Évaluations à multiples facettes suite à une réduction de poids chez des sujets atteints de syndrome métabolique

L'obésité, en particulier l'obésité centrale, a été l'un des facteurs de risque documentés importants pour le développement du diabète et des maladies cardiovasculaires. Les différentes versions récentes des définitions du syndrome métabolique ont alimenté davantage l'implication critique de l'adiposité centrale dans ces troubles à travers plusieurs facettes, y compris de nombreuses cytokines pro-inflammatoires circulantes accrues, liées directement ou indirectement aux expressions du tissu adipeux viscéral. Bien que de nombreux efforts aient été consacrés aux études sur l'obésité centrale et/ou le syndrome métabolique, il restait beaucoup d'inconnues quant à la façon dont l'obésité affecte la fonction cellulaire et cardiaque, quelle est la régulation centrale du poids corporel et comment mesurer la graisse dans organes viscéraux précisément.

La perte de poids est un moyen incontesté d'améliorer les troubles cardiovasculaires et métaboliques. Un article de revue récent et des données de notre part ont démontré que seule une perte de poids de 5 % du poids initial était universellement bénéfique pour les personnes obèses. Cependant, peu d'équipes de recherche intégrées de différentes disciplines partagent un protocole commun de réduction de poids et examinent différents aspects de la réduction de poids chez les personnes non diabétiques atteintes du syndrome métabolique. Les significations de cette proposition que nous prévoyons de cibler sont expliquées en détail dans chaque sous-proposition. Cependant, nous aimerions faire une brève description ici.

1. . Rho kinase (ROCK) est une sérine/thréonine kinase qui assure la médiation de la signalisation en aval de la petite protéine de liaison à la guanosine triphosphate, Rho, sur le cytosquelette d'actine. Dans des modèles principalement animaux, l'inhibition de ROCK améliore de nombreuses conditions cardiovasculaires, notamment l'hypertension, l'athérosclérose, la fibrose myocardique et les accidents vasculaires cérébraux. Une étude récente de Taiwan a montré que l'activité ROCK est augmentée chez les patients atteints du syndrome métabolique.
2. . Les personnes obèses et en surpoids ont des niveaux accrus de rigidité artérielle qui est une mesure de la distensibilité ou de la compliance de l'aorte et des gros vaisseaux. La perte de poids pourrait induire une réduction significative de l'activité sympathique et de la pression artérielle. Cependant, on ne sait pas si la perte de poids peut améliorer la rigidité artérielle, la pression artérielle aortique centrale et l'hémodynamique associée.
3. . Le facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF), récemment signalé comme étant lié à la maladie d'Alzheimer, est largement présent dans les tissus cérébraux. Il est également noté qu'un faible taux circulant de BDNF était associé à une altération du métabolisme du glucose et pourrait être associé à un IMC ou à une graisse corporelle plus élevés. Nous nous intéressons à l'effet de la perte de poids sur les valeurs de BDNF circulant chez les sujets non diabétiques atteints du syndrome métabolique.
4. . L'imagerie par résonance magnétique (IRM) du cœur est fréquemment utilisée et peut fournir une mesure précise et reproductible de la masse, des volumes, de la fonction systolique et de la vitesse du pouls aortique du VG. Bien que l'échocardiographie ait été appliquée pour étudier l'effet de la perte de poids sur la fonction cardiaque, il n'y a eu aucune étude utilisant l'IRM cardiaque pour mesurer des images ciné de la fonction cardiaque et des variables associées avant et après la réduction de poids chez des sujets non diabétiques atteints du syndrome métabolique.

Afin de réaliser cette proposition intégrée, nous formulerons des équipes de recherche comprenant des endocrinologues, des cardiologues, des radiologues et un centre de données, coordonné par un chercheur doctorant (infrastructure telle que décrite ci-dessous). Nous recruterons 40 personnes non diabétiques atteintes du syndrome métabolique (remplissant les critères de la FID, 2006 et du DOH de Taiwan). Vingt-cinq ans, des personnes non diabétiques appariées selon le sexe seront servies comme témoins.

Un consentement éclairé écrit sera obtenu de chaque sujet avant d'être inscrit à l'étude après l'approbation de l'IRB de Taichung VGH, Taichung, Taiwan. Ce programme de réduction de poids sera assisté par des diététiciens expérimentés et des experts sportifs, avec lesquels nous avons tous collaboré et publié un article auparavant. Ce programme durera de 12 à 16 semaines et chaque participant participera à des cours de 4 heures par semaine. Chaque participant se verra présenter un plan diététique basé sur une réduction calorique de 1200 Kcal/jour par rapport aux valeurs jugées nécessaires pour maintenir son poids habituel. Le sujet sera invité à suivre des conseils diététiques et ses habitudes alimentaires seront revues par un diététicien lors de sa visite hebdomadaire. Les niveaux d'activité seront encouragés à atteindre 30 minutes par jour et au moins 5 jours par semaine. Lors de chaque visite, le poids de chaque participant sera enregistré et annoncé. Les substituts de repas peuvent être envisagés pour ceux qui n'ont pas obtenu beaucoup d'amélioration lors de la surveillance hebdomadaire, car un rapport récent indique que les substituts de repas peuvent apporter une certaine aide à la réduction du poids corporel. Nous sommes convaincus qu'une réduction de poids adéquate (au moins 5 % du poids initial) et une bonne observance seront obtenues compte tenu de notre expérience antérieure.

Dans l'ensemble, cette étude étudiera les effets de la perte de poids sur (1) l'activité Rho kinase obtenue à partir des leucocytes périphériques (2). Raideur aortique, pression aortique centrale et hémodynamique par une technique non invasive (3) Fonction cérébrale se reflétant spécifiquement par les niveaux circulants de BDNF (4). Propriétés élastiques aortiques et fonction ventriculaire gauche à l'aide d'examens IRM, chez des individus non diabétiques du syndrome métabolique. Les résultats de cette proposition intégrée fourniront des informations précieuses sur la perte de poids légère à modérée (5 % du poids corporel initial) dans les systèmes cellulaire, cardiaque et nerveux central, en plus des effets bien connus sur les lipides, les cytokines inflammatoires et la résistance à l'insuline chez les non-diabétiques. sujets atteints du syndrome métabolique.

Suivi - Les sujets ont reçu un examen physique, des tests sanguins à jeun et une OGTT 6 et 12 mois après la fin de l'étude.