeding geven.
- Gedocumenteerde PAD (door enkel-arm-indices of angiografisch)
- Klinisch stabiele (minstens 2 maanden) voorgeschiedenis van claudicatio intermittens zonder verandering in de ernst van de symptomen in de 2 maanden voorafgaand aan de screening.
- Op stabiele statinetherapie gedurende de afgelopen 3 maanden.
- Pieklooptijd (PWT) tussen 1 en 12 minuten op een gestandaardiseerd Gardner-loopbandprotocol.
- Een Doppler-afgeleide enkel-armindex (ABI) van < 0,85 in de symptomatische ledemaat na 10 minuten rust bij screening. Voor proefpersonen met een ABI van >1,3 (niet-samendrukbare slagaders) moet een teen-armindex (TBI) van <0,70 worden verkregen voor kwalificatie van het onderwerp, of als ABI >0,85 tot 1,0 is, en een reductie van 20% in ABI gemeten binnen 1 minuut na het testen van de loopband.
- Op geschikte en stabiele medische therapie voor atherosclerose gedurende ten minste 2 maanden.
- In staat om geïnformeerde toestemming te geven.
- Diabetici met een uitgezet oogonderzoek exclusief proliferatieve retinopathie in de voorgaande 12 maanden.
Uitsluitingscriteria:
- Recente of huidige actieve infecties (behandeld met antibiotica).
- Recente (3 maanden) verandering in statinetherapie
- Kritieke ischemie van ledematen ofwel chronisch (categorie 3 en 4 van de SVS-classificatie) of acute ischemie die zich manifesteert door rustpijn, zweren of gangreen.
- Vasculaire chirurgie van de onderste ledematen, angioplastiek of lumbale sympathectomie binnen 3 maanden na inschrijving.
- Deelname aan een gestructureerd behandelprotocol binnen 3 maanden na inschrijving.
- Eerdere myeloïde kanker.
- Instabiele angina, myocardinfarct, TIA, beroerte of revascularisatie in de voorgaande 4 maanden.
- Ernstig hartfalen (klasse III of IV), hartspierziekte of atriumfibrilleren.
- Beperking van lichaamsbeweging voor andere symptomen dan claudicatio intermittens, zoals artritis of kortademigheid.
- Ongecontroleerde diabetes mellitus (gedefinieerd als HbA1c > 10,0).
- Chronische nierziekte (creatinine van >2,5 mg/dl) of leverziekte (> 3x verhoging van ASAT en ALAT).
- Oftalmologische aandoeningen geassocieerd met een neovasculaire respons.
- Alcohol- of drugsmisbruik, of enig ander ziekteproces dat, naar de mening van de PI, het vermogen van de patiënt om aan het onderzoek deel te nemen zal belemmeren.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: GM-CSF
Proefpersonen krijgen GM-CSF 500 μg (Sargramostim (Leukine), Sanofi Aventis) door middel van een zelf-toegediende subcutane injectie driemaal per week op maandag, woensdag en vrijdag gedurende vier weken
|
500 microgram GM-CSF
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Proefpersonen krijgen driemaal per week op maandag, woensdag en vrijdag gedurende vier weken een injectie met zoutoplossing (placebo) door middel van een zelf toegediende subcutane injectie
|
Zout injectie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in pieklooptijd tijdens inspanningstolerantietest op loopband van basislijn tot 3 maanden
Tijdsspanne: Basislijn, 3 maanden
|
Exercise Tolerance Test (ETT) werd uitgevoerd met behulp van het Gardner-protocol.
Deelnemers oefenden op een loopband, beginnend met 2,0 mph.
De trainingsintensiteit (snelheid) werd elke 2 minuten met 2% verhoogd.
Deelnemers werd gevraagd te oefenen tot symptoombeperking en de tijd gemeten in seconden vanaf de ETT werd gebruikt voor gegevensanalyse.
|
Basislijn, 3 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in pieklooptijd tijdens inspanningstolerantietest op loopband van basislijn tot 6 maanden
Tijdsspanne: Basislijn, 6 maanden
|
Exercise Tolerance Test (ETT) werd uitgevoerd met behulp van het Gardner-protocol.
Deelnemers oefenden op een loopband, beginnend met 2,0 mph.
De trainingsintensiteit (snelheid) werd elke 2 minuten met 2% verhoogd.
Deelnemers werd gevraagd te oefenen tot symptoombeperking en de tijd gemeten in seconden vanaf de ETT werd gebruikt voor gegevensanalyse.
|
Basislijn, 6 maanden
|
|
Verandering in Claudicatio Onset Time (COT) van baseline naar 3 maanden
Tijdsspanne: Basislijn, 3 maanden
|
Claudicatio is pijn, moe of zwak gevoel dat optreedt in de benen, meestal tijdens activiteiten zoals wandelen.
De COT werd gemeten als de tijd tot het begin van de typische claudicatio van de deelnemer als de maximale afstand die de patiënt op de loopband kon lopen.
|
Basislijn, 3 maanden
|
|
Verandering in Claudicatio Onset Time (COT) van baseline naar 6 maanden
Tijdsspanne: Basislijn, 6 maanden
|
Claudicatio is pijn, moe of zwak gevoel dat optreedt in de benen, meestal tijdens activiteiten zoals wandelen.
De COT werd gemeten als de tijd tot het begin van de typische claudicatio van de deelnemer als de maximale afstand die de patiënt op de loopband kon lopen.
|
Basislijn, 6 maanden
|
|
Verandering in loopafstandscores op Walking Impairment Questionnaire (WIQ) Van baseline tot 3 maanden
Tijdsspanne: Basislijn, 3 maanden
|
De WIQ kwantificeert loopproblemen op een schaal van 100 punten, waarbij 0 extreme moeilijkheid aangeeft en 100 geen moeite met lopen aangeeft.
|
Basislijn, 3 maanden
|
|
Verandering in loopafstandscores op Walking Impairment Questionnaire (WIQ) van baseline tot 6 maanden
Tijdsspanne: Basislijn, 6 maanden
|
De WIQ kwantificeert loopproblemen op een schaal van 100 punten, waarbij 0 extreme moeilijkheid aangeeft en 100 geen moeite met lopen aangeeft.
|
Basislijn, 6 maanden
|
|
Verandering in loopsnelheidscore op Walking Impairment Questionnaire (WIQ) Van baseline tot 3 maanden
Tijdsspanne: Basislijn, 3 maanden
|
De WIQ kwantificeert loopproblemen op een schaal van 100 punten, waarbij 0 extreme moeilijkheid aangeeft en 100 geen problemen met loopsnelheid aangeeft.
|
Basislijn, 3 maanden
|
|
Verandering in loopsnelheidscore op Walking Impairment Questionnaire (WIQ) Van baseline tot 6 maanden
Tijdsspanne: Basislijn, 6 maanden
|
De WIQ kwantificeert loopproblemen op een schaal van 100 punten, waarbij 0 extreme moeilijkheid aangeeft en 100 geen problemen met loopsnelheid aangeeft.
|
Basislijn, 6 maanden
|
|
Verandering in Traplopen Score op Walking Impairment Questionnaire (WIQ) Van baseline tot 3 maanden
Tijdsspanne: Basislijn, 3 maanden
|
De WIQ kwantificeert loopmoeilijkheden op een schaal van 100 punten, waarbij 0 extreme moeilijkheid aangeeft en 100 aangeeft geen moeite te hebben met traplopen.
|
Basislijn, 3 maanden
|
|
Verandering in Traplopen Score op Walking Impairment Questionnaire (WIQ) Van baseline tot 6 maanden
Tijdsspanne: Basislijn, 6 maanden
|
De WIQ kwantificeert loopmoeilijkheden op een schaal van 100 punten, waarbij 0 extreme moeilijkheid aangeeft en 100 aangeeft geen moeite te hebben met traplopen.
|
Basislijn, 6 maanden
|
|
Verandering in score op de Physical Composite Score (PCS)-subschaal van de Short Form 36 Health Survey (SF-36) Van baseline tot 3 maanden
Tijdsspanne: Basislijn, 3 maanden
|
De SF-36 is een standaard kwaliteit van leven instrument.
De PCS vertegenwoordigt de fysieke belasting van de kwaliteit van leven en is een samenvatting van vragen met betrekking tot de fysieke impact van een ziekte of aandoening (fysieke functie, fysieke rol, lichamelijke pijn en algemene gezondheid).
PCS is een samenvattende maat die is afgeleid van een 8-schaalscore en de score varieert van 0-100; hogere scores duiden op betere prestaties.
|
Basislijn, 3 maanden
|
|
Verandering in score op Physical Composite Score (PCS)-subschaal van de Short Form 36 Health Survey (SF-36) Van baseline tot 6 maanden
Tijdsspanne: Basislijn, 6 maanden
|
De SF-36 is een standaard kwaliteit van leven instrument.
De PCS vertegenwoordigt de fysieke belasting van de kwaliteit van leven en is een samenvatting van vragen met betrekking tot de fysieke impact van een ziekte of aandoening (fysieke functie, fysieke rol, lichamelijke pijn en algemene gezondheid).
PCS is een samenvattende maat die is afgeleid van een 8-schaalscore en de score varieert van 0-100; hogere scores duiden op betere prestaties.
|
Basislijn, 6 maanden
|
|
Verandering in score op Mental Composite Score (MCS)-subschaal van de Short Form 36 Health Survey (SF-36) Van baseline tot 3 maanden
Tijdsspanne: Basislijn, 3 maanden
|
De SF-36 is een standaard kwaliteit van leven instrument.
De MCS vertegenwoordigt de mentale belasting op de kwaliteit van leven en is een samenvatting van vragen met betrekking tot de mentale impact van een ziekte of aandoening (mentale functie, emotionele rol, vitaliteit en geestelijke gezondheid).
MCS is een samenvattende maat die is afgeleid van een 8-schaalscore en de score varieert van 0-100; hogere scores duiden op betere prestaties.
|
Basislijn, 3 maanden
|
|
Verandering in score op Mental Composite Score (MCS)-subschaal van de Short Form 36 Health Survey (SF-36) Van baseline tot 6 maanden
Tijdsspanne: Basislijn, 6 maanden
|
De SF-36 is een standaard kwaliteit van leven instrument.
De MCS vertegenwoordigt de mentale belasting op de kwaliteit van leven en is een samenvatting van vragen met betrekking tot de mentale impact van een ziekte of aandoening (mentale functie, emotionele rol, vitaliteit en geestelijke gezondheid).
MCS is een samenvattende maat die is afgeleid van een 8-schaalscore en de score varieert van 0-100; hogere scores duiden op betere prestaties.
|
Basislijn, 6 maanden
|
|
Verandering in score op subschaal fysiek functioneren van de Short Form 36 Health Survey (SF-36) van baseline tot 3 maanden
Tijdsspanne: Basislijn, 3 maanden
|
De SF-36 is een standaard kwaliteit van leven instrument.
Het fysiek functioneren vertegenwoordigt beperkingen in fysieke activiteiten vanwege gezondheidsproblemen.
Lichamelijk functioneren is een samenvattende maat die is afgeleid van 8 schaalscores en de score varieert van 0-100; hogere scores duiden op betere prestaties.
|
Basislijn, 3 maanden
|
|
Verandering in score op subschaal fysiek functioneren van de Short Form 36 Health Survey (SF-36) van baseline tot 6 maanden
Tijdsspanne: Basislijn, 6 maanden
|
De SF-36 is een standaard kwaliteit van leven instrument.
Het fysiek functioneren vertegenwoordigt beperkingen in fysieke activiteiten vanwege gezondheidsproblemen.
Lichamelijk functioneren is een samenvattende maat die is afgeleid van 8 schaalscores en de score varieert van 0-100; hogere scores duiden op betere prestaties.
|
Basislijn, 6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 september 2009
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 maart 2014
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
29 december 2009
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
30 december 2009
Eerst geplaatst (Schatting)
31 december 2009
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
23 december 2014
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
12 december 2014
Laatst geverifieerd
1 december 2014
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- IRB00030362
- 1RC2HL101515-01 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .