Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En pilotundersøgelse af parenteralt testosteron og oralt etoposid som terapi til mænd med kastrationsresistent prostatakræft

5. april 2016 opdateret af: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Formålet med undersøgelsen er at afgøre, om mænd med tegn på progressiv prostatacancer under kronisk androgenablation af ≥ 1 års varighed vil udvise et klinisk respons efter administration af parenteral testosteron og oral etoposid.

Behandlingsplan: Berettigede patienter vil fortsætte med androgen-ablativ behandling med luteiniserende hormon-frigivende hormon (LHRH) agonist (dvs. Zoladex eller Lupron), hvis den ikke er kirurgisk kastreret. Patienterne vil modtage intramuskulær injektion med testosteron cypionat i en dosis på 400 mg hver måned i i alt 3 injektioner (dvs. 3 måneders behandling). Denne dosis blev valgt baseret på data, der viser, at den producerer et initialt suprafysiologisk serumniveau af testosteron (dvs. > 3-5 gange normalt niveau) med eugonadale niveauer opnået i slutningen af ​​to uger. Fra dagen for testosteroninjektionen vil patienterne også modtage oral etoposid 100 mg/dag i opdelte doser (50 mg q 12 timer) x 14 dage ud af 28 dage pr. cyklus. Efter 3 måneders behandling vil patienterne have gentagen prostataspecifikt antigen (PSA) og knogle-/computertomografi (CT) scanninger for at fastslå effekten af ​​kombineret testosteron- og etoposidbehandling på disse parametre (dvs. "testosteron effekt baseline"). Patienter med vedvarende stigninger i PSA ≥ 50 % over PSA-niveauer før testosteronbehandling efter de første tre måneders testosteron- og etoposidbehandling vil ikke modtage fortsat behandling og vil forsvinde fra undersøgelsen. Patienter med PSA-niveauer, der er mindre end det maksimale serum-PSA-niveau set over tremånedersperioden (PSA-fald) eller patienter med PSA ≤ 50 % af førbehandlingens baseline vil modtage en anden 3-måneders kur med månedlig testosteron- og etoposidbehandling, indtil tegn på sygdomsprogression. Sygdomsprogression er defineret som en PSA-stigning over PSA-niveauet opnået efter 3 måneder på testosteronbehandling over to på hinanden følgende målinger med 2 ugers mellemrum eller tegn på nye læsioner eller progression på knogle-/CT-scanninger sammenlignet med baseline-undersøgelser. Patienter, som reagerer på den indledende behandling med testosteron og etoposid og derefter viser tegn på progression, vil have mulighed for genbehandling med testosteron alene efter en periode på 3 måneder eller mere fra den oprindelige behandling.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Baseret på vores prækliniske data kan høje niveauer af androgener føre til betydelige væksthæmmende effekter i prostatacancerceller in vitro og in vivo. Mekanistiske data i in vitro-modeller tyder på, at denne vækstundertrykkelse kan skyldes akkumulering af androgen-inducerede TOP2B-medierede dobbeltstrengsbrud på AR-målsteder, der forekommer efter stimulering af prostatacancerceller med høje niveauer af androgener. Provokativt blev antallet af dobbeltstrengsbrud signifikant forøget (figur 3B), hvis cellerne blev behandlet med etoposid, et middel, der fører til dannelse af dobbeltstrengsbrud på TOP2-målsteder, samtidig med højdosis androgenstimulering. Vi antager, at samtidig administration af testosteron med etoposid kan producere høje niveauer af dobbeltstrengsbrud i prostatacancerceller, overvældende DNA-reparations- og overlevelsesmekanismer og føre til cancercelledød eller vækststop. For at teste, om denne mulighed holder lovende for behandling af fremskreden prostatacancer, foreslår vi følgende kliniske forsøg med parenteral testosteronbehandling i kombination med oral etoposid hos mænd med tegn på progressiv prostatacancer under kronisk androgenablation.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

16

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21205
        • Johns Hopkins School of Medicine - Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Ydeevnestatus ≤2
  2. Dokumenteret adenocarcinom i prostata med histologisk bekræftelse
  3. Behandlet med kontinuerlig androgen ablativ terapi (enten kirurgisk kastration eller LHRH-agonist i ≥ 1 år)
  4. Dokumenteret kastratniveau af serumtestosteron (<50 ng/dl)
  5. Bevis for stigende PSA på to på hinanden følgende datoer med > 1 måneds mellemrum
  6. Behandling med ≤ 2 tidligere kemoterapeutiske regimer tilladt
  7. Behandling med ≤2 tidligere andenlinjehormonbehandlinger tilladt.
  8. Forudgående behandling med ketoconazol er tilladt.
  9. Patienter skal seponeres fra antiandrogener i ≥ 6 uger og have dokumenteret PSA-stigning efter den 6 ugers abstinensperiode.
  10. Patienter med kun stigende PSA eller ≤ 5 steder med asymptomatiske knoglemetastaser og < 10 samlede sygdomssteder, inklusive knogle og blødt væv, dokumenteret inden for 28 dage efter tilmelding til forsøg.

  11. Patienter vil overveje at gentage behandling med testosteron, hvis de opfylder følgende kriterier:

    1. Havde enten PSA-fald fra baseline efter behandling med testosteron eller havde vendt tilbage af PSA-niveauer til førbehandlingsbaseline, når serumtestosteron nåede et kastratniveau.
    2. Skal fortsat opfylde inklusions-/eksklusionskriterier som beskrevet ovenfor
    3. Skal have været ude af testosteronbehandling i ≥ 3 måneder
    4. Skal have kastrat niveau af serum testosteron
    5. Skal have tegn på stigende PSA ved to lejligheder med mindst 2 ugers mellemrum
    6. Må have fået yderligere behandling med op til 2 yderligere hormonbehandlinger, der inkluderer anti-androgener (f.eks. flutamid, bicalutamid, nilutamid, enzalutamid), CYP17-hæmmere (f.eks. ketoconazol, abirateronacetat) eller andre undersøgelseshormonelle behandlinger.

Ekskluderingskriterier:

  1. Bevis på sygdom på steder eller i omfang, som efter investigatorens mening ville bringe patienten i fare for behandling med testosteron (f. femorale metastaser med bekymring over frakturrisiko, spinale metastaser med bekymring over rygmarvskompression, lymfeknudesygdom med bekymring for ureteral obstruktion)
  2. Unormal leverfunktion (bilirubin, ASAT, ALAT ≥ 2 x øvre normalgrænse)
  3. Unormal nyrefunktion (serumkreatinin ≥ 2 x øvre normalgrænse)
  4. Manglende evne til at give informeret samtykke

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Etoposid og testosteron
Patienterne vil modtage en intramuskulær gluteal injektion med testosteron cypionat i en dosis på 400 mg hver måned i i alt 3 injektioner (dvs. 3 måneders behandling). På dagen for testosteroninjektion (dvs. dag 1 i hver cyklus) vil patienter begynde behandling med oral etoposid i en dosis på 100 mg/dag givet i opdelte doser (én 50 mg etoposid kapsel q 12 timer) i 14 på hinanden følgende dage.
Medicin: Testosteron indsprøjtning
Patienterne vil modtage en intramuskulær gluteal injektion med testosteron cypionat i en dosis på 400 mg hver måned i i alt 3 injektioner (dvs. 3 måneders behandling). Denne rute og dosis af testosteron blev valgt baseret på data, der viser, at den producerer et initialt suprafysiologisk serumniveau af testosteron (dvs. > 3-5 gange normalt niveau) med eugonadale niveauer opnået i slutningen af ​​to uger.
Andre navne:
  • Testosteron Cypionate
Medicin: Etoposid
På dagen for testosteroninjektion (dvs. dag 1 i hver cyklus) vil patienter begynde behandling med oral etoposid i en dosis på 100 mg/dag givet i opdelte doser (én 50 mg etoposid kapsel q 12 timer) i 14 på hinanden følgende dage. Denne dosis blev valgt baseret på fase II undersøgelser af kombinationen af ​​oral estramustin og oral etoposid. I disse forsøg blev myelosuppression observeret, når etoposid blev givet i 21 dage ud af en 28 dages cyklus. For at minimere toksiciteten vil etoposid derfor i denne undersøgelse blive administreret i 14 dage af en 28-dages cyklus.
Andre navne:
  • Toposar
  • Etopophos

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af patienter, der fuldfører mindst 3 måneders terapi med en PSA under baseline.
Tidsramme: 3 måneder
3 måneder
Tid til PSA Progression
Tidsramme: 2 år
Tid til en PSA-stigning over PSA-niveauet opnået efter 3 måneder på testosteronbehandling over to på hinanden følgende målinger med 2 ugers mellemrum.
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med RECIST-svar (dvs. komplet svar eller delvist svar)
Tidsramme: 2 år
Evalueringskriterier pr. respons i solide tumorer (RECIST v1.0) for mållæsioner og vurderet ved CT-scanning eller MR. Komplet respons (CR), forsvinden af ​​alle mållæsioner; Delvis respons (PR), >=30 % fald i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner; Samlet respons (OR) = CR + PR.
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Samuel Denmeade, MD, Johns Hopkins School of Medicine - Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
  • Studiestol: Alberto J Pacheco, BA, Johns Hopkins School of Medicine - Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
  • Studieleder: Ting Wang, MS, Johns Hopkins School of Medicine - Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. oktober 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. oktober 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. marts 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. marts 2010

Først opslået (Skøn)

10. marts 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

9. maj 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. april 2016

Sidst verificeret

1. januar 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • J09121, NA_00033419

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Testosteron indsprøjtning

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Australia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner