Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Pilotní studie parenterálního testosteronu a perorálního etoposidu jako terapie pro muže s rakovinou prostaty odolnou ke kastraci

5. dubna 2016 aktualizováno: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Cílem studie je určit, zda muži s prokázanou progresivní rakovinou prostaty při chronické androgenní ablaci trvající ≥ 1 rok budou vykazovat klinickou odpověď po podání parenterálního testosteronu a perorálního etoposidu.

Léčebný plán: Vhodní pacienti budou pokračovat v androgenní ablativní terapii agonistou hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH) (tj. Zoladex nebo Lupron), pokud nebyl chirurgicky kastrován. Pacienti budou dostávat intramuskulární injekci testosteron-cypionátu v dávce 400 mg každý měsíc, celkem 3 injekce (tj. 3 měsíce terapie). Tato dávka byla vybrána na základě údajů prokazujících, že produkuje počáteční suprafyziologickou hladinu testosteronu v séru (tj. > 3-5násobek normální hladiny) s eugonadálními hladinami dosaženými na konci dvou týdnů. Počínaje dnem injekce testosteronu budou pacienti také dostávat perorální etoposid 100 mg/den v rozdělených dávkách (50 mg q 12h) x 14 dnů z 28 dnů na cyklus. Po 3 měsících léčby budou pacienti podstupovat opakovaná vyšetření prostatického specifického antigenu (PSA) a kostní/počítačová tomografie (CT), aby se stanovil účinek kombinované léčby testosteronem a etoposidem na tyto parametry (tj. „základní hodnota účinku testosteronu“). Pacienti s trvalým zvýšením PSA o ≥ 50 % nad hladinami PSA před léčbou testosteronem po prvních třech měsících léčby testosteronem a etoposidem nebudou pokračovat v léčbě a ze studie vystoupí. Pacienti s hladinami PSA nižšími než maximální hladina PSA v séru pozorovaná během tříměsíčního období (pokles PSA) nebo pacienti s PSA ≤ 50 % výchozí hodnoty před léčbou dostanou druhý 3měsíční cyklus měsíční léčby testosteronem a etoposidem, dokud se neprokáže progrese onemocnění. Progrese onemocnění je definována jako zvýšení PSA nad hladinu PSA získanou po 3 měsících léčby testosteronem během dvou po sobě jdoucích měření s odstupem 2 týdnů nebo jako důkaz nových lézí nebo progrese na kostních/CT skenech ve srovnání se základními studiemi. Pacienti, kteří reagují na počáteční léčbu testosteronem a etoposidem a poté vykazují známky progrese, budou mít možnost přeléčení samotným testosteronem po období 3 měsíců nebo déle oproti původní léčbě.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Na základě našich předklinických údajů mohou vysoké hladiny androgenů vést k významným účinkům potlačujícím růst u buněk rakoviny prostaty in vitro a in vivo. Mechanistická data v modelech in vitro naznačují, že toto potlačení růstu může být způsobeno akumulací androgenem indukovaných TOP2B zprostředkovaných dvouřetězcových zlomů v cílových místech AR, ke kterým dochází po stimulaci buněk rakoviny prostaty vysokými hladinami androgenů. Provokativně byl počet dvouřetězcových zlomů významně zvýšen (obrázek 3 B), pokud byly buňky ošetřeny etoposidem, činidlem, které vede k vytvoření dvouřetězcových zlomů v cílových místech TOP2, současně se stimulací vysokou dávkou androgenu. Předpokládáme, že současné podávání testosteronu s etoposidem by mohlo vyvolat vysoké hladiny dvouřetězcových zlomů v buňkách rakoviny prostaty, což by přemohlo mechanismy opravy a přežití DNA a vedlo k smrti rakovinných buněk nebo zastavení růstu. Abychom otestovali, zda je tato možnost slibná pro terapii pokročilého karcinomu prostaty, navrhujeme následující klinickou studii parenterální terapie testosteronem v kombinaci s perorálním etoposidem u mužů s prokázanou progresivní rakovinou prostaty během chronické androgenní ablace.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

16

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21205
        • Johns Hopkins School of Medicine - Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Stav výkonu ≤2
  2. Dokumentovaný adenokarcinom prostaty s histologickým potvrzením
  3. Léčba kontinuální androgenní ablativní terapií (buď chirurgická kastrace nebo agonista LHRH po dobu ≥ 1 roku)
  4. Zdokumentovaná kastrační hladina sérového testosteronu (<50 ng/dl)
  5. Důkaz rostoucího PSA ve dvou po sobě jdoucích datech > 1 měsíc od sebe
  6. Povolena léčba ≤ 2 předchozími chemoterapeutickými režimy
  7. Povolena léčba ≤2 předchozími hormonálními terapiemi druhé linie.
  8. Předchozí léčba ketokonazolem je povolena.
  9. Pacienti musí být vysazeni z antiandrogenů po dobu ≥ 6 týdnů a musí mít zdokumentované zvýšení PSA po 6týdenním období vysazení.
  10. Pacienti s pouze rostoucím PSA nebo ≤ 5 míst asymptomatických kostních metastáz a < 10 celkovými místy onemocnění včetně kostí a měkkých tkání dokumentovaných do 28 dnů od zařazení do studie.

  11. Pacienti budou zvažovat opakovanou léčbu testosteronem, pokud splňují následující kritéria:

    1. Měl buď pokles PSA od výchozí hodnoty po léčbě testosteronem, nebo se hladina PSA vrátila na výchozí hodnotu před léčbou, jakmile sérový testosteron dosáhl kastrační hladiny.
    2. Musí i nadále splňovat kritéria pro zařazení/vyloučení, jak je popsáno výše
    3. Musí být bez léčby testosteronem po dobu ≥ 3 měsíců
    4. Musí mít kastrační hladinu sérového testosteronu
    5. Musí mít důkaz o zvýšení PSA při dvou příležitostech s odstupem alespoň 2 týdnů
    6. Je povoleno podstoupit další léčbu až 2 dalšími hormonálními terapiemi, které zahrnují antiandrogeny (např. flutamid, bikalutamid, nilutamid, enzalutamid), inhibitory CYP17 (např. ketokonazol, abirateron acetát) nebo jiné zkoumané hormonální terapie.

Kritéria vyloučení:

  1. Důkazy o onemocnění v místech nebo rozsahu, které by podle názoru zkoušejícího vystavily pacienta riziku terapie testosteronem (např. metastázy do stehenní kosti s obavami z rizika zlomenin, metastázy do páteře s obavami z komprese míchy, onemocnění lymfatických uzlin s obavou z obstrukce močovodu)
  2. Abnormální funkce jater (bilirubin, AST, ALT ≥ 2 x horní hranice normy)
  3. Abnormální funkce ledvin (sérový kreatinin ≥ 2 x horní hranice normálu)
  4. Neschopnost poskytnout informovaný souhlas

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Etoposid a testosteron
Pacienti dostanou intramuskulární gluteální injekci testosteron cypionátu v dávce 400 mg každý měsíc celkem 3 injekce (tj. 3 měsíce terapie). V den injekce testosteronu (t.j. den 1 každého cyklu) pacienti zahájí léčbu perorálním etoposidem v dávce 100 mg/den podávaným v rozdělených dávkách (jedna 50mg tobolka etoposidu q 12 h) po dobu 14 po sobě jdoucích dnů.
Lék: Testosteronová injekce
Pacienti dostanou každý měsíc intramuskulární gluteální injekci testosteron-cypionátu v dávce 400 mg, celkem 3 injekce (tj. 3 měsíce terapie). Tato cesta a dávka testosteronu byla vybrána na základě údajů prokazujících, že produkuje počáteční suprafyziologickou hladinu testosteronu v séru (tj. > 3-5násobek normální hladiny) s eugonadálními hladinami dosaženými na konci dvou týdnů.
Ostatní jména:
  • Testosteron Cypionát
Lék: Etoposid
V den injekce testosteronu (t.j. den 1 každého cyklu) pacienti zahájí léčbu perorálním etoposidem v dávce 100 mg/den podávaným v rozdělených dávkách (jedna 50mg tobolka etoposidu q 12 h) po dobu 14 po sobě jdoucích dnů. Tato dávka byla vybrána na základě studií fáze II kombinace perorálního estramustinu a perorálního etoposidu. V těchto studiích byla pozorována myelosuprese, když byl etoposid podáván po dobu 21 dnů z 28denního cyklu. Proto, aby se minimalizovala toxicita, bude v této studii etoposid podáván po dobu 14 dnů z 28denního cyklu.
Ostatní jména:
  • Toposar
  • Etopophos

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento pacientů, kteří dokončili alespoň 3 měsíce terapie s PSA pod výchozí hodnotou.
Časové okno: 3 měsíce
3 měsíce
Čas do progrese PSA
Časové okno: 2 roky
Doba do zvýšení PSA nad hladinu PSA získaná po 3 měsících léčby testosteronem během dvou po sobě jdoucích měření s odstupem 2 týdnů.
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s odpovědí RECIST (tj. úplná odpověď nebo částečná odpověď)
Časové okno: 2 roky
Kritéria hodnocení na odpověď u solidních nádorů Kritéria (RECIST v1.0) pro cílové léze a hodnocené pomocí CT skenu nebo MRI. Kompletní odpověď (CR), vymizení všech cílových lézí; Částečná odezva (PR), >=30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí; Celková odpověď (OR) = CR + PR.
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Samuel Denmeade, MD, Johns Hopkins School of Medicine - Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
  • Studijní židle: Alberto J Pacheco, BA, Johns Hopkins School of Medicine - Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
  • Ředitel studie: Ting Wang, MS, Johns Hopkins School of Medicine - Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2010

Primární dokončení (Aktuální)

1. října 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. října 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. března 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. března 2010

První zveřejněno (Odhad)

10. března 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

9. května 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. dubna 2016

Naposledy ověřeno

1. ledna 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • J09121, NA_00033419

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Testosteronová injekce

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Portugal

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit