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Um estudo piloto de testosterona parenteral e etoposido oral como terapia para homens com câncer de próstata resistente à castração

5 de abril de 2016 atualizado por: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

O objetivo do estudo é determinar se os homens com evidência de câncer de próstata progressivo durante a ablação crônica de andrógenos de ≥ 1 ano de duração exibirão uma resposta clínica após a administração de testosterona parenteral e etoposídeo oral.

Plano de tratamento: Os pacientes elegíveis continuarão em terapia ablativa de androgênio com agonista do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH) (ou seja, Zoladex ou Lupron) se não for castrado cirurgicamente. Os pacientes receberão injeção intramuscular com cipionato de testosterona na dose de 400 mg todos os meses para um total de 3 injeções (ou seja, 3 meses de terapia). Esta dose foi selecionada com base em dados que demonstram que ela produz um nível sérico suprafisiológico inicial de testosterona (i.e. > 3-5 vezes o nível normal) com níveis eugonadais alcançados ao final de duas semanas. A partir do dia da injeção de testosterona, os pacientes também receberão etoposido oral 100 mg/dia em doses divididas (50 mg a cada 12h) x 14 dias em 28 dias por ciclo. Após 3 meses de terapia, os pacientes repetirão o antígeno específico da próstata (PSA) e tomografia computadorizada (TC) óssea para estabelecer o efeito do tratamento combinado de testosterona e etoposido nesses parâmetros (ou seja, "linha de base do efeito da testosterona"). Pacientes com elevações sustentadas no PSA ≥ 50% acima dos níveis de PSA pré-tratamento com testosterona após os três meses iniciais de terapia com testosterona e etoposido não receberão terapia continuada e sairão do estudo. Pacientes com níveis de PSA inferiores ao pico de PSA sérico observado durante o período de três meses (declínio do PSA) ou pacientes com PSA ≤ 50% da linha de base pré-tratamento receberão um segundo curso de 3 meses de terapia mensal com testosterona e etoposido até evidência de progressão da doença. A progressão da doença é definida como um aumento de PSA acima do nível de PSA obtido após 3 meses de tratamento com testosterona em duas medições sucessivas com 2 semanas de intervalo ou evidência de novas lesões ou progressão em tomografias ósseas/TC em comparação com estudos basais. Os pacientes que respondem ao tratamento inicial com testosterona e etoposídeo e depois apresentam sinais de progressão terão a opção de retratar apenas com testosterona após um período de 3 meses ou mais sem a terapia original.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Com base em nossos dados pré-clínicos, altos níveis de andrógenos podem levar a efeitos supressores de crescimento significativos em células de câncer de próstata in vitro e in vivo. Dados mecanísticos em modelos in vitro sugerem que essa supressão do crescimento pode ser devida ao acúmulo de quebras de fita dupla mediadas por TOP2B induzidas por andrógenos em locais alvo de AR que ocorrem após a estimulação de células de câncer de próstata com altos níveis de andrógenos. De forma provocativa, o número de quebras de fita dupla aumentou significativamente (Figura 3 B) se as células foram tratadas com etoposido, um agente que leva à formação de quebras de fita dupla em locais-alvo TOP2, concomitantemente com estimulação androgênica de alta dose. Nossa hipótese é que a co-administração de testosterona com etoposido pode produzir altos níveis de quebras de fita dupla em células de câncer de próstata, sobrecarregando os mecanismos de reparo e sobrevivência do DNA e levando à morte das células cancerígenas ou à interrupção do crescimento. Para testar se essa possibilidade é promissora para a terapia do câncer de próstata avançado, propomos o seguinte ensaio clínico de terapia parenteral com testosterona em combinação com etoposido oral em homens com evidência de câncer de próstata progressivo durante a ablação crônica de andrógenos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

16

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
        • Johns Hopkins School of Medicine - Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Macho

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Status de desempenho ≤2
  2. Adenocarcinoma documentado da próstata com confirmação histológica
  3. Tratados com terapia ablativa androgênica contínua (castração cirúrgica ou agonista de LHRH por ≥ 1 ano)
  4. Nível castrado documentado de testosterona sérica (<50 ng/dl)
  5. Evidência de aumento do PSA em duas datas sucessivas > 1 mês de intervalo
  6. Tratamento com ≤ 2 esquemas quimioterápicos anteriores permitidos
  7. Permitido tratamento com ≤2 terapias hormonais de segunda linha prévias.
  8. O tratamento prévio com cetoconazol é permitido.
  9. Os pacientes devem interromper o uso de antiandrogênios por ≥ 6 semanas e ter um aumento documentado do PSA após o período de retirada de 6 semanas.
  10. Pacientes com aumento de PSA apenas ou ≤ 5 locais de metástases ósseas assintomáticas e < 10 locais totais da doença, incluindo ossos e tecidos moles documentados dentro de 28 dias após a inscrição no estudo.

