Veelzijdige evaluaties na gewichtsvermindering bij personen met het metabool syndroom

Obesitas, in het bijzonder centrale obesitas, is een van de belangrijke gedocumenteerde risicofactoren voor de ontwikkeling van diabetes en hart- en vaatziekten. Recent opnieuw afgebakende verschillende versies van definities van metabool syndroom, heeft de kritische betrokkenheid van centrale adipositas bij deze aandoeningen verder aangewakkerd door verschillende facetten, waaronder veel verhoogde circulerende pro-inflammatoire cytokines, direct of indirect gekoppeld aan viscerale vetweefselexpressies. Hoewel er veel inspanningen zijn besteed aan de studies van centrale obesitas en/of metabool syndroom, bleef er veel onbekend over hoe obesitas zowel de cellulaire als de hartfunctie beïnvloedt, wat de centrale regulatie van iemands lichaamsgewicht is en hoe vet te meten in viscerale organen precies.

Gewichtsverlies is een onbetwiste manier om cardiovasculaire en metabole stoornissen te verbeteren. Zowel een recent overzichtsartikel als gegevens van ons toonden aan dat alleen gewichtsverlies met 5% van het oorspronkelijke gewicht universeel voordelen opleverde voor zwaarlijvige personen. Er zijn echter weinig geïntegreerde onderzoeksteams uit verschillende disciplines die een gemeenschappelijk protocol voor gewichtsvermindering delen en kijken naar verschillende aspecten van gewichtsvermindering bij niet-diabetische personen met het metabool syndroom. De significanties van dit voorstel waarop we ons willen richten, worden in elk subvoorstel in detail uitgelegd. We willen hier echter een korte beschrijving maken.

1. . Rho-kinase (ROCK) is een serine/threonine-kinase die de stroomafwaartse signalering van het kleine guanosinetrifosfaatbindende eiwit Rho op het actine-cytoskelet medieert. In voornamelijk diermodellen verbetert de remming van ROCK veel cardiovasculaire aandoeningen, waaronder hypertensie, atherosclerose, myocardiale fibrose en beroerte. Recent onderzoek uit Taiwan toonde aan dat de ROCK-activiteit verhoogd is bij patiënten met het metabool syndroom.
2. . Mensen met obesitas en overgewicht hebben verhoogde niveaus van arteriële stijfheid, wat een maat is voor de uitrekbaarheid of compliantie van de aorta en grote bloedvaten. Gewichtsverlies kan een significante vermindering van de sympathische activiteit en bloeddruk veroorzaken. Er is echter weinig bekend over de vraag of gewichtsverlies de arteriële stijfheid, de centrale aortabloeddruk en gerelateerde hemodynamica kan verbeteren.
3. . Brain-derived neurotrophic factor (BDNF), recent gerapporteerd in verband met de ziekte van Alzheimer, is uitgebreid aanwezig in hersenweefsel. Er wordt ook opgemerkt dat een laag circulerend niveau van BDNF in verband werd gebracht met een verstoord glucosemetabolisme en mogelijk in verband werd gebracht met een hogere BMI of lichaamsvet. We zijn interessant in het effect van gewichtsvermindering op circulerende BDNF-waarden bij niet-diabetische proefpersonen met metabool syndroom.
4. . Magnetic Resonance Imaging (MRI) van het hart wordt vaak gebruikt en kan een nauwkeurige en reproduceerbare meting van LV-massa, -volumes, systolische functie en aortapulssnelheid bieden. Hoewel echocardiografie is toegepast om het effect van gewichtsverlies op de hartfunctie te bestuderen, is er geen onderzoek gedaan waarbij cardiale MRI werd gebruikt om filmische beelden van de hartfunctie en gerelateerde variabelen te meten voor en na gewichtsvermindering bij niet-diabetische proefpersonen met metabool syndroom.

Om dit geïntegreerde voorstel te verwezenlijken, zullen we onderzoeksteams samenstellen met onder meer endocrinologen, cardiologen, radiologen en een datacentrum, gecoördineerd door een doctoraatsonderzoeker (infrastructuur zoals hieronder beschreven). We zullen 40 niet-diabetici rekruteren met metabool syndroom (voldoen aan de criteria van IDF, 2006 en DOH van Taiwan). Vijfentwintig leeftijd, geslacht gematchte non-diabetes mager zal worden geserveerd als controles.

Na goedkeuring door de IRB van Taichung VGH, Taichung, Taiwan, zal schriftelijke geïnformeerde toestemming worden verkregen van elke proefpersoon voordat deze wordt ingeschreven in de studie. Dit programma voor gewichtsvermindering zal worden bijgestaan ​​door ervaren diëtisten en sportexperts, met wie we allemaal eerder hebben samengewerkt en artikelen hebben gepubliceerd. Dit programma duurt 12-16 weken waarbij alle deelnemers 4 uur per week samen lessen volgen. Elke deelnemer krijgt een dieetplan aangeboden gebaseerd op een caloriereductie van 1200 Kcal/dag van de waarden die nodig worden geacht om hun gebruikelijke gewicht te behouden. De proefpersoon zal worden gevraagd om voedingsadviezen op te volgen en hun eetgewoonten zullen tijdens hun wekelijkse bezoek door de diëtist worden beoordeeld. Activiteitsniveaus worden aangemoedigd om elke dag 30 minuten en minstens 5 dagen per week te bereiken. Tijdens elk bezoek wordt het gewicht van elke deelnemer geregistreerd en bekendgemaakt. Maaltijdvervanging kan worden overwogen voor degenen die niet veel verbetering opmerkten tijdens wekelijkse monitoring, aangezien een recent rapport aangaf dat maaltijdvervanging bepaalde hulp kan bieden bij het verminderen van het lichaamsgewicht. Gezien onze eerdere ervaring zijn we ervan overtuigd dat een adequate gewichtsvermindering (minstens 5% van het oorspronkelijke gewicht) en een goede naleving zullen worden bereikt.

In totaal zal deze studie de effecten van gewichtsverlies op (1) Rho-kinase-activiteit verkregen uit perifere leukocyten (2) onderzoeken. Aortastijfheid, centrale aortadruk en hemodynamiek door een niet-invasieve techniek (3) Hersenfunctie specifiek reflecterend door circulerende BDNF-niveaus (4). Aorta-elastische eigenschappen en linkerventrikelfunctie met behulp van MRI-onderzoeken bij niet-diabetische personen met het metabool syndroom. Bevindingen van dit geïntegreerde voorstel zullen waardevolle informatie opleveren, zoals licht tot matig gewichtsverlies (5% van het aanvankelijke lichaamsgewicht) in het cellulaire, cardiale en centrale zenuwstelsel, naast bekende effecten op lipiden, inflammatoire cytokines en insulineresistentie bij niet-diabetici. proefpersonen met het metabool syndroom.

Follow-up- Proefpersonen ondergingen fysieke controle, nuchtere bloedtesten en OGTT 6 en 12 maanden na het einde van het onderzoek.