Wieloaspektowe oceny po redukcji masy ciała u osób z zespołem metabolicznym

Otyłość, w szczególności otyłość centralna, jest jednym z ważnych udokumentowanych czynników ryzyka rozwoju cukrzycy i chorób układu krążenia. Niedawne ponowne nakreślenie różnych wersji definicji zespołu metabolicznego dodatkowo podsyciło krytyczne zaangażowanie centralnej otyłości w te zaburzenia poprzez kilka aspektów, w tym wiele zwiększonych krążących cytokin prozapalnych, bezpośrednio lub pośrednio łączących się z ekspresją trzewnej tkanki tłuszczowej. Chociaż wiele wysiłków poświęcono badaniom nad otyłością centralną i/lub zespołem metabolicznym, wiele pozostało nieznanych, w jaki sposób otyłość wpływa na funkcje komórkowe i sercowe, jaka jest centralna regulacja masy ciała i jak mierzyć zawartość tłuszczu w organizmie. dokładnie narządy wewnętrzne.

Odchudzanie to niekwestionowany sposób na poprawę zaburzeń sercowo-naczyniowych i metabolicznych. Zarówno niedawny artykuł przeglądowy, jak i dane od nas wykazały, że tylko utrata masy ciała o 5% początkowej wagi ogólnie przyniosła korzyści osobom otyłym. Jednak istnieje niewiele zintegrowanych zespołów badawczych z różnych dyscyplin, które mają wspólny protokół redukcji masy ciała i przyglądają się różnym aspektom redukcji masy ciała u osób bez cukrzycy z zespołem metabolicznym. Znaczenie tej propozycji, do której zamierzamy się odnieść, jest szczegółowo wyjaśnione w każdej podpropozycji. Chcielibyśmy jednak zrobić tutaj krótki opis.

1. . Kinaza Rho (ROCK) jest kinazą serynowo-treoninową, która pośredniczy w przekazywaniu sygnałów przez małe białko wiążące trójfosforan guanozyny, Rho, na cytoszkielecie aktynowym. W większości modeli zwierzęcych hamowanie ROCK łagodzi wiele chorób sercowo-naczyniowych, w tym nadciśnienie, miażdżycę tętnic, zwłóknienie mięśnia sercowego i udar. Ostatnie badania z Tajwanu wykazały, że aktywność ROCK jest zwiększona u pacjentów z zespołem metabolicznym.
2. . Osoby otyłe i z nadwagą mają podwyższony poziom sztywności tętnic, który jest miarą rozciągliwości lub podatności aorty i dużych naczyń. Utrata masy ciała może spowodować znaczne zmniejszenie aktywności układu współczulnego i ciśnienia krwi. Jednak niewiele wiadomo na temat tego, czy utrata masy ciała może poprawić sztywność tętnic, ciśnienie krwi w środkowej aorcie i związaną z tym hemodynamikę.
3. . Neurotroficzny czynnik pochodzenia mózgowego (BDNF), o którym ostatnio donoszono, że jest związany z chorobą Alzheimera, jest szeroko obecny w tkankach mózgowych. Zauważono również, że niski poziom krążącego BDNF był związany z upośledzonym metabolizmem glukozy i może być związany z wyższym BMI lub tkanką tłuszczową. Interesuje nas wpływ redukcji masy ciała na wartości krążącego BDNF u osób bez cukrzycy z zespołem metabolicznym.
4. . Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) serca jest często stosowane i może zapewnić dokładny i powtarzalny pomiar masy i objętości lewej komory, funkcji skurczowej i prędkości tętna aorty. Chociaż echokardiografia została zastosowana do badania wpływu utraty masy ciała na czynność serca, nie przeprowadzono badania z użyciem MRI serca do pomiaru obrazów kinematograficznych czynności serca i powiązanych zmiennych przed i po redukcji masy ciała u osób bez cukrzycy z zespołem metabolicznym.

Aby zrealizować tę zintegrowaną propozycję, stworzymy zespoły badawcze obejmujące endokrynologów, kardiologów, radiologów oraz centrum danych, koordynowane przez naukowca z tytułem doktora (infrastruktura opisana poniżej). Zrekrutujemy 40 osób bez cukrzycy z zespołem metabolicznym (spełniające kryteria IDF, 2006 i DOH z Tajwanu). Dwudziestopięcioletnia, dobrana pod względem płci, szczupła osoba bez cukrzycy będzie służyła jako grupa kontrolna.

Pisemna świadoma zgoda zostanie uzyskana od każdego uczestnika przed włączeniem do badania po zatwierdzeniu przez IRB Taichung VGH, Taichung, Tajwan. Ten program odchudzania będzie wspierany przez doświadczonych dietetyków i ekspertów sportowych, z którymi wcześniej współpracowaliśmy i publikowaliśmy artykuł. Ten program będzie trwał 12-16 tygodni, a każdy uczestnik dołączy do kursów 4 godziny tygodniowo. Każdemu uczestnikowi zostanie przedstawiony plan żywieniowy oparty na redukcji kalorii o 1200 Kcal/dzień od wartości uznanych za niezbędne do utrzymania zwykłej wagi. Pacjent zostanie poproszony o przestrzeganie zaleceń dietetycznych, a jego nawyki żywieniowe zostaną sprawdzone przez dietetyka podczas ich cotygodniowej wizyty. Poziomy aktywności będą zachęcane do osiągnięcia 30 minut każdego dnia i co najmniej 5 dni w tygodniu. Podczas każdej wizyty waga każdego uczestnika będzie rejestrowana i ogłaszana. Zastąpienie posiłków można rozważyć u osób, które nie uzyskały znacznej poprawy podczas cotygodniowego monitorowania, ponieważ ostatnie doniesienia wskazują, że zastępowanie posiłków może zapewnić pewną pomoc w redukcji masy ciała. Jesteśmy przekonani, że dzięki naszemu wcześniejszemu doświadczeniu zostanie osiągnięta odpowiednia redukcja wagi (co najmniej 5% wagi początkowej) i dobra zgodność.

Podsumowując, niniejsze badanie zbada wpływ utraty wagi na (1) aktywność kinazy Rho uzyskaną z leukocytów obwodowych (2). Sztywność aorty, centralne ciśnienie w aorcie i hemodynamika za pomocą nieinwazyjnej techniki (3) Funkcja mózgu specyficznie odzwierciedlająca poziom krążącego BDNF (4). Elastyczność aorty i funkcja lewej komory na podstawie badania MRI u osób bez cukrzycy z zespołem metabolicznym. Wyniki tej zintegrowanej propozycji dostarczą cennych informacji, takich jak łagodna do umiarkowanej utrata masy ciała (5% początkowej masy ciała) w komórkach, sercu i ośrodkowym układzie nerwowym, oprócz dobrze znanego wpływu na lipidy, cytokiny zapalne i insulinooporność u osób bez cukrzycy osoby z zespołem metabolicznym.

Kontynuacja – badani zostali poddani badaniu fizykalnemu, badaniu krwi na czczo i OGTT 6 i 12 miesięcy po zakończeniu badania.