Un estudio piloto de testosterona parenteral y etopósido oral como terapia para hombres con cáncer de próstata resistente a la castración

El objetivo del estudio es determinar si los hombres con evidencia de cáncer de próstata progresivo mientras reciben ablación androgénica crónica de ≥ 1 año de duración exhibirán una respuesta clínica luego de la administración de testosterona parenteral y etopósido oral.

Plan de tratamiento: los pacientes elegibles continuarán con la terapia de ablación de andrógenos con un agonista de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH) (es decir, Zoladex o Lupron) si no está castrado quirúrgicamente. Los pacientes recibirán una inyección intramuscular de cipionato de testosterona a una dosis de 400 mg cada mes durante un total de 3 inyecciones (es decir, 3 meses de terapia). Esta dosis se seleccionó en base a datos que demuestran que produce un nivel sérico suprafisiológico inicial de testosterona (es decir, > 3-5 veces el nivel normal) con niveles eugonadales alcanzados al final de dos semanas. A partir del día de la inyección de testosterona, los pacientes también recibirán etopósido oral 100 mg/día en dosis divididas (50 mg cada 12 h) x 14 días de los 28 días por ciclo. Después de 3 meses de terapia, a los pacientes se les repetirá el antígeno prostático específico (PSA) y la tomografía computarizada (TC) ósea para establecer el efecto del tratamiento combinado con testosterona y etopósido en estos parámetros (es decir, "línea de base del efecto de la testosterona"). Los pacientes con elevaciones sostenidas en el PSA ≥ 50 % por encima de los niveles de PSA previos al tratamiento con testosterona después de los primeros tres meses de terapia con testosterona y etopósido no recibirán terapia continua y abandonarán el estudio. Los pacientes con niveles de PSA inferiores al nivel sérico máximo de PSA observado durante el período de tres meses (disminución del PSA) o pacientes con PSA ≤ 50 % del valor inicial previo al tratamiento recibirán un segundo curso de 3 meses de terapia mensual con testosterona y etopósido hasta que haya evidencia de progresión de la enfermedad. La progresión de la enfermedad se define como un aumento de PSA por encima del nivel de PSA obtenido después de 3 meses de tratamiento con testosterona en dos mediciones sucesivas con 2 semanas de diferencia o evidencia de nuevas lesiones o progresión en tomografías computarizadas/óseas en comparación con los estudios de referencia. Los pacientes que responden al tratamiento inicial con testosterona y etopósido y luego muestran signos de progresión tendrán la opción de volver a tratar con testosterona sola después de un período de 3 meses o más de la terapia original.