Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En pilotstudie av parenteralt testosteron og oralt etoposid som terapi for menn med kastrasjonsresistent prostatakreft

5. april 2016 oppdatert av: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Målet med studien er å finne ut om menn med tegn på progressiv prostatakreft mens de er på kronisk androgenablasjon av ≥ 1 års varighet vil vise en klinisk respons etter administrering av parenteralt testosteron og oralt etoposid.

Behandlingsplan: Kvalifiserte pasienter vil fortsette på androgen ablativ terapi med luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LHRH) agonist (dvs. Zoladex eller Lupron) hvis den ikke er kirurgisk kastrert. Pasienter vil få intramuskulær injeksjon med testosteron cypionat i en dose på 400 mg hver måned i totalt 3 injeksjoner (dvs. 3 måneders behandling). Denne dosen ble valgt basert på data som viser at den produserer et initialt suprafysiologisk serumnivå av testosteron (dvs. > 3-5 ganger normalt nivå) med eugonadale nivåer oppnådd på slutten av to uker. Fra dagen for testosteroninjeksjonen vil pasienter også få oral etoposid 100 mg/dag i delte doser (50 mg q 12t) x 14 dager av 28 dager per syklus. Etter 3 måneder på terapi vil pasientene ha gjentatte prostataspesifikt antigen (PSA) og bein/computertomografi (CT) skanninger for å fastslå effekten av kombinert testosteron- og etoposidbehandling på disse parameterne (dvs. "testosteroneffektens baseline"). Pasienter med vedvarende økninger i PSA ≥ 50 % over PSA-nivåer før testosteronbehandling etter de første tre månedene med testosteron- og etoposidbehandling, vil ikke motta fortsatt behandling og vil gå ut av studien. Pasienter med PSA-nivåer mindre enn det maksimale serum-PSA-nivået sett over tremånedersperioden (PSA-nedgang) eller pasienter med PSA ≤ 50 % av forbehandlingens baseline vil motta en andre 3-måneders kur med månedlig testosteron- og etoposidbehandling inntil tegn på sykdomsprogresjon. Sykdomsprogresjon er definert som en PSA-økning over PSA-nivået oppnådd etter 3 måneder på testosteronbehandling over to påfølgende målinger med 2 ukers mellomrom eller tegn på nye lesjoner eller progresjon på bein/CT-skanninger sammenlignet med baselinestudier. Pasienter som responderer på innledende behandling med testosteron og etoposid og deretter viser tegn på progresjon, vil ha muligheten til å behandles på nytt med testosteron alene etter en periode på 3 måneder eller mer etter den opprinnelige behandlingen.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Basert på våre prekliniske data kan høye nivåer av androgener føre til betydelige vekstdempende effekter i prostatakreftceller in vitro og in vivo. Mekanistiske data i in vitro-modeller antyder at denne vekstundertrykkelsen kan skyldes akkumulering av androgen-indusert TOP2B-mediert dobbelttrådbrudd på AR-målsteder som oppstår etter stimulering av prostatakreftceller med høye nivåer av androgener. Provoserende ble antallet dobbeltstrengsbrudd betydelig økt (Figur 3 B) hvis cellene ble behandlet med etoposid, et middel som fører til dannelse av dobbelttrådbrudd på TOP2-målsteder, samtidig med høydose androgenstimulering. Vi antar at samtidig administrering av testosteron med etoposid kan gi høye nivåer av dobbelttrådbrudd i prostatakreftceller, overveldende DNA-reparasjons- og overlevelsesmekanismer og føre til kreftcelledød eller vekststans. For å teste om denne muligheten holder lovende for terapi av avansert prostatakreft, foreslår vi følgende kliniske studie av parenteral testosteronterapi i kombinasjon med oral etoposid hos menn med tegn på progressiv prostatakreft under kronisk androgenablasjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

16

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21205
        • Johns Hopkins School of Medicine - Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Ytelsesstatus ≤2
  2. Dokumentert adenokarsinom i prostata med histologisk bekreftelse
  3. Behandlet med kontinuerlig androgen ablativ terapi (enten kirurgisk kastrering eller LHRH-agonist i ≥ 1 år)
  4. Dokumentert kastratnivå av serumtestosteron (<50 ng/dl)
  5. Bevis for stigende PSA på to påfølgende datoer med > 1 måneds mellomrom
  6. Behandling med ≤ 2 tidligere kjemoterapeutiske regimer tillatt
  7. Behandling med ≤2 tidligere andrelinjehormonbehandlinger tillatt.
  8. Forhåndsbehandling med ketokonazol er tillatt.
  9. Pasienter må seponeres fra antiandrogener i ≥ 6 uker og ha dokumentert PSA-økning etter 6 ukers seponeringsperiode.
  10. Pasienter med kun stigende PSA eller ≤ 5 steder med asymptomatiske benmetastaser og < 10 totale sykdomssteder, inkludert bein og bløtvev, dokumentert innen 28 dager etter registrering på prøve.

  11. Pasienter vil vurdere gjentatt behandling med testosteron hvis de oppfyller følgende kriterier:

    1. Hadde enten PSA-nedgang fra baseline etter behandling med testosteron eller hadde returnert PSA-nivåer til baseline før behandling når serumtestosteron nådde et kastratnivå.
    2. Må fortsette å oppfylle inkluderings-/ekskluderingskriterier som beskrevet ovenfor
    3. Må ha vært uten testosteronbehandling i ≥ 3 måneder
    4. Må ha kastratnivå av serumtestosteron
    5. Må ha bevis for stigende PSA ved to anledninger med minst 2 ukers mellomrom
    6. Har lov til å ha hatt tilleggsbehandling med opptil 2 tilleggshormonbehandlinger som inkluderer antiandrogener (f.eks. flutamid, bicalutamid, nilutamid, enzalutamid), CYP17-hemmere (f. ketokonazol, abirateronacetat) eller andre hormonbehandlinger.

Ekskluderingskriterier:

  1. Bevis på sykdom på steder eller i omfang som, etter etterforskerens mening, ville sette pasienten i fare for behandling med testosteron (f. femorale metastaser med bekymring for frakturrisiko, spinalmetastaser med bekymring for ryggmargskompresjon, lymfeknutesykdom med bekymring for ureterobstruksjon)
  2. Unormal leverfunksjon (bilirubin, ASAT, ALAT ≥ 2 x øvre normalgrense)
  3. Unormal nyrefunksjon (serumkreatinin ≥ 2 x øvre normalgrense)
  4. Manglende evne til å gi informert samtykke

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Etoposid og testosteron
Pasienter vil få en intramuskulær gluteal injeksjon med testosteron cypionat i en dose på 400 mg hver måned i totalt 3 injeksjoner (dvs. 3 måneders behandling). På dagen for testosteroninjeksjonen (dvs. dag 1 i hver syklus) vil pasienter begynne behandling med oral etoposid i en dose på 100 mg/dag gitt i delte doser (én 50 mg etoposid kapsel q 12 timer) i 14 påfølgende dager.
Legemiddel: Testosteron injeksjon
Pasienter vil få en intramuskulær gluteal injeksjon med testosteron cypionat i en dose på 400 mg hver måned i totalt 3 injeksjoner (dvs. 3 måneders behandling). Denne ruten og dosen av testosteron ble valgt basert på data som viser at den produserer et initialt suprafysiologisk serumnivå av testosteron (dvs. > 3-5 ganger normalt nivå) med eugonadale nivåer oppnådd på slutten av to uker.
Andre navn:
  • Testosteron Cypionate
Legemiddel: Etoposid
På dagen for testosteroninjeksjonen (dvs. dