Mangefasetterte evalueringer etter vektreduksjon hos personer med metabolsk syndrom

Overvekt, spesielt sentral overvekt, har vært en av de viktige dokumenterte risikofaktorene for utvikling av diabetes og hjerte- og karsykdommer. Nylige omdefinerte forskjellige versjoner av definisjoner av metabolsk syndrom, har gitt ytterligere næring til den kritiske involveringen av sentral fett i disse lidelsene gjennom flere fasetter, inkludert mange økte sirkulerende pro-inflammatoriske cytokiner, direkte eller indirekte knyttet til visceralt fettvevsuttrykk. Selv om mye arbeid har blitt viet til studier av sentral fedme og/eller metabolsk syndrom, forble mye ukjent om hvordan fedme påvirker cellulær så vel som hjertefunksjon, hva som er den sentrale reguleringen av ens kroppsvekt, og hvordan man måler fett i viscerale organer nøyaktig.

Vekttap er en ubestridt måte å forbedre kardiovaskulære og metabolske lidelser. Både en nylig oversiktsartikkel og data fra oss viste at bare vekttap med 5 % av den opprinnelige vekten ga fordeler for overvektige individer. Imidlertid er det lite integrerte forskerteam fra forskjellige disipliner som deler felles vektreduksjonsprotokoll og ser på ulike aspekter ved vektreduksjon hos ikke-diabetikere med metabolsk syndrom. Betydningen av dette forslaget vi planlegger å rette oss mot er forklart i detalj i hvert delforslag. Vi ønsker imidlertid å lage en orienteringsbeskrivelse her.

1. . Rho kinase (ROCK) er en serin/treoninkinase som medierer nedstrøms signalering av det lille guanosintrifosfatbindende proteinet, Rho, på aktincytoskjelettet. I for det meste dyremodeller forbedrer inhiberingen av ROCK mange kardiovaskulære tilstander, inkludert hypertensjon, aterosklerose, myokardfibrose og hjerneslag. Nylig studie fra Taiwan viste at ROCK-aktiviteten er økt hos pasienter med metabolsk syndrom.
2. . Fedme og overvektige individer har økte nivåer av arteriell stivhet, som er et mål på aorta og store kar-utvidbarhet eller compliance. Vekttap kan indusere betydelig reduksjon i sympatisk aktivitet og blodtrykk. Det er imidlertid lite kjent om vekttap kan forbedre arteriell stivhet, blodtrykk i sentralaorta og relatert hemodynamikk.
3. . Brain-derived neurotrophic factor (BDNF), nylig rapportert relatert til Alzheimers sykdom, er tilstede i hjernevev i stor grad. Det er også bemerket at lavt sirkulerende nivå av BDNF var assosiert med nedsatt glukosemetabolisme, og kan være assosiert med høyere BMI eller kroppsfett. Vi er interessante i effekt av vektreduksjon på sirkulerende BDNF-verdier hos ikke-diabetikere med metabolsk syndrom.
4. . Magnetisk resonansavbildning (MRI) av hjertet brukes ofte og kan gi nøyaktig og reproduserbar måling av LV-masse, volum, systolisk funksjon og aortapulshastighet. Selv om ekkokardiografi har blitt brukt for å studere effekten av vekttap på hjertefunksjonen, har det ikke vært noen studier ved å bruke hjerte-MR for å måle filmbilder av hjertefunksjon og relaterte variabler før og etter vektreduksjon hos ikke-diabetikere med metabolsk syndrom.

For å oppnå dette integrerte forslaget, vil vi formulere forskningsteam inkludert endokrinologer, kardiologer, radiologer og et datasenter, koordinert av en PhD-forsker (infrastruktur som beskrevet nedenfor). Vi vil rekruttere 40 ikke-diabetikere med metabolsk syndrom (oppfylte kriteriene fra IDF, 2006 og DOH i Taiwan). Tyve-fem alder, kjønnsmatchet ikke-diabetes mager vil bli servert som kontroller.

Skriftlig informert samtykke vil bli innhentet fra hvert forsøksperson før de blir registrert i studien etter godkjenning fra IRB i Taichung VGH, Taichung, Taiwan. Dette vektreduksjonsprogrammet vil bli assistert av erfarne kostholdseksperter og sportseksperter, som vi alle har samarbeidet og publisert artikkel tidligere. Dette programmet vil vare i 12-16 uker med hver deltaker deltar på kurs 4 timer per uke. Hver deltaker vil få introdusert en diettplan basert på en kalorireduksjon på 1200 Kcal/dag fra verdiene som anses nødvendig for å opprettholde sin vanlige vekt. Forsøkspersonen vil bli bedt om å følge kostholdsrådene, og deres spisevaner vil bli gjennomgått av ernæringsfysiolog på tidspunktet for det ukentlige besøket. Aktivitetsnivåer vil bli oppmuntret til å nå 30 minutter hver dag og minst 5 dager i uken. Under hvert besøk vil vekten til hver deltaker bli registrert og annonsert. Måltidserstatning kan vurderes for de som ikke fikk mye forbedring under ukentlig overvåking siden fersk rapport indikerte at måltidserstatning kan gi viss hjelp til å redusere kroppsvekten. Vi er sikre på at tilstrekkelig vektreduksjon (minst 5 % av startvekten) og god samsvar vil bli oppnådd gitt vår tidligere erfaring.

Til sammen vil denne studien undersøke effekten av vekttap på (1) Rho-kinaseaktivitet oppnådd fra perifere leukocytter (2). Aortastivhet, sentralt aortatrykk og hemodynamisk ved en ikke-invasiv teknikk (3) Hjernefunksjon spesifikt reflektert av sirkulerende BDNF-nivåer (4). Aorta elastiske egenskaper og venstre ventrikkelfunksjon ved bruk av MR-undersøkelser, hos ikke-diabetikere med metabolsk syndrom. Funn fra dette integrerte forslaget vil gi verdifull informasjon som mildt til moderat vekttap (5 % av den opprinnelige kroppsvekten) i celle-, hjerte- og sentralnervesystemet i tillegg til velkjente effekter på lipider, inflammatoriske cytokiner og insulinresistens hos ikke-diabetikere personer med metabolsk syndrom.

Oppfølging- Forsøkspersonene fikk fysisk kontroll, fastende blodprøver og OGTT 6 og 12 måneder etter avsluttet studie.