Evaluaciones multifacéticas después de la reducción de peso en sujetos con síndrome metabólico

La obesidad, en particular la obesidad central, ha sido uno de los importantes factores de riesgo documentados para el desarrollo de diabetes y enfermedades cardiovasculares. Las recientes redelineaciones de varias versiones de las definiciones del síndrome metabólico han impulsado aún más la participación crítica de la adiposidad central en estos trastornos a través de varias facetas, incluido el aumento de muchas citocinas proinflamatorias circulantes, que se vinculan directa o indirectamente con las expresiones del tejido adiposo visceral. Aunque se han dedicado muchos esfuerzos a los estudios de la obesidad central y/o el síndrome metabólico, aún se desconoce mucho sobre cómo la obesidad afecta la función celular y cardíaca, cuál es la regulación central del peso corporal y cómo medir la grasa en precisamente los órganos viscerales.

La pérdida de peso es una forma indiscutible de mejorar los trastornos cardiovasculares y metabólicos. Tanto un artículo de revisión reciente como nuestros datos demostraron que solo la pérdida de peso en un 5 % del peso inicial brindó beneficios universalmente a las personas obesas. Sin embargo, hay pocos equipos de investigación integrados de diferentes disciplinas que compartan un protocolo común de reducción de peso y analicen diferentes aspectos de la reducción de peso en personas no diabéticas con síndrome metabólico. Los significados de esta propuesta a la que planeamos apuntar se explican en detalle en cada subpropuesta. Sin embargo, nos gustaría hacer una breve descripción aquí.

1. . La Rho quinasa (ROCK) es una serina/treonina quinasa que interviene en la señalización corriente abajo de la pequeña proteína de unión al trifosfato de guanosina, Rho, en el citoesqueleto de actina. En la mayoría de los modelos animales, la inhibición de ROCK mejora muchas afecciones cardiovasculares, como hipertensión, aterosclerosis, fibrosis miocárdica y accidente cerebrovascular. Un estudio reciente de Taiwán mostró que la actividad de ROCK aumenta en pacientes con síndrome metabólico.
2. . Las personas obesas y con sobrepeso tienen mayores niveles de rigidez arterial, que es una medida de la distensibilidad o distensibilidad de la aorta y de los vasos grandes. La pérdida de peso podría inducir una reducción significativa en la actividad simpática y la presión arterial. Sin embargo, poco se sabe si la pérdida de peso puede mejorar la rigidez arterial, la presión arterial aórtica central y la hemodinámica relacionada.
3. . El factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF), relacionado recientemente con la enfermedad de Alzheimer, está ampliamente presente en los tejidos cerebrales. También se observa que el bajo nivel circulante de BDNF se asoció con un metabolismo de glucosa alterado y podría estar asociado con un IMC o grasa corporal más altos. Estamos interesados ​​en el efecto de la reducción de peso sobre los valores circulantes de BDNF en sujetos no diabéticos con síndrome metabólico.
4. . La resonancia magnética nuclear (RMN) del corazón se usa con frecuencia y puede proporcionar una medición precisa y reproducible de la masa, los volúmenes, la función sistólica y la velocidad del pulso aórtico del VI. Aunque la ecocardiografía se ha aplicado para estudiar el efecto de la pérdida de peso sobre la función cardíaca, no se ha realizado ningún estudio mediante resonancia magnética cardíaca para medir imágenes de cine de la función cardíaca y variables relacionadas antes y después de la reducción de peso en sujetos no diabéticos con síndrome metabólico.

Para lograr esta propuesta integrada, se formarán equipos de investigación que incluyan endocrinólogos, cardiólogos, radiólogos y un centro de datos, coordinados por un investigador de doctorado (infraestructura como se describe a continuación). Reclutaremos 40 personas no diabéticas con síndrome metabólico (cumplen los criterios de IDF, 2006 y DOH de Taiwán). Veinticinco años de edad, sexo emparejado sin diabetes se servirán como controles.

Se obtendrá el consentimiento informado por escrito de cada sujeto antes de inscribirse en el estudio después de la aprobación del IRB de Taichung VGH, Taichung, Taiwán. Este programa de reducción de peso contará con la asistencia de dietistas experimentados y expertos en deportes, todos los cuales hemos colaborado y publicado artículos anteriormente. Este programa durará de 12 a 16 semanas y cada participante se unirá a los cursos 4 horas por semana. A cada participante se le implantará un plan dietético basado en una reducción calórica de 1200 Kcal/día de los valores que considere necesarios para mantener su peso habitual. Se le pedirá al sujeto que siga los consejos dietéticos y su hábito alimenticio será revisado por un dietista en el momento de su visita semanal. Se alentará a que los niveles de actividad alcancen los 30 minutos cada día y al menos 5 días a la semana. Durante cada visita, se registrará y anunciará el peso de cada participante. Se puede considerar el reemplazo de comidas para aquellos que no mejoraron mucho durante el control semanal, ya que un informe reciente indicó que el reemplazo de comidas puede proporcionar cierta ayuda para reducir el peso corporal. Confiamos en que se logrará una reducción de peso adecuada (al menos un 5 % del peso inicial) y un buen cumplimiento dada nuestra experiencia previa.

En conjunto, este estudio investigará los efectos de la pérdida de peso sobre (1) la actividad de la quinasa Rho obtenida de leucocitos periféricos (2). Rigidez aórtica, presión aórtica central y hemodinámica mediante una técnica no invasiva (3) Función cerebral reflejada específicamente por los niveles circulantes de BDNF (4). Propiedades elásticas aórticas y función del ventrículo izquierdo mediante el uso de exámenes de resonancia magnética, en individuos no diabéticos con síndrome metabólico. Los hallazgos de esta propuesta integrada proporcionarán información valiosa como la pérdida de peso de leve a moderada (5 % del peso corporal inicial) en el sistema nervioso central, cardíaco y celular, además de los efectos bien conocidos sobre los lípidos, las citoquinas inflamatorias y la resistencia a la insulina en personas no diabéticas. sujetos con síndrome metabólico.

Seguimiento: los sujetos recibieron un chequeo físico, análisis de sangre en ayunas y OGTT 6 y 12 meses después del final del estudio.