Mnohostranná hodnocení po redukci hmotnosti u subjektů s metabolickým syndromem

Obezita, zejména centrální obezita, je jedním z důležitých dokumentovaných rizikových faktorů pro rozvoj diabetu a kardiovaskulárních onemocnění. Nedávné znovu načrtnuté různé verze definic metabolického syndromu dále podpořily kritické zapojení centrální adipozity do těchto poruch prostřednictvím několika aspektů, včetně mnoha zvýšených cirkulujících prozánětlivých cytokinů, přímo nebo nepřímo souvisejících s projevy viscerální tukové tkáně. Ačkoli bylo věnováno mnoho úsilí studiím centrální obezity a/nebo metabolického syndromu, mnoho zůstalo neznámým, jak obezita ovlivňuje buněčnou i srdeční funkci, jaká je centrální regulace tělesné hmotnosti a jak měřit tuk v viscerální orgány přesně.

Hubnutí je nesporným způsobem, jak zlepšit kardiovaskulární a metabolické poruchy. Jak nedávný přehledový článek, tak údaje od nás ukázaly, že pouze úbytek hmotnosti o 5 % původní hmotnosti obecně přinesl výhody obézním jedincům. Existuje však málo integrovaných výzkumných týmů z různých oborů, které sdílejí společný protokol snižování hmotnosti a sledují různé aspekty snižování hmotnosti u nediabetických jedinců s metabolickým syndromem. Význam tohoto návrhu, na který se hodláme zaměřit, je podrobně vysvětlen v každém dílčím návrhu. Rádi bychom zde však učinili stručný popis.

1. . Rho kináza (ROCK) je serin/threonin kináza, která zprostředkovává downstream signalizaci malého proteinu vázajícího guanosintrifosfát, Rho, na aktinovém cytoskeletu. Na převážně zvířecích modelech inhibice ROCK zlepšuje mnoho kardiovaskulárních stavů, včetně hypertenze, aterosklerózy, myokardiální fibrózy a mrtvice. Nedávná studie z Tchaj-wanu ukázala, že aktivita ROCK je zvýšená u pacientů s metabolickým syndromem.
2. . Obézní jedinci a jedinci s nadváhou mají zvýšenou úroveň arteriální tuhosti, která je měřítkem roztažitelnosti nebo poddajnosti aorty a velkých cév. Ztráta hmotnosti může vyvolat významné snížení aktivity sympatiku a krevního tlaku. Málo se však ví, zda úbytek hmotnosti může zlepšit arteriální tuhost, centrální aortální krevní tlak a související hemodynamiku.
3. . Brain-derived neurotrophic factor (BDNF), nedávno uváděný v souvislosti s Alzheimerovou chorobou, je ve velké míře přítomen v mozkových tkáních. Je také třeba poznamenat, že nízká cirkulující hladina BDNF byla spojena se zhoršeným metabolismem glukózy a mohla být spojena s vyšším BMI nebo tělesným tukem. Zajímá nás vliv redukce hmotnosti na hodnoty cirkulujícího BDNF u nediabetiků s metabolickým syndromem.
4. . Často se používá zobrazování srdce magnetickou rezonancí (MRI), které může poskytnout přesné a reprodukovatelné měření hmoty, objemů, systolické funkce a rychlosti aortálního pulzu. Ačkoli echokardiografie byla použita ke studiu vlivu úbytku hmotnosti na srdeční funkci, nebyla provedena žádná studie využívající srdeční MRI k měření filmových snímků srdeční funkce a souvisejících proměnných před a po redukci hmotnosti u nediabetických subjektů s metabolickým syndromem.

Abychom dosáhli tohoto integrovaného návrhu, vytvoříme výzkumné týmy včetně endokrinologů, kardiologů, radiologů a datového centra, koordinované výzkumným pracovníkem PhD (infrastruktura, jak je popsáno níže). Přijmeme 40 nediabetických jedinců s metabolickým syndromem (splnili kritéria z IDF, 2006 a DOH z Taiwanu). Jako kontroly bude sloužit 25 let, štíhlé pohlaví bez diabetu.

Písemný informovaný souhlas bude získán od každého subjektu před zařazením do studie po schválení IRB z Taichung VGH, Taichung, Taiwan. S tímto redukčním programem budou asistovat zkušení dietologové a sportovní odborníci, se kterými jsme všichni spolupracovali a publikovali článek dříve. Tento program bude trvat 12-16 týdnů, přičemž každý účastník spojí kurzy 4 hodiny týdně. Každému účastníkovi bude představen dietní plán založený na snížení kalorií o 1200 kcal/den oproti hodnotám považovaným za nezbytné k udržení obvyklé hmotnosti. Subjekt bude požádán, aby dodržoval dietní rady a jeho stravovací návyky budou přezkoumány dietologem v době jejich týdenní návštěvy. Úrovně aktivity budou podporovány tak, aby dosáhly 30 minut každý den a alespoň 5 dní v týdnu. Při každé návštěvě bude zaznamenána a oznámena váha každého účastníka. Náhrada jídla může být zvážena u těch, kteří se během týdenního sledování příliš nezlepšili, protože nedávná zpráva ukázala, že náhrada jídla může poskytnout určitou pomoc při snižování tělesné hmotnosti. Jsme přesvědčeni, že vzhledem k našim předchozím zkušenostem bude dosaženo přiměřeného snížení hmotnosti (nejméně 5 % původní hmotnosti) a dobré shody.

V souhrnu bude tato studie zkoumat účinky úbytku hmotnosti na (1) aktivitu Rho kinázy získanou z periferních leukocytů (2). Ztuhlost aorty, centrální aortální tlak a hemodynamika neinvazivní technikou (3) Funkce mozku se specificky odráží cirkulujícími hladinami BDNF (4). Elastické vlastnosti aorty a funkce levé komory pomocí MRI vyšetření u nediabetiků s metabolickým syndromem. Zjištění z tohoto integrovaného návrhu poskytnou cenné informace jako mírný až střední úbytek hmotnosti (5 % počáteční tělesné hmotnosti) v buněčném, srdečním a centrálním nervovém systému a navíc k dobře známým účinkům na lipidy, zánětlivé cytokiny a inzulínovou rezistenci u nediabetiků. subjekty s metabolickým syndromem.

Sledování - Subjekty podstoupily fyzickou kontrolu, krevní testy nalačno a OGTT 6 a 12 měsíců po ukončení studie.