Mångsidiga utvärderingar efter viktminskning hos personer med metabolt syndrom

Fetma, i synnerhet central fetma, har varit en av de viktiga dokumenterade riskfaktorerna för utveckling av diabetes och hjärt-kärlsjukdomar. Nyligen omdefinierade olika versioner av definitioner av metabolt syndrom har ytterligare förstärkt den kritiska involveringen av central fett i dessa sjukdomar genom flera aspekter, inklusive många ökade cirkulerande pro-inflammatoriska cytokiner, direkt eller indirekt kopplade till viscerala fettvävnadsuttryck. Även om många ansträngningar har ägnats åt studier av central fetma och/eller metabolt syndrom, förblev mycket okänt om hur fetma påverkar cellulär såväl som hjärtfunktion, vad är den centrala regleringen av ens kroppsvikt och hur man mäter fett i viscerala organ exakt.

Viktminskning är ett obestridt sätt att förbättra kardiovaskulära och metabola störningar. Både en nyligen genomförd recensionsartikel och data från oss visade att endast viktminskning med 5 % av den ursprungliga vikten gav allmänt fördelar för överviktiga individer. Det finns dock få integrerade forskarlag från olika discipliner som delar gemensamma viktminskningsprotokoll och tittar på olika aspekter av viktminskning hos icke-diabetiker med metabolt syndrom. Betydelsen av detta förslag som vi planerar att rikta oss mot förklaras i detalj i varje delförslag. Vi vill dock göra en sammanfattningsbeskrivning här.

1. . Rho kinas (ROCK) är ett serin/treoninkinas som förmedlar nedströmssignaleringen av det lilla guanosintrifosfatbindande proteinet Rho på aktincytoskelettet. I mestadels djurmodeller lindrar hämningen av ROCK många kardiovaskulära tillstånd, inklusive hypertoni, åderförkalkning, myokardfibros och stroke. Ny studie från Taiwan visade att ROCK-aktiviteten är ökad hos patienter med metabolt syndrom.
2. . Fetma och överviktiga individer har ökade nivåer av artärstelhet vilket är ett mått på aorta och stora kärl utvidgning eller följsamhet. Viktminskning kan inducera betydande minskning av sympatisk aktivitet och blodtryck. Lite är dock känt om huruvida viktminskning kan förbättra arteriell stelhet, centrala aortablodtrycket och relaterad hemodynamik.
3. . Brain-derived neurotrophic factor (BDNF), som nyligen rapporterats relaterad till Alzheimers sjukdom, förekommer i stor utsträckning i hjärnvävnad. Det noteras också att låg cirkulerande nivå av BDNF var associerad med försämrad glukosmetabolism och kan vara associerad med högre BMI eller kroppsfett. Vi är intressanta i effekt av viktminskning på cirkulerande BDNF-värden hos icke-diabetiker med metabolt syndrom.
4. . Magnetisk resonanstomografi (MRT) av hjärtat används ofta och kan ge exakta och reproducerbara mätningar av LV-massa, volymer, systolisk funktion och aortapulshastighet. Även om ekokardiografi har tillämpats för att studera effekten av viktminskning på hjärtfunktionen, har det inte gjorts någon studie genom att använda hjärt-MRI för att mäta filmbilder av hjärtfunktion och relaterade variabler före och efter viktminskning hos icke-diabetiker med metabolt syndrom.

För att genomföra detta integrerade förslag kommer vi att formulera forskargrupper inklusive endokrinologer, kardiologer, radiologer och ett datacenter, koordinerat av en doktorandforskare (infrastruktur enligt beskrivning nedan). Vi kommer att rekrytera 40 icke-diabetiker med metabolt syndrom (uppfyllde kriterierna från IDF, 2006 och DOH i Taiwan). Tjugofem ålder, könsmatchad icke-diabetes mager kommer att serveras som kontroller.

Skriftligt informerat samtycke kommer att erhållas från varje försöksperson innan de registreras i studien efter godkännande från IRB i Taichung VGH, Taichung, Taiwan. Detta viktminskningsprogram kommer att assisteras av erfarna dietister och sportexperter, som vi alla hade samarbetat med och publicerat en artikel tidigare. Detta program kommer att pågå i 12-16 veckor med varje deltagare gå samman kurser 4 timmar per vecka. Varje deltagare kommer att introduceras en kostplan baserad på en kaloriminskning med 1200 Kcal/dag från de värden som anses nödvändiga för att behålla sin vanliga vikt. Försökspersonen kommer att bli ombedd att följa kostråden och deras matvana kommer att granskas av dietist vid tidpunkten för deras veckovisa besök. Aktivitetsnivåerna kommer att uppmuntras att nå 30 minuter varje dag och minst 5 dagar i veckan. Under varje besök kommer vikten av varje deltagare att registreras och meddelas. Måltidsersättning kan övervägas för de som inte fick mycket förbättring under veckovis övervakning eftersom den senaste rapporten indikerade att måltidsersättning kan ge viss hjälp för att minska kroppsvikten. Vi är övertygade om att adekvat viktminskning (minst 5 % av initialvikten) och god efterlevnad kommer att uppnås givet vår tidigare erfarenhet.

Sammantaget kommer denna studie att undersöka effekterna av viktminskning på (1) Rho-kinasaktivitet erhållen från perifer leukocyt (2). Aortastyvhet, centrala aortatrycket och hemodynamisk med en icke-invasiv teknik (3) Hjärnans funktion speglar specifikt genom cirkulerande BDNF-nivåer (4). Aortas elastiska egenskaper och vänsterkammarfunktion genom att använda MRT-undersökningar, hos icke-diabetes individer med metabolt syndrom. Resultaten från detta integrerade förslag kommer att ge värdefull information som mild till måttlig viktminskning (5 % av den ursprungliga kroppsvikten) i cellulära, hjärt- och centrala nervsystemet utöver välkända effekter på lipider, inflammatoriska cytokiner och insulinresistens hos icke-diabetiker personer med metabolt syndrom.

Uppföljning- Försökspersoner fick fysisk kontroll, fasteblodprov och OGTT 6 och 12 månader efter studiens slut.