Facettenreiche Auswertungen nach Gewichtsreduktion bei Patienten mit metabolischem Syndrom

Adipositas, insbesondere zentrale Adipositas, war einer der wichtigen dokumentierten Risikofaktoren für die Entwicklung von Diabetes und kardiovaskulären Erkrankungen. Kürzlich neu definierte verschiedene Versionen von Definitionen des metabolischen Syndroms haben die kritische Beteiligung der zentralen Adipositas an diesen Erkrankungen durch mehrere Facetten weiter angeheizt, einschließlich vieler erhöhter zirkulierender proinflammatorischer Zytokine, die direkt oder indirekt mit der Expression von viszeralem Fettgewebe in Verbindung stehen. Obwohl viele Anstrengungen in die Erforschung der zentralen Fettleibigkeit und/oder des metabolischen Syndroms investiert wurden, blieb vieles unbekannt, wie Fettleibigkeit die Zell- und Herzfunktion beeinflusst, was die zentrale Regulierung des eigenen Körpergewichts ist und wie man Fett misst Eingeweideorgane genau.

Gewichtsabnahme ist ein unbestrittener Weg zur Verbesserung von Herz-Kreislauf- und Stoffwechselerkrankungen. Sowohl ein kürzlich erschienener Übersichtsartikel als auch Daten von uns zeigten, dass nur eine Gewichtsabnahme um 5 % des Ausgangsgewichts bei übergewichtigen Personen allgemein Vorteile brachte. Es gibt jedoch nur wenige integrierte Forschungsteams aus verschiedenen Disziplinen, die ein gemeinsames Protokoll zur Gewichtsreduktion teilen und sich mit verschiedenen Aspekten der Gewichtsreduktion bei nicht-diabetischen Personen mit metabolischem Syndrom befassen. Die Bedeutung dieses Vorschlags, die wir anstreben, wird in jedem Teilantrag ausführlich erläutert. Wir möchten hier jedoch eine kurze Beschreibung abgeben.

1. . Rho-Kinase (ROCK) ist eine Serin/Threonin-Kinase, die die nachgeschaltete Signalübertragung des kleinen Guanosintriphosphat-bindenden Proteins Rho auf dem Aktin-Zytoskelett vermittelt. In den meisten Tiermodellen verbessert die Hemmung von ROCK viele kardiovaskuläre Erkrankungen, einschließlich Bluthochdruck, Atherosklerose, Myokardfibrose und Schlaganfall. Eine kürzlich durchgeführte Studie aus Taiwan zeigte, dass die ROCK-Aktivität bei Patienten mit metabolischem Syndrom erhöht ist.
2. . Fettleibige und übergewichtige Personen haben ein erhöhtes Maß an Arteriensteifigkeit, was ein Maß für die Dehnbarkeit oder Nachgiebigkeit der Aorta und großer Gefäße ist. Gewichtsverlust kann zu einer signifikanten Verringerung der sympathischen Aktivität und des Blutdrucks führen. Es ist jedoch wenig darüber bekannt, ob eine Gewichtsabnahme die arterielle Steifheit, den zentralen Aortenblutdruck und die damit verbundene Hämodynamik verbessern kann.
3. . Der aus dem Gehirn stammende neurotrophe Faktor (BDNF), über den kürzlich im Zusammenhang mit der Alzheimer-Krankheit berichtet wurde, ist in großem Umfang im Gehirngewebe vorhanden. Es wird auch darauf hingewiesen, dass ein niedriger zirkulierender BDNF-Spiegel mit einem beeinträchtigten Glukosestoffwechsel verbunden war und mit einem höheren BMI oder Körperfett verbunden sein könnte. Wir interessieren uns für die Wirkung der Gewichtsreduktion auf zirkulierende BDNF-Werte bei nicht-diabetischen Probanden mit metabolischem Syndrom.
4. . Magnetresonanztomographie (MRI) des Herzens wird häufig verwendet und kann eine genaue und reproduzierbare Messung von LV-Masse, -Volumen, systolischer Funktion und Aortenpulsgeschwindigkeit liefern. Obwohl die Echokardiographie angewendet wurde, um die Wirkung des Gewichtsverlusts auf die Herzfunktion zu untersuchen, gab es keine Studie, bei der die Herz-MRT verwendet wurde, um Cine-Bilder der Herzfunktion und verwandter Variablen vor und nach der Gewichtsreduktion bei nicht-diabetischen Personen mit metabolischem Syndrom zu messen.

Um diesen integrierten Vorschlag zu verwirklichen, werden wir Forschungsteams bilden, darunter Endokrinologen, Kardiologen, Radiologen und ein Datenzentrum, das von einem promovierten Forscher koordiniert wird (Infrastruktur wie unten beschrieben). Wir werden 40 nicht-diabetische Personen mit metabolischem Syndrom rekrutieren (erfüllt die Kriterien von IDF, 2006 und DOH von Taiwan). Als Kontrollen dienen 25-jährige, dem Geschlecht angepasste Nicht-Diabetes-Magere.

Von jedem Probanden wird eine schriftliche Einwilligung nach Aufklärung eingeholt, bevor er nach Genehmigung durch IRB von Taichung VGH, Taichung, Taiwan, in die Studie aufgenommen wird. Dieses Gewichtsreduktionsprogramm wird von erfahrenen Ernährungsberatern und Sportexperten unterstützt, mit denen wir bereits zusammengearbeitet und Artikel veröffentlicht haben. Dieses Programm dauert 12-16 Wochen, wobei alle Teilnehmer 4 Stunden pro Woche an Kursen teilnehmen. Jedem Teilnehmer wird ein Ernährungsplan vorgestellt, der auf einer Kalorienreduzierung von 1200 Kcal/Tag von den Werten basiert, die als notwendig erachtet werden, um sein normales Gewicht zu halten. Das Subjekt wird gebeten, Ernährungsratschläge zu befolgen, und seine Essgewohnheiten werden zum Zeitpunkt seines wöchentlichen Besuchs von einem Ernährungsberater überprüft. Das Aktivitätsniveau wird ermutigt, jeden Tag 30 Minuten und mindestens 5 Tage die Woche zu erreichen. Bei jedem Besuch wird das Gewicht jedes Teilnehmers aufgezeichnet und bekannt gegeben. Ein Mahlzeitenersatz kann für diejenigen in Betracht gezogen werden, bei denen während der wöchentlichen Überwachung keine großen Verbesserungen erzielt wurden, da ein kürzlich veröffentlichter Bericht darauf hinwies, dass ein Mahlzeitenersatz eine gewisse Hilfe bei der Reduzierung des Körpergewichts bieten kann. Aufgrund unserer bisherigen Erfahrungen sind wir zuversichtlich, dass eine angemessene Gewichtsreduktion (mindestens 5 % des Ausgangsgewichts) und eine gute Compliance erreicht werden.

Insgesamt wird diese Studie die Wirkungen von Gewichtsverlust auf (1) Rho-Kinase-Aktivität untersuchen, die aus peripheren Leukozyten (2) erhalten wird. Aortensteifigkeit, zentraler Aortendruck und Hämodynamik durch eine nicht-invasive Technik (3) Gehirnfunktion, die spezifisch durch zirkulierende BDNF-Spiegel widergespiegelt wird (4). Elastische Eigenschaften der Aorta und linksventrikuläre Funktion anhand von MRT-Untersuchungen bei nicht-diabetischen Personen mit metabolischem Syndrom. Die Erkenntnisse aus diesem integrierten Vorschlag werden neben den bekannten Wirkungen auf Lipide, entzündliche Zytokine und Insulinresistenz bei Nichtdiabetikern wertvolle Informationen wie leichten bis mäßigen Gewichtsverlust (5 % des anfänglichen Körpergewichts) im zellulären, kardialen und zentralen Nervensystem liefern Patienten mit metabolischem Syndrom.

Nachsorge – Die Probanden erhielten 6 und 12 Monate nach Studienende eine körperliche Untersuchung, Nüchtern-Bluttests und OGTT.