A Pilot Study of Parenteral Testosterone and Oral Etoposide as Therapy for Men With Castration Resistant Prostate Cancer

Einschlusskriterien:

1. Leistungsstatus ≤2
2. Dokumentiertes Adenokarzinom der Prostata mit histologischer Bestätigung
3. Mit kontinuierlicher androgenablativer Therapie behandelt (entweder chirurgische Kastration oder LHRH-Agonist für ≥ 1 Jahr)
4. Dokumentierter kastrierter Serumtestosteronspiegel (<50 ng/dl)
5. Nachweis eines steigenden PSA-Werts an zwei aufeinanderfolgenden Daten im Abstand von mehr als einem Monat
6. Behandlung mit ≤ 2 vorherigen chemotherapeutischen Behandlungen zulässig
7. Behandlung mit ≤2 vorherigen Zweitlinien-Hormontherapien zulässig.
8. Eine vorherige Behandlung mit Ketoconazol ist zulässig.
9. Die Patienten müssen für ≥ 6 Wochen von Antiandrogenen abgesetzt sein und nach Ablauf der 6-wöchigen Entzugsperiode einen dokumentierten PSA-Anstieg aufweisen.
10. Patienten mit ausschließlich steigendem PSA oder ≤ 5 Stellen asymptomatischer Knochenmetastasen und insgesamt < 10 Krankheitsstellen einschließlich Knochen und Weichgewebe, die innerhalb von 28 Tagen nach Aufnahme in die Studie dokumentiert wurden.

11. Patienten werden für eine wiederholte Behandlung mit Testosteron in Betracht gezogen, wenn sie die folgenden Kriterien erfüllen:

    1. Hatte nach der Behandlung mit Testosteron entweder einen PSA-Rückgang gegenüber dem Ausgangswert oder eine Rückkehr des PSA-Spiegels zum Ausgangswert vor der Behandlung, sobald der Serumtestosteronspiegel einen Kastrationsspiegel erreichte.
    2. Muss weiterhin die oben beschriebenen Einschluss-/Ausschlusskriterien erfüllen
    3. Muss seit ≥ 3 Monaten ohne Testosterontherapie gewesen sein
    4. Der Testosteronspiegel im Serum muss kastriert sein
    5. Es müssen Hinweise auf einen Anstieg des PSA-Wertes bei zwei Gelegenheiten im Abstand von mindestens zwei Wochen vorliegen
    6. Eine zusätzliche Behandlung mit bis zu 2 zusätzlichen Hormontherapien, die Antiandrogene beinhalten (z. B. Flutamid, Bicalutamid, Nilutamid, Enzalutamid), CYP17-Inhibitoren (z. B. Ketoconazol, Abirateronacetat) oder andere in der Prüfphase befindliche Hormontherapien.

Ausschlusskriterien:

1. Hinweise auf eine Erkrankung an Stellen oder Ausmaßen, die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten einem Risiko durch eine Testosterontherapie aussetzen würden (z. B. femorale Metastasen mit Bedenken hinsichtlich des Frakturrisikos, Wirbelsäulenmetastasen mit Bedenken hinsichtlich der Kompression des Rückenmarks, Lymphknotenerkrankungen mit Bedenken hinsichtlich einer Harnleiterobstruktion)
2. Abnormale Leberfunktion (Bilirubin, AST, ALT ≥ 2 x Obergrenze des Normalwerts)
3. Abnormale Nierenfunktion (Serumkreatinin ≥ 2 x Obergrenze des Normalwerts)
4. Unfähigkeit, eine Einverständniserklärung abzugeben