Een pilootstudie van parenteraal testosteron en oraal etoposide als therapie voor mannen met castratieresistente prostaatkanker

Het doel van de studie is om te bepalen of mannen met bewijs van progressieve prostaatkanker terwijl ze chronische androgeenablatie van ≥ 1 jaar ondergaan, een klinische respons zullen vertonen na toediening van parenteraal testosteron en oraal etoposide.

Behandelplan: Geschikte patiënten zullen doorgaan met androgeenablatieve therapie met luteïniserend hormoon-releasing hormoon (LHRH)-agonist (d.w.z. Zoladex of Lupron) indien niet chirurgisch gecastreerd. Patiënten zullen elke maand een intramusculaire injectie krijgen met testosteroncypionaat in een dosis van 400 mg voor in totaal 3 injecties (d.w.z. 3 maanden therapie). Deze dosis werd gekozen op basis van gegevens die aantonen dat het een initieel suprafysiologisch serumniveau van testosteron produceert (d.w.z. > 3-5 keer het normale niveau) met eugonadale niveaus die na twee weken worden bereikt. Vanaf de dag van de testosteron-injectie zullen patiënten ook oraal etoposide 100 mg/dag krijgen in verdeelde doses (50 mg q 12 uur) x 14 dagen van 28 dagen per cyclus. Na 3 maanden behandeling zullen de patiënten herhaaldelijk prostaatspecifiek antigeen (PSA) en bot-/computertomografie (CT)-scans ondergaan om het effect van een gecombineerde behandeling met testosteron en etoposide op deze parameters vast te stellen (d.w.z. "basislijn testosteroneffect"). Patiënten met aanhoudende PSA-verhogingen van ≥ 50% boven de PSA-waarden van vóór de testosteronbehandeling na de eerste drie maanden van de testosteron- en etoposidetherapie zullen geen voortgezette therapie krijgen en zullen stoppen met de studie. Patiënten met een PSA-spiegel die lager is dan de piekserum-PSA-spiegel die gedurende de periode van drie maanden werd waargenomen (PSA-daling) of patiënten met een PSA ≤ 50% van de uitgangswaarde van voor de behandeling, krijgen een tweede kuur van 3 maanden met maandelijkse testosteron- en etoposide-therapie tot bewijs van ziekteprogressie. Ziekteprogressie wordt gedefinieerd als een PSA-stijging boven het PSA-niveau verkregen na 3 maanden testosteronbehandeling gedurende twee opeenvolgende metingen met een tussenpoos van 2 weken of bewijs van nieuwe laesies of progressie op bot-/CT-scans in vergelijking met basisonderzoeken. Patiënten die reageren op de initiële behandeling met testosteron en etoposide en vervolgens tekenen van progressie vertonen, kunnen na een periode van 3 maanden of langer na de oorspronkelijke therapie opnieuw worden behandeld met alleen testosteron.