  11. Os pacientes serão considerados para repetir o tratamento com testosterona se atenderem aos seguintes critérios:

    1. Houve declínio do PSA desde a linha de base após o tratamento com testosterona ou retorno dos níveis de PSA à linha de base pré-tratamento, uma vez que a testosterona sérica atingiu um nível de castração.
    2. Deve continuar a atender aos critérios de inclusão/exclusão descritos acima
    3. Deve ter ficado sem terapia com testosterona por ≥ 3 meses
    4. Deve ter nível castrado de testosterona sérica
    5. Deve ter evidência de aumento do PSA em duas ocasiões com pelo menos 2 semanas de intervalo
    6. É permitido ter feito tratamento adicional com até 2 terapias hormonais adicionais que incluam antiandrógenos (ex. flutamida, bicalutamida, nilutamida, enzalutamida), inibidores do CYP17 (p. cetoconazol, acetato de abiraterona) ou outras terapias hormonais em investigação.

Critério de exclusão:

  1. Evidência de doença em locais ou extensão que, na opinião do investigador, colocariam o paciente em risco devido à terapia com testosterona (p. metástases femorais com risco de fratura, metástases da coluna vertebral com compressão da medula espinhal, doença linfonodal com preocupação de obstrução ureteral)
  2. Função hepática anormal (bilirrubina, AST, ALT ≥ 2 x limite superior do normal)
  3. Função renal anormal (creatinina sérica ≥ 2 x limite superior do normal)
  4. Incapacidade de fornecer consentimento informado

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Etoposídeo e Testosterona
Os pacientes receberão uma injeção glútea intramuscular com cipionato de testosterona na dose de 400 mg todos os meses para um total de 3 injeções (ou seja, 3 meses de terapia). No dia da injeção de testosterona (ou seja, dia 1 de cada ciclo) os pacientes iniciarão a terapia com etoposido oral na dose de 100 mg/dia administrado em doses divididas (uma cápsula de etoposido de 50 mg a cada 12 h) por 14 dias consecutivos.
Medicamento: Injeção de testosterona
Os pacientes receberão uma injeção glútea intramuscular com cipionato de testosterona na dose de 400 mg todos os meses para um total de 3 injeções (ou seja, 3 meses de terapia). Esta via e dose de testosterona foi selecionada com base em dados que demonstram que ela produz um nível sérico suprafisiológico inicial de testosterona (ou seja, > 3-5 vezes o nível normal) com níveis eugonadais alcançados ao final de duas semanas.
Outros nomes:
  • Cipionato de Testosterona
Medicamento: Etoposídeo
No dia da injeção de testosterona (i.e. dia 1 de cada ciclo) os pacientes iniciarão a terapia com etoposido oral na dose de 100 mg/dia administrado em doses divididas (uma cápsula de etoposido de 50 mg a cada 12 h) por 14 dias consecutivos. Esta dose foi selecionada com base em estudos de Fase II da combinação de estramustina oral e etoposídeo oral. Nestes ensaios, observou-se mielossupressão quando o etoposido foi administrado durante 21 dias de um ciclo de 28 dias. Portanto, para minimizar a toxicidade, neste estudo o etoposido será administrado por 14 dias de um ciclo de 28 dias.
Outros nomes:
  • Toposar
  • Etopofos

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de pacientes que concluíram pelo menos 3 meses de terapia com um PSA abaixo da linha de base.
Prazo: 3 meses
3 meses
Tempo para progressão do PSA
Prazo: 2 anos
Tempo para um aumento de PSA acima do nível de PSA obtido após 3 meses de tratamento com testosterona em duas medições sucessivas com 2 semanas de intervalo.
2 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com resposta RECIST (ou seja, resposta completa ou resposta parcial)
Prazo: 2 anos
Critérios de avaliação por resposta em critérios de tumores sólidos (RECIST v1.0) para lesões-alvo e avaliados por tomografia computadorizada ou ressonância magnética. Resposta Completa (CR), Desaparecimento de todas as lesões-alvo; Resposta Parcial (RP), >=30% de diminuição na soma do maior diâmetro das lesões-alvo; Resposta geral (OR) = CR + PR.
2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Investigadores

  • Investigador principal: Samuel Denmeade, MD, Johns Hopkins School of Medicine - Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
  • Cadeira de estudo: Alberto J Pacheco, BA, Johns Hopkins School of Medicine - Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
  • Diretor de estudo: Ting Wang, MS, Johns Hopkins School of Medicine - Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de março de 2010

Conclusão Primária (Real)

1 de outubro de 2014

Conclusão do estudo (Real)

1 de outubro de 2014

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

9 de março de 2010

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

9 de março de 2010

Primeira postagem (Estimativa)

10 de março de 2010

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

9 de maio de 2016

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de abril de 2016

Última verificação

1 de janeiro de 2016

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • J09121, NA_00033419

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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