Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Granulozyten-Makrophagen-stimulierender Faktor bei der Behandlung peripherer arterieller Erkrankungen (GPAD-2)

12. Dezember 2014 aktualisiert von: Arshed A. Quyyumi, Emory University

Granulozyten-Makrophagen-stimulierender Faktor (GM-CSF) und Mobilisierung von Vorläuferzellen bei peripherer arterieller Verschlusskrankheit: Eine randomisierte Phase-II-Studie

Periphere arterielle Verschlusskrankheit ist eine häufige Erkrankung bei älteren Erwachsenen, die zu einer schlechten arteriellen Durchblutung der Beine führt, was zu Beinschmerzen und Schwäche führt. Die körpereigenen Stammzellen der zirkulierenden Blutgefäße können dabei helfen, die Durchblutung zu verbessern. In dieser Studie wird getestet, ob die Behandlung mit dem Medikament Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor (GM-CSF) nach vierwöchiger Therapie die Symptome und Anzeichen einer peripheren arteriellen Verschlusskrankheit im Vergleich zu Placebo verbessert. Außerdem wird in dieser Studie untersucht, ob Verbesserungen der Blutgefäßfunktion beobachtet werden können. Schließlich werden wir die Funktion der Blutgefäße und die Stammzellwerte messen, um festzustellen, ob sie dabei helfen können, vorherzusagen, ob Patienten mit peripherer arterieller Verschlusskrankheit weitere kardiovaskuläre Komplikationen erleiden werden.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Mehr als 8 Millionen Amerikaner sind von der peripheren arteriellen Verschlusskrankheit (pAVK) betroffen. Obwohl Bewegung, Raucherentwöhnung, Thrombozytenaggregationshemmung, Cilostazol, Statine und Revaskularisierung zur Behandlung der pAVK eingesetzt werden, weisen Männer und Frauen mit pAVK deutlich stärkere funktionelle Beeinträchtigungen und einen schnelleren Funktionsabfall auf als Menschen ohne pAVK. Die Therapie mit Stamm- und Vorläuferzellen (PC), die die Neoangiogenese fördert, ist eine neue Behandlungsmethode bei pAVK. Vorläuferzellen, insbesondere solche endothelialen Ursprungs, sind an der Gefäßreparatur und -regeneration beteiligt. Sie stammen hauptsächlich, aber nicht ausschließlich, aus dem Knochenmark, differenzieren sich in Endothel- und andere Gefäßzellen und tragen durch direkte und parakrine Mechanismen zur Neovaskularisierung während der Gewebereparatur bei. Endogene, pharmakologisch stimulierte und exogene PCs tragen zur Reendothelialisierung und Neovaskularisierung bei. Der Granulozyten-Kolonie-stimulierende Faktor (G-CSF) und der Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierende Faktor (GM-CSF) stimulieren die Mobilisierung von hämatopoetischen und anderen PCs aus dem Knochenmark. Im Ischämiemodell der murinen Hinterbeine wird GM-CSF durch Injektion oder Plasmid verabreicht Der Transfer steigert den zirkulierenden PC-Spiegel, erhöht die Kapillardichte und fördert die Arteriogenese. GM-CSF steigert auch die Neoendothelialisierung freigelegter Arterien und fördert die Proliferation, Differenzierung und das Überleben von hämatopoetischen Zellen, Monozyten und Makrophagen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

159

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

21 Jahre bis 80 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • 160 Männer oder Frauen nach der Menopause im Alter zwischen 21 und 80 Jahren. Weibliche Probanden müssen (a) postmenopausal sein, (b) chirurgisch steril sein oder (c) eine angemessene Empfängnisverhütung anwenden und innerhalb von 3 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments einen negativen Schwangerschaftstest haben und sollten nicht stillen.
  • Dokumentierte pAVK (durch Knöchel-Arm-Indizes oder angiographisch)
  • Klinisch stabile (mindestens 2 Monate) Vorgeschichte von Claudicatio intermittens ohne Veränderung der Schwere der Symptome in den 2 Monaten vor dem Screening.
  • Seit 3 ​​Monaten unter stabiler Statintherapie.
  • Spitzengehzeit (PWT) zwischen 1 und 12 Minuten auf einem standardisierten Gardner-Laufbandprotokoll.
  • Ein Doppler-abgeleiteter Knöchel-Arm-Index (ABI) von < 0,85 in der symptomatischen Extremität nach 10 Minuten Ruhe beim Screening. Für Probanden mit einem ABI von > 1,3 (nicht komprimierbare Arterien) muss für die Probandenqualifikation ein Zehen-Brachial-Index (TBI) von < 0,70 erreicht werden, oder wenn der ABI > 0,85 bis 1,0 ist, muss eine Reduzierung des ABI um 20 % gemessen werden innerhalb von 1 Minute nach dem Laufbandtest.
  • Unter angemessener und stabiler medikamentöser Therapie der Arteriosklerose für mindestens 2 Monate.
  • Kann eine Einverständniserklärung abgeben.
  • Diabetiker mit einer erweiterten Augenuntersuchung mit Ausnahme einer proliferativen Retinopathie in den letzten 12 Monaten.

Ausschlusskriterien:

  • Kürzliche oder aktuelle aktive Infektionen (mit Antibiotika behandelt).
  • Kürzliche (3 Monate) Änderung der Statintherapie
  • Kritische Extremitätenischämie, entweder chronisch (Kategorie 3 und 4 der SVS-Klassifikation) oder akute Ischämie, die sich durch Ruheschmerzen, Geschwürbildung oder Gangrän manifestiert.
  • Gefäßchirurgie der unteren Extremitäten, Angioplastie oder lumbale Sympathektomie innerhalb von 3 Monaten nach der Einschreibung.
  • Teilnahme an einem strukturierten Übungsbehandlungsprotokoll innerhalb von 3 Monaten nach der Einschreibung.
  • Früherer myeloischer Krebs.
  • Instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt, TIA, Schlaganfall oder Revaskularisation in den letzten 4 Monaten.
  • Schwere Herzinsuffizienz (Klasse III oder IV), Herzmuskelerkrankung oder Vorhofflimmern.
  • Einschränkung der sportlichen Betätigung bei anderen Symptomen als Claudicatio intermittens, wie Arthritis oder Dyspnoe.
  • Unkontrollierter Diabetes mellitus (definiert als HbA1c > 10,0).
  • Chronische Nierenerkrankung (Kreatinin > 2,5 mg/dl) oder Lebererkrankung (> 3-fache Erhöhung von AST und ALT).
  • Ophthalmologische Erkrankungen, die mit einer neovaskulären Reaktion verbunden sind.
  • Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder jeder andere Krankheitsprozess, der nach Ansicht des PI die Fähigkeit des Patienten zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigt.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: GM-CSF
Die Probanden erhalten GM-CSF 500 μg (Sargramostim (Leukine), Sanofi Aventis) durch eine selbst verabreichte subkutane Injektion dreimal wöchentlich am Montag, Mittwoch und Freitag über einen Zeitraum von vier Wochen
Arzneimittel: Granulozyten-Makrophagen-stimulierender Faktor (GM-CSF)
500 Mikrogramm GM-CSF
Andere Namen:
  • GM-CSF, Leukine
Placebo-Komparator: Placebo
Die Probanden erhalten vier Wochen lang dreimal wöchentlich am Montag, Mittwoch und Freitag eine Kochsalzlösung (Placebo) durch eine selbst verabreichte subkutane Injektion
Arzneimittel: Placebo
Salzinjektion

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der Spitzengehzeit während des Laufband-Belastungstoleranztests vom Ausgangswert auf 3 Monate
Zeitfenster: Ausgangswert: 3 Monate
Der Belastungstoleranztest (ETT) wurde nach dem Gardner-Protokoll durchgeführt. Die Teilnehmer trainierten auf einem Laufband, beginnend mit 2,0 Meilen pro Stunde. Die Trainingsintensität (Geschwindigkeit) wurde alle 2 Minuten um 2 % gesteigert. Die Teilnehmer wurden gebeten, bis zur Symptombegrenzung zu trainieren und die in Sekunden gemessene Zeit ab dem ETT wurde für die Datenanalyse verwendet.
Ausgangswert: 3 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der Spitzengehzeit während des Laufband-Belastungstoleranztests vom Ausgangswert auf 6 Monate
Zeitfenster: Ausgangswert: 6 Monate
Der Belastungstoleranztest (ETT) wurde nach dem Gardner-Protokoll durchgeführt. Die Teilnehmer trainierten auf einem Laufband, beginnend mit 2,0 Meilen pro Stunde. Die Trainingsintensität (Geschwindigkeit) wurde alle 2 Minuten um 2 % gesteigert. Die Teilnehmer wurden gebeten, bis zur Symptombegrenzung zu trainieren und die in Sekunden gemessene Zeit ab dem ETT wurde für die Datenanalyse verwendet.
Ausgangswert: 6 Monate
Änderung der Claudication Onset Time (COT) vom Ausgangswert auf 3 Monate
Zeitfenster: Ausgangswert: 3 Monate
Bei Claudicatio handelt es sich um Schmerzen, Müdigkeit oder Schwächegefühl, die in den Beinen auftreten, meist bei Aktivitäten wie Gehen. Der COT wurde als die Zeit bis zum Einsetzen der typischen Claudicatio des Teilnehmers gemessen, d. h. die maximale Distanz, die der Patient auf dem Laufband zurücklegen konnte.
Ausgangswert: 3 Monate
Änderung der Claudication Onset Time (COT) vom Ausgangswert auf 6 Monate
Zeitfenster: Ausgangswert: 6 Monate
Bei Claudicatio handelt es sich um Schmerzen, Müdigkeit oder Schwächegefühl, die in den Beinen auftreten, meist bei Aktivitäten wie Gehen. Der COT wurde als die Zeit bis zum Einsetzen der typischen Claudicatio des Teilnehmers gemessen, d. h. die maximale Distanz, die der Patient auf dem Laufband zurücklegen konnte.
Ausgangswert: 6 Monate
Änderung der Gehentfernungswerte im Fragebogen zur Gehbeeinträchtigung (WIQ) vom Ausgangswert bis zu 3 Monaten
Zeitfenster: Ausgangswert: 3 Monate
Der WIQ quantifiziert die Gehschwierigkeiten auf einer 100-Punkte-Skala, wobei 0 für extreme Schwierigkeiten und 100 für keinerlei Schwierigkeiten bei der Gehstrecke steht.
Ausgangswert: 3 Monate
Änderung der Gehentfernungswerte im Fragebogen zur Gehbeeinträchtigung (WIQ) vom Ausgangswert bis zu 6 Monaten
Zeitfenster: Ausgangswert: 6 Monate
Der WIQ quantifiziert die Gehschwierigkeiten auf einer 100-Punkte-Skala, wobei 0 für extreme Schwierigkeiten und 100 für keinerlei Schwierigkeiten bei der Gehstrecke steht.
Ausgangswert: 6 Monate
Änderung des Gehgeschwindigkeitswerts im Fragebogen zur Gehbeeinträchtigung (WIQ) vom Ausgangswert bis zu 3 Monaten
Zeitfenster: Ausgangswert: 3 Monate
Der WIQ quantifiziert die Gehschwierigkeiten auf einer 100-Punkte-Skala, wobei 0 für extreme Schwierigkeiten und 100 für keine Schwierigkeiten bei der Gehgeschwindigkeit steht.
Ausgangswert: 3 Monate
Änderung des Gehgeschwindigkeitswerts im Fragebogen zur Gehbeeinträchtigung (WIQ) vom Ausgangswert bis zu 6 Monaten
Zeitfenster: Ausgangswert: 6 Monate
Der WIQ quantifiziert die Gehschwierigkeiten auf einer 100-Punkte-Skala, wobei 0 für extreme Schwierigkeiten und 100 für keine Schwierigkeiten bei der Gehgeschwindigkeit steht.
Ausgangswert: 6 Monate
Änderung des Treppensteig-Scores im Fragebogen zur Gehbeeinträchtigung (WIQ) vom Ausgangswert auf 3 Monate
Zeitfenster: Ausgangswert: 3 Monate
Der WIQ quantifiziert die Gehschwierigkeiten auf einer 100-Punkte-Skala, wobei 0 für extreme Schwierigkeiten und 100 für keine Schwierigkeiten beim Treppensteigen steht.
Ausgangswert: 3 Monate
Änderung des Treppensteig-Scores im Fragebogen zur Gehbeeinträchtigung (WIQ) vom Ausgangswert bis zu 6 Monaten
Zeitfenster: Ausgangswert: 6 Monate
Der WIQ quantifiziert die Gehschwierigkeiten auf einer 100-Punkte-Skala, wobei 0 für extreme Schwierigkeiten und 100 für keine Schwierigkeiten beim Treppensteigen steht.
Ausgangswert: 6 Monate
Änderung der Punktzahl auf der Unterskala des Physical Composite Score (PCS) der Short Form 36 Health Survey (SF-36) vom Ausgangswert bis zu 3 Monaten
Zeitfenster: Ausgangswert: 3 Monate
Der SF-36 ist ein Standardinstrument zur Verbesserung der Lebensqualität. Das PCS stellt die körperliche Belastung der Lebensqualität dar und ist eine Zusammenfassung von Fragen im Zusammenhang mit den körperlichen Auswirkungen einer Krankheit oder eines Zustands (körperliche Funktion, körperliche Rolle, körperliche Schmerzen und allgemeine Gesundheit). PCS ist ein zusammenfassendes Maß, das aus einem 8-Skalen-Score abgeleitet wird. Der Score reicht von 0 bis 100; Höhere Werte bedeuten eine bessere Leistung.
Ausgangswert: 3 Monate
Änderung der Punktzahl auf der Unterskala des Physical Composite Score (PCS) der Short Form 36 Health Survey (SF-36) vom Ausgangswert bis zu 6 Monaten
Zeitfenster: Ausgangswert: 6 Monate
Der SF-36 ist ein Standardinstrument zur Verbesserung der Lebensqualität. Das PCS stellt die körperliche Belastung der Lebensqualität dar und ist eine Zusammenfassung von Fragen im Zusammenhang mit den körperlichen Auswirkungen einer Krankheit oder eines Zustands (körperliche Funktion, körperliche Rolle, körperliche Schmerzen und allgemeine Gesundheit). PCS ist ein zusammenfassendes Maß, das aus einem 8-Skalen-Score abgeleitet wird. Der Score reicht von 0 bis 100; Höhere Werte bedeuten eine bessere Leistung.
Ausgangswert: 6 Monate
Änderung der Punktzahl auf der Subskala „Mental Composite Score“ (MCS) der Short Form 36 Health Survey (SF-36) vom Ausgangswert bis zu 3 Monaten
Zeitfenster: Ausgangswert: 3 Monate
Der SF-36 ist ein Standardinstrument zur Verbesserung der Lebensqualität. Der MCS stellt die psychische Belastung der Lebensqualität dar und ist eine Zusammenfassung von Fragen im Zusammenhang mit den psychischen Auswirkungen einer Krankheit oder eines Zustands (geistige Funktion, emotionale Rolle, Vitalität und psychische Gesundheit). MCS ist ein zusammenfassendes Maß, das aus einem 8-Skalen-Score abgeleitet wird. Der Score reicht von 0 bis 100; Höhere Werte bedeuten eine bessere Leistung.
Ausgangswert: 3 Monate
Änderung der Punktzahl auf der Subskala „Mental Composite Score“ (MCS) der Short Form 36 Health Survey (SF-36) vom Ausgangswert bis zu 6 Monaten
Zeitfenster: Ausgangswert: 6 Monate
Der SF-36 ist ein Standardinstrument zur Verbesserung der Lebensqualität. Der MCS stellt die psychische Belastung der Lebensqualität dar und ist eine Zusammenfassung von Fragen im Zusammenhang mit den psychischen Auswirkungen einer Krankheit oder eines Zustands (geistige Funktion, emotionale Rolle, Vitalität und psychische Gesundheit). MCS ist ein zusammenfassendes Maß, das aus einem 8-Skalen-Score abgeleitet wird. Der Score reicht von 0 bis 100; Höhere Werte bedeuten eine bessere Leistung.
Ausgangswert: 6 Monate
Änderung der Punktzahl auf der Subskala „Physische Funktion“ der Kurzform 36-Gesundheitsumfrage (SF-36) vom Ausgangswert bis zu 3 Monaten
Zeitfenster: Ausgangswert: 3 Monate
Der SF-36 ist ein Standardinstrument zur Verbesserung der Lebensqualität. Die körperliche Leistungsfähigkeit stellt Einschränkungen bei körperlichen Aktivitäten aufgrund gesundheitlicher Probleme dar. Die körperliche Funktionsfähigkeit ist ein zusammenfassendes Maß, das aus 8 Skalenwerten abgeleitet wird und der Wert reicht von 0 bis 100; Höhere Werte bedeuten eine bessere Leistung.
Ausgangswert: 3 Monate
Änderung der Punktzahl auf der Subskala „Physische Funktion“ der Kurzform 36-Gesundheitsumfrage (SF-36) vom Ausgangswert bis zu 6 Monaten
Zeitfenster: Ausgangswert: 6 Monate
Der SF-36 ist ein Standardinstrument zur Verbesserung der Lebensqualität. Die körperliche Leistungsfähigkeit stellt Einschränkungen bei körperlichen Aktivitäten aufgrund gesundheitlicher Probleme dar. Die körperliche Funktionsfähigkeit ist ein zusammenfassendes Maß, das aus 8 Skalenwerten abgeleitet wird und der Wert reicht von 0 bis 100; Höhere Werte bedeuten eine bessere Leistung.
Ausgangswert: 6 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Emory University

Mitarbeiter

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Institutes of Health (NIH)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. September 2009

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. März 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

29. Dezember 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

30. Dezember 2009

Zuerst gepostet (Schätzen)

31. Dezember 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

23. Dezember 2014

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. Dezember 2014

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2014

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IRB00030362
  • 1RC2HL101515-01 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren