Mangefacetterede evalueringer efter vægttab hos forsøgspersoner med metabolisk syndrom

Fedme, især central fedme, har været en af ​​de vigtige dokumenterede risikofaktorer for udvikling af diabetes og hjerte-kar-sygdomme. Nylige genafgrænsede forskellige versioner af definitioner af metabolisk syndrom har yderligere fremmet den kritiske involvering af central fedt i disse lidelser gennem flere facetter, herunder mange øgede cirkulerende pro-inflammatoriske cytokiner, der direkte eller indirekte forbinder med visceralt fedtvævsekspression. Selvom der er blevet brugt mange kræfter på studier af central fedme og/eller metabolisk syndrom, forblev meget ukendt med hensyn til, hvordan fedme påvirker cellulær såvel som hjertefunktion, hvad er den centrale regulering af ens kropsvægt, og hvordan man måler fedt i viscerale organer præcist.

Vægttab er en ubestridt måde at forbedre kardiovaskulære og metaboliske lidelser på. Både en nylig oversigtsartikel og data fra os viste, at kun vægttab med 5% af den oprindelige vægt gav universelt fordele for overvægtige individer. Der er dog få integrerede forskerhold fra forskellige discipliner, der deler fælles vægtreduktionsprotokol og ser på forskellige aspekter af vægttab hos ikke-diabetikere med metabolisk syndrom. Betydningen af ​​dette forslag, vi planlægger at målrette mod, er forklaret detaljeret i hvert delforslag. Vi vil dog gerne lave en orienteringsbeskrivelse her.

1. . Rho kinase (ROCK) er en serin/threoninkinase, der medierer nedstrømssignaleringen af ​​det lille guanosintriphosphat-bindende protein, Rho, på actincytoskelettet. I for det meste dyremodeller afhjælper inhiberingen af ​​ROCK mange kardiovaskulære tilstande, herunder hypertension, åreforkalkning, myokardiefibrose og slagtilfælde. Nylig undersøgelse fra Taiwan viste, at ROCK-aktivitet er øget hos patienter med metabolisk syndrom.
2. . Fedme og overvægtige individer har øgede niveauer af arteriel stivhed, som er et mål for aorta og store kars udspilning eller compliance. Vægttab kan inducere betydelig reduktion i sympatisk aktivitet og blodtryk. Der er dog lidt kendt om, hvorvidt vægttab kan forbedre arteriel stivhed, blodtryk i centralaorta og relateret hæmodynamik.
3. . Brain-derived neurotrophic factor (BDNF), der for nylig er rapporteret relateret til Alzheimers sygdom, er til stede i hjernevæv i udstrakt grad. Det bemærkes også, at lavt cirkulerende niveau af BDNF var forbundet med nedsat glukosemetabolisme og kan være forbundet med højere BMI eller kropsfedt. Vi er interessante i effekt af vægtreduktion på cirkulerende BDNF-værdier hos ikke-diabetikere med metabolisk syndrom.
4. . Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) af hjertet bruges ofte og kan give nøjagtige og reproducerbare måling af LV-masse, volumener, systolisk funktion og aortapulshastighed. Selvom ekkokardiografi er blevet anvendt til at studere effekten af ​​vægttab på hjertefunktionen, har der ikke været nogen undersøgelse ved at bruge hjerte-MRI til at måle filmbilleder af hjertefunktion og relaterede variabler før og efter vægttab hos ikke-diabetikere med metabolisk syndrom.

For at opnå dette integrerede forslag vil vi formulere forskerhold, herunder endokrinologer, kardiologer, radiologer og et datacenter, koordineret af en ph.d.-forsker (infrastruktur som beskrevet nedenfor). Vi vil rekruttere 40 ikke-diabetikere med metabolisk syndrom (opfyldte kriterierne fra IDF, 2006 og DOH i Taiwan). Femogtyve alder, kønsmatchet ikke-diabetes mager vil blive serveret som kontroller.

Der vil blive indhentet skriftligt informeret samtykke fra hvert forsøgsperson, før det tilmeldes undersøgelsen efter godkendelse fra IRB i Taichung VGH, Taichung, Taiwan. Dette vægtreduktionsprogram vil blive assisteret af erfarne diætister og sportseksperter, som vi alle havde samarbejdet med og publiceret en artikel tidligere. Dette program vil vare i 12-16 uger, hvor hver deltager deltager i kurser 4 timer om ugen. Hver deltager vil få introduceret en kostplan baseret på en kaloriereduktion på 1200 Kcal/dag fra de værdier, der anses for nødvendige for at opretholde deres sædvanlige vægt. Forsøgspersonen vil blive bedt om at følge kostrådene, og deres spisevaner vil blive gennemgået af diætist på tidspunktet for deres ugentlige besøg. Aktivitetsniveauer vil blive opmuntret til at nå 30 minutter hver dag og mindst 5 dage om ugen. Under hvert besøg vil vægten af ​​hver deltager blive registreret og annonceret. Måltidserstatning kan overvejes for dem, der ikke fik meget forbedring under ugentlig overvågning, da den seneste rapport indikerede, at måltidserstatning kan give en vis hjælp til at reducere kropsvægten. Vi er overbeviste om, at tilstrækkelig vægtreduktion (mindst 5 % af den oprindelige vægt) og god overholdelse vil blive opnået givet vores tidligere erfaring.

Sammenlagt vil denne undersøgelse undersøge virkningerne af vægttab på (1) Rho-kinaseaktivitet opnået fra perifer leukocyt (2). Aortastivhed, centralt aortatryk og hæmodynamisk ved en ikke-invasiv teknik (3) Hjernefunktion, der specifikt afspejler ved cirkulerende BDNF-niveauer (4). Aorta-elastiske egenskaber og venstre ventrikelfunktion ved brug af MR-undersøgelser hos ikke-diabetiske personer med metabolisk syndrom. Resultater fra dette integrerede forslag vil give værdifuld information som mildt til moderat vægttab (5 % af den oprindelige kropsvægt) i celle-, hjerte- og centralnervesystemet i tillæg til velkendte effekter på lipider, inflammatoriske cytokiner og insulinresistens hos ikke-diabetikere personer med metabolisk syndrom.

Opfølgning- Forsøgspersonerne modtog fysisk kontrol, fastende blodprøver og OGTT 6 og 12 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen.