Многогранные оценки после снижения веса у субъектов с метаболическим синдромом

Ожирение, особенно центральное ожирение, является одним из важных задокументированных факторов риска развития диабета и сердечно-сосудистых заболеваний. Недавние пересмотренные различные версии определений метаболического синдрома еще больше усилили критическое участие центрального ожирения в этих расстройствах по нескольким аспектам, включая множество повышенных циркулирующих провоспалительных цитокинов, прямо или косвенно связанных с экспрессией висцеральной жировой ткани. Хотя много усилий было направлено на изучение центрального ожирения и/или метаболического синдрома, многое оставалось неизвестным в отношении того, как ожирение влияет на клеточную и сердечную функции, какова центральная регуляция массы тела и как измерять жир в организме. именно внутренних органов.

Потеря веса является бесспорным способом улучшения сердечно-сосудистых и метаболических нарушений. Как недавняя обзорная статья, так и полученные нами данные показали, что только потеря веса на 5% от исходного веса повсеместно приносила пользу людям с ожирением. Тем не менее, есть несколько интегрированных исследовательских групп из разных дисциплин, использующих общий протокол снижения веса и изучающих различные аспекты снижения веса у людей без диабета с метаболическим синдромом. Значение этого предложения, на которое мы планируем ориентироваться, подробно объясняется в каждом подпредложении. Тем не менее, мы хотели бы сделать краткое описание здесь.

1. . Rho kinase (ROCK) представляет собой серин/треонинкиназу, которая опосредует передачу сигналов ниже по течению от небольшого гуанозинтрифосфатсвязывающего белка Rho на актиновом цитоскелете. В основном на животных моделях ингибирование ROCK улучшает многие сердечно-сосудистые заболевания, включая гипертонию, атеросклероз, миокардиальный фиброз и инсульт. Недавнее исследование из Тайваня показало, что активность ROCK повышена у пациентов с метаболическим синдромом.
2. . У лиц с ожирением и избыточным весом повышен уровень жесткости артерий, что является мерой растяжимости или податливости аорты и крупных сосудов. Потеря веса может вызвать значительное снижение симпатической активности и артериального давления. Однако мало что известно о том, может ли потеря веса улучшить жесткость артерий, центральное аортальное кровяное давление и связанную с этим гемодинамику.
3. . Нейротрофический фактор головного мозга (BDNF), о котором недавно сообщалось, что он связан с болезнью Альцгеймера, широко присутствует в тканях головного мозга. Также отмечено, что низкий уровень BDNF в крови был связан с нарушением метаболизма глюкозы и мог быть связан с более высоким ИМТ или жировыми отложениями. Нас интересует влияние снижения веса на циркулирующие значения BDNF у недиабетических субъектов с метаболическим синдромом.
4. . Часто используется магнитно-резонансная томография (МРТ) сердца, которая может обеспечить точное и воспроизводимое измерение массы, объема ЛЖ, систолической функции и скорости пульса на аорте. Хотя эхокардиография применялась для изучения влияния потери веса на сердечную функцию, исследований с использованием МРТ сердца для измерения киноизображений сердечной функции и связанных с ней переменных до и после снижения веса у недиабетических субъектов с метаболическим синдромом не проводилось.

Для реализации этого интегрированного предложения мы сформируем исследовательские группы, включающие эндокринологов, кардиологов, рентгенологов, и центр обработки данных, координируемый научным сотрудником с докторской степенью (инфраструктура описана ниже). Мы наберем 40 человек, не страдающих диабетом, с метаболическим синдромом (соответствующих критериям IDF, 2006 г. и Министерства здравоохранения Тайваня). В качестве контрольной группы будут использованы худощавые люди 25-летнего возраста и пола, не страдающие диабетом.

Письменное информированное согласие будет получено от каждого субъекта перед включением в исследование после одобрения со стороны IRB Taichung VGH, Тайчжун, Тайвань. В этой программе снижения веса будут участвовать опытные диетологи и спортивные эксперты, со всеми из которых мы сотрудничали и опубликовали статью ранее. Эта программа продлится 12-16 недель, при этом каждый участник объединяет курсы по 4 часа в неделю. Каждому участнику будет представлен план питания, основанный на снижении калорийности на 1200 ккал/день по сравнению со значениями, необходимыми для поддержания их обычного веса. Субъекта попросят следовать советам по питанию, а диетолог проверит его привычки в еде во время еженедельного визита. Уровни активности будут поощряться к достижению 30 минут каждый день и не менее 5 дней в неделю. Во время каждого визита будет записываться и объявляться вес каждого участника. Замену пищи можно рассмотреть для тех, кто не получил значительного улучшения во время еженедельного мониторинга, поскольку недавний отчет показал, что замена пищи может оказать определенную помощь в снижении массы тела. Мы уверены, что с учетом нашего предыдущего опыта будет достигнуто адекватное снижение веса (не менее 5% от исходного веса) и хорошее соблюдение режима лечения.

В совокупности в этом исследовании будет изучено влияние потери веса на (1) активность киназы Rho, полученную из периферических лейкоцитов (2). Жесткость аорты, центральное аортальное давление и гемодинамика при неинвазивном методе (3) Функция мозга, специфически отражающая уровни циркулирующего BDNF (4). Эластические свойства аорты и функция левого желудочка с помощью МРТ у недиабетических лиц с метаболическим синдромом. Результаты этого интегрированного предложения предоставят ценную информацию о потере веса от легкой до умеренной (5% от исходной массы тела) в клеточной, сердечной и центральной нервной системе в дополнение к хорошо известным эффектам на липиды, воспалительные цитокины и резистентность к инсулину у пациентов без диабета. лиц с метаболическим синдромом.

Последующее наблюдение. Субъекты прошли медицинский осмотр, анализы крови натощак и ПГТТ через 6 и 12 месяцев после окончания исследования.