Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Granulocytt-makrofagestimulerende faktor i behandling av perifer arteriell sykdom (GPAD-2)

12. desember 2014 oppdatert av: Arshed A. Quyyumi, Emory University

Granulocytt-makrofagstimulerende faktor (GM-CSF) og mobilisering av stamceller ved perifer arteriell sykdom: en randomisert fase II-studie

Perifer arteriell sykdom er en vanlig tilstand hos eldre voksne som involverer dårlig arteriell sirkulasjon i bena som fører til smerter i bena og svekkelse. Kroppens egne sirkulerende blodårstamceller kan bidra til å forbedre sirkulasjonen. Denne studien vil teste om behandling med stoffet granulocytt makrofag kolonistimulerende faktor (GM-CSF) vil forbedre symptomer og tegn på perifer arteriell sykdom i forhold til placebo etter fire ukers behandling. I tillegg vil denne studien undersøke om forbedringer i blodkarfunksjonen kan observeres. Til slutt vil vi måle blodkarfunksjon og stamcellenivåer for å finne ut om de kan bidra til å forutsi om pasienter visner perifer arteriell sykdom vil få ytterligere kardiovaskulære komplikasjoner.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Perifer arteriesykdom (PAD) påvirker mer enn 8 millioner amerikanere. Selv om trening, røykeslutt, anti-blodplatebehandling, cilostazol, statiner og revaskularisering brukes til å behandle PAD, har menn og kvinner med PAD betydelig større funksjonshemming og raskere funksjonsnedgang enn de uten PAD. Stam- og stamcelleterapi (PC) som fremmer neoangiogenese er en ny behandlingsmodalitet i PAD. Progenitorceller, spesielt de av endotelial opprinnelse, er involvert i vaskulær reparasjon og regenerering. De stammer primært, men ikke utelukkende, fra benmargen, differensierer til endotelceller og andre vaskulære celler, og bidrar til neovaskularisering under vevsreparasjon ved direkte og parakrine mekanismer. Endogene, farmakologisk stimulerte og eksogene PC-er bidrar til re-endotelisering og neovaskularisering. Granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) og granulocytt-makrofagkolonistimulerende faktor (GM-CSF) stimulerer mobilisering av hematopoietiske og andre PC-er fra benmargen. I den murine bakbensiskemimodellen, GM-CSF administrert ved injeksjon eller ved plasmid overføring øker sirkulerende nivåer av PC-er, øker kapillærtettheten og fremmer arteriogenese. GM-CSF øker også neo-endotelialisering av blottede arterier, fremmer spredning, differensiering og overlevelse av hematopoietiske celler, monocytter og makrofager.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

159

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

21 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • 160 menn eller postmenopausale kvinner mellom 21 og 80 år. Kvinnelige forsøkspersoner må være (a) postmenopausale, (b) kirurgisk sterile eller (c) bruke adekvat prevensjon og ha en negativ graviditetstest innen 3 dager før administrasjon av studiemedikamentet og bør ikke amme.
  • Dokumentert PAD (ved ankel-brachial-indekser eller angiografisk)
  • Klinisk stabil (minst 2 måneder) historie med claudicatio intermittens uten endring i alvorlighetsgraden av symptomene i de 2 månedene før screening.
  • På stabil statinbehandling de siste 3 måneder.
  • Peak Walking Time (PWT) mellom 1 og 12 minutter på en standardisert Gardner tredemølleprotokoll.
  • En Doppler-avledet ankel-brachial indeks (ABI) på < 0,85 i den symptomatiske lem etter 10 minutters hvile ved screening. For forsøkspersoner med en ABI på >1,3 (ikke-komprimerbare arterier) må en Toe-Brachial Index (TBI) på < 0,70 oppnås for fagkvalifisering, eller hvis ABI er > 0,85 til 1,0, og en reduksjon på 20 % i ABI målt innen 1 minutt etter tredemølletesting.
  • På passende og stabil medisinsk behandling for aterosklerose i minst 2 måneder.
  • Kunne gi informert samtykke.
  • Diabetikere med utvidet øyeundersøkelse unntatt proliferativ retinopati de siste 12 månedene.

Ekskluderingskriterier:

  • Nylige eller nåværende aktive infeksjoner (behandlet med antibiotika).
  • Nylig (3 måneder) endring i statinbehandling
  • Kritisk lemmeriskemi enten kronisk (kategori 3 og 4 i SVS-klassifiseringen) eller akutt iskemi manifestert av hvilesmerter, sårdannelse eller koldbrann.
  • Vaskulær kirurgi i nedre ekstremiteter, angioplastikk eller lumbal sympatektomi innen 3 måneder etter påmelding.
  • Deltakelse i en strukturert treningsbehandlingsprotokoll innen 3 måneder etter påmelding.
  • Tidligere myeloide kreft.
  • Ustabil angina, hjerteinfarkt, TIA, hjerneslag eller revaskularisering i de foregående 4 månedene.
  • Alvorlig hjertesvikt (klasse III eller IV), hjertemuskelsykdom eller atrieflimmer.
  • Begrensning av trening for andre symptomer enn claudicatio intermittens som leddgikt eller dyspné.
  • Ukontrollert diabetes mellitus (definert som HbA1c > 10,0).
  • Kronisk nyresykdom (kreatinin > 2,5 mg/dl) eller leversykdom (> 3 x økning i ASAT og ALAT).
  • Oftalmologiske tilstander assosiert med en neo-vaskulær respons.
  • Alkohol- eller narkotikamisbruk, eller enhver annen sykdomsprosess som, etter PIs mening, vil forstyrre pasientens mulighet til å delta i studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: GM-CSF
Forsøkspersonene vil motta GM-CSF 500 μg (Sargramostim (Leukine), Sanofi Aventis) ved en selvadministrert subkutan injeksjon tre ganger i uken på mandag, onsdag og fredag ​​i fire uker
Legemiddel: Granulocytt-makrofagstimulerende faktor (GM-CSF)
500 mikrogram GM-CSF
Andre navn:
  • GM-CSF, Leukine
Placebo komparator: Placebo
Forsøkspersonene vil få en saltvannsinjeksjon (placebo) ved en selvadministrert subkutan injeksjon tre ganger ukentlig på mandag, onsdag og fredag ​​i fire uker
Legemiddel: Placebo
Saltvannsinjeksjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i topp gangtid under tredemølle treningstoleransetest fra baseline til 3 måneder
Tidsramme: Utgangspunkt, 3 måneder
Exercise Tolerance Test (ETT) ble utført ved bruk av Gardner-protokollen. Deltakerne trente på en tredemølle, med start på 2,0 mph. Intensiteten av treningen (hastigheten) ble økt med karakter på 2 % hvert 2. minutt. Deltakerne ble bedt om å trene til symptombegrensning og tiden målt i sekunder fra ETT ble brukt til dataanalyse.
Utgangspunkt, 3 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i topp gangtid under tredemølle treningstoleransetest fra baseline til 6 måneder
Tidsramme: Utgangspunkt, 6 måneder
Exercise Tolerance Test (ETT) ble utført ved bruk av Gardner-protokollen. Deltakerne trente på en tredemølle, med start på 2,0 mph. Intensiteten av treningen (hastigheten) ble økt med karakter på 2 % hvert 2. minutt. Deltakerne ble bedt om å trene til symptombegrensning og tiden målt i sekunder fra ETT ble brukt til dataanalyse.
Utgangspunkt, 6 måneder
Endring i Claudication Onset Time (COT) fra baseline til 3 måneder
Tidsramme: Utgangspunkt, 3 måneder
Claudication er smerte, tretthet eller svak følelse som oppstår i bena, vanligvis under aktivitet som å gå. COT ble målt som tiden til start av deltakerens typiske claudicatio som den maksimale avstanden pasienten kunne gå på tredemøllen.
Utgangspunkt, 3 måneder
Endring i Claudication Onset Time (COT) fra baseline til 6 måneder
Tidsramme: Utgangspunkt, 6 måneder
Claudication er smerte, tretthet eller svak følelse som oppstår i bena, vanligvis under aktivitet som å gå. COT ble målt som tiden til start av deltakerens typiske claudicatio som den maksimale avstanden pasienten kunne gå på tredemøllen.
Utgangspunkt, 6 måneder
Endring i gangavstandspoeng på Walking Impairment Questionnaire (WIQ) fra baseline til 3 måneder
Tidsramme: Utgangspunkt, 3 måneder
WIQ kvantifiserer gangvansker på en 100-punkts skala, der 0 indikerer ekstrem vanskelighetsgrad og 100 indikerer ingen problemer med gangavstand.
Utgangspunkt, 3 måneder
Endring i gangavstandspoeng på Walking Impairment Questionnaire (WIQ) fra baseline til 6 måneder
Tidsramme: Utgangspunkt, 6 måneder
WIQ kvantifiserer gangvansker på en 100-punkts skala, der 0 indikerer ekstrem vanskelighetsgrad og 100 indikerer ingen problemer med gangavstand.
Utgangspunkt, 6 måneder
Endring i gåhastighetspoeng på Walking Impairment Questionnaire (WIQ) fra baseline til 3 måneder
Tidsramme: Utgangspunkt, 3 måneder
WIQ kvantifiserer gangvansker på en 100-punkts skala, der 0 indikerer ekstrem vanskelighetsgrad og 100 indikerer ingen problemer med ganghastighet.
Utgangspunkt, 3 måneder
Endring i ganghastighetspoeng på Walking Impairment Questionnaire (WIQ) fra baseline til 6 måneder
Tidsramme: Utgangspunkt, 6 måneder
WIQ kvantifiserer gangvansker på en 100-punkts skala, der 0 indikerer ekstrem vanskelighetsgrad og 100 indikerer ingen problemer med ganghastighet.
Utgangspunkt, 6 måneder
Endring i stair climbing score på Walking impairment Questionnaire (WIQ) fra baseline til 3 måneder
Tidsramme: Utgangspunkt, 3 måneder
WIQ kvantifiserer gangvansker på en 100-punkts skala, der 0 indikerer ekstrem vanskelighetsgrad og 100 indikerer ingen vanskeligheter med trappklatringselementer.
Utgangspunkt, 3 måneder
Endring i stair climbing score på Walking impairment Questionnaire (WIQ) fra baseline til 6 måneder
Tidsramme: Utgangspunkt, 6 måneder
WIQ kvantifiserer gangvansker på en 100-punkts skala, der 0 indikerer ekstrem vanskelighetsgrad og 100 indikerer ingen vanskeligheter med trappklatringselementer.
Utgangspunkt, 6 måneder
Endring i poengsum på fysisk sammensatt poengsum (PCS) underskala av Short Form 36 Health Survey (SF-36) fra baseline til 3 måneder
Tidsramme: Utgangspunkt, 3 måneder
SF-36 er et standard livskvalitetsinstrument. PCS representerer den fysiske belastningen på livskvalitet og er et sammendrag av spørsmål knyttet til fysisk påvirkning av en sykdom eller tilstand (fysisk funksjon, fysisk rolle, kroppslig smerte og generell helse). PCS er et oppsummerende mål utledet fra 8-skalaen og poengsummen varierer fra 0-100; høyere score indikerer bedre ytelse.
Utgangspunkt, 3 måneder
Endring i poengsum på fysisk sammensatt poengsum (PCS) underskala av Short Form 36 Health Survey (SF-36) fra baseline til 6 måneder
Tidsramme: Utgangspunkt, 6 måneder
SF-36 er et standard livskvalitetsinstrument. PCS representerer den fysiske belastningen på livskvalitet og er et sammendrag av spørsmål knyttet til fysisk påvirkning av en sykdom eller tilstand (fysisk funksjon, fysisk rolle, kroppslig smerte og generell helse). PCS er et oppsummerende mål utledet fra 8-skalaen og poengsummen varierer fra 0-100; høyere score indikerer bedre ytelse.
Utgangspunkt, 6 måneder
Endring i Score på Mental Composite Score (MCS) underskala av Short Form 36 Health Survey (SF-36) fra baseline til 3 måneder
Tidsramme: Utgangspunkt, 3 måneder
SF-36 er et standard livskvalitetsinstrument. MCS representerer den mentale belastningen på livskvalitet og er et sammendrag av spørsmål knyttet til mental påvirkning av en sykdom eller tilstand (mental funksjon, følelsesmessig rolle, vitalitet og mental helse). MCS er et oppsummeringsmål utledet fra 8-skalaen og poengsummen varierer fra 0-100; høyere score indikerer bedre ytelse.
Utgangspunkt, 3 måneder
Endring i Score på Mental Composite Score (MCS) underskala av Short Form 36 Health Survey (SF-36) fra baseline til 6 måneder
Tidsramme: Utgangspunkt, 6 måneder
SF-36 er et standard livskvalitetsinstrument. MCS representerer den mentale belastningen på livskvalitet og er et sammendrag av spørsmål knyttet til mental påvirkning av en sykdom eller tilstand (mental funksjon, følelsesmessig rolle, vitalitet og mental helse). MCS er et oppsummeringsmål utledet fra 8-skalaen og poengsummen varierer fra 0-100; høyere score indikerer bedre ytelse.
Utgangspunkt, 6 måneder
Endring i poengsum på fysisk funksjonsunderskala av Short Form 36 Health Survey (SF-36) fra baseline til 3 måneder
Tidsramme: Utgangspunkt, 3 måneder
SF-36 er et standard livskvalitetsinstrument. Den fysiske funksjonen representerer begrensninger i fysisk aktivitet på grunn av helseproblemer. Fysisk funksjon er et oppsummerende mål utledet fra 8 skala-skårer og poengsummen varierer fra 0-100; høyere score indikerer bedre ytelse.
Utgangspunkt, 3 måneder
Endring i poengsum på fysisk funksjonsunderskala av Short Form 36 Health Survey (SF-36) fra baseline til 6 måneder
Tidsramme: Utgangspunkt, 6 måneder
SF-36 er et standard livskvalitetsinstrument. Den fysiske funksjonen representerer begrensninger i fysisk aktivitet på grunn av helseproblemer. Fysisk funksjon er et oppsummerende mål utledet fra 8 skala-skårer og poengsummen varierer fra 0-100; høyere score indikerer bedre ytelse.
Utgangspunkt, 6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Emory University

Samarbeidspartnere

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Institutes of Health (NIH)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2009

Primær fullføring (Faktiske)

1. mars 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. desember 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. desember 2009

Først lagt ut (Anslag)

31. desember 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

23. desember 2014

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. desember 2014

Sist bekreftet

1. desember 2014

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IRB00030362
  • 1RC2HL101515-01 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere