Valutazioni sfaccettate in seguito alla riduzione del peso nei soggetti con sindrome metabolica

L'obesità, in particolare l'obesità centrale, è stata uno degli importanti fattori di rischio documentati per lo sviluppo del diabete e delle malattie cardiovascolari. Le recenti ridefinite varie versioni delle definizioni di sindrome metabolica, hanno alimentato ulteriormente il coinvolgimento critico dell'adiposità centrale in questi disturbi attraverso diverse sfaccettature, tra cui molte citochine pro-infiammatorie circolanti, che si collegano direttamente o indirettamente alle espressioni del tessuto adiposo viscerale. Sebbene molti sforzi siano stati dedicati agli studi sull'obesità centrale e/o sulla sindrome metabolica, molto è rimasto sconosciuto su come l'obesità influenzi la funzione cellulare e cardiaca, quale sia la regolazione centrale del proprio peso corporeo e come misurare il grasso in organi viscerali appunto.

La perdita di peso è un modo indiscusso per migliorare i disturbi cardiovascolari e metabolici. Sia un recente articolo di revisione che i nostri dati hanno dimostrato che solo la perdita di peso del 5% del peso iniziale ha portato universalmente benefici agli individui obesi. Tuttavia, ci sono pochi gruppi di ricerca integrati di diverse discipline che condividono un protocollo comune per la riduzione del peso e esaminano diversi aspetti della riduzione del peso negli individui non diabetici con sindrome metabolica. I significati di questa proposta che intendiamo prendere di mira sono spiegati in dettaglio in ciascuna sottoproposta. Tuttavia, vorremmo fare una breve descrizione qui.

1. . Rho chinasi (ROCK) è una serina/treonina chinasi che media la segnalazione a valle della piccola proteina legante la guanosina trifosfato, Rho, sul citoscheletro di actina. Nella maggior parte dei modelli animali, l'inibizione di ROCK migliora molte condizioni cardiovascolari, tra cui ipertensione, aterosclerosi, fibrosi miocardica e ictus. Un recente studio di Taiwan ha dimostrato che l'attività ROCK è aumentata nei pazienti con sindrome metabolica.
2. . Gli individui obesi e in sovrappeso hanno un aumento dei livelli di rigidità arteriosa che è una misura della distensibilità o compliance dell'aorta e dei grandi vasi. La perdita di peso potrebbe indurre una significativa riduzione dell'attività simpatica e della pressione sanguigna. Tuttavia, poco si sa se la perdita di peso possa migliorare la rigidità arteriosa, la pressione sanguigna dell'aorta centrale e l'emodinamica correlata.
3. . Il fattore neurotrofico derivato dal cervello (BDNF), recentemente riportato in relazione al morbo di Alzheimer, è ampiamente presente nei tessuti cerebrali. Si noti inoltre che un basso livello circolante di BDNF era associato a un metabolismo del glucosio alterato e potrebbe essere associato a un BMI o grasso corporeo più elevato. Siamo interessanti nell'effetto della riduzione del peso sui valori circolanti di BDNF in soggetti non diabetici con sindrome metabolica.
4. . La risonanza magnetica per immagini (MRI) del cuore è frequentemente utilizzata e può fornire misurazioni accurate e riproducibili della massa del ventricolo sinistro, dei volumi, della funzione sistolica e della velocità del polso aortico. Sebbene l'ecocardiografia sia stata applicata per studiare l'effetto della perdita di peso sulla funzione cardiaca, non sono stati condotti studi utilizzando la risonanza magnetica cardiaca per misurare le immagini cine della funzione cardiaca e le variabili correlate prima e dopo la riduzione del peso in soggetti non diabetici con sindrome metabolica.

Per realizzare questa proposta integrata, formeremo gruppi di ricerca comprendenti endocrinologi, cardiologi, radiologi e un data center, coordinato da un ricercatore di dottorato (infrastruttura come descritto di seguito). Recluteremo 40 individui non diabetici con sindrome metabolica (soddisfatti i criteri dell'IDF, 2006 e del DOH di Taiwan). Venticinque anni, magri non diabetici abbinati al sesso saranno serviti come controlli.

Il consenso informato scritto sarà ottenuto da ciascun soggetto prima di essere arruolato nello studio dopo l'approvazione da parte dell'IRB di Taichung VGH, Taichung, Taiwan. Questo programma di riduzione del peso sarà assistito da dietologi esperti ed esperti di sport, con i quali abbiamo collaborato e pubblicato articoli in precedenza. Questo programma durerà per 12-16 settimane con ogni partecipante che si unirà ai corsi 4 ore a settimana. Ad ogni partecipante verrà presentato un piano alimentare basato su una riduzione calorica di 1200 Kcal/giorno rispetto ai valori ritenuti necessari per mantenere il peso abituale. Al soggetto verrà chiesto di seguire i consigli dietetici e le loro abitudini alimentari saranno riviste dal dietologo al momento della loro visita settimanale. I livelli di attività saranno incoraggiati a raggiungere i 30 minuti al giorno e almeno 5 giorni alla settimana. Durante ogni visita, il peso di ogni partecipante sarà registrato e annunciato. La sostituzione dei pasti può essere presa in considerazione per coloro che non hanno ottenuto molti miglioramenti durante il monitoraggio settimanale poiché un recente rapporto ha indicato che la sostituzione dei pasti può fornire un certo aiuto nella riduzione del peso corporeo. Siamo fiduciosi che, data la nostra precedente esperienza, si otterrà un'adeguata riduzione del peso (almeno il 5% del peso iniziale) e una buona compliance.

Nel complesso, questo studio esaminerà gli effetti della perdita di peso su (1) l'attività della chinasi Rho ottenuta dai leucociti periferici (2). Rigidità aortica, pressione aortica centrale ed emodinamica con una tecnica non invasiva (3) Funzione cerebrale specificatamente riflessa dai livelli circolanti di BDNF (4). Proprietà elastiche aortiche e funzione ventricolare sinistra mediante esami MRI, in soggetti non diabetici con sindrome metabolica. I risultati di questa proposta integrata forniranno informazioni preziose come una perdita di peso da lieve a moderata (5% del peso corporeo iniziale) nel sistema cellulare, cardiaco e nervoso centrale in aggiunta ai ben noti effetti sui lipidi, sulle citochine infiammatorie e sulla resistenza all'insulina nei non diabetici soggetti con sindrome metabolica.

Follow-up: i soggetti hanno ricevuto un controllo fisico, esami del sangue a digiuno e OGTT 6 e 12 mesi dopo la fine dello studio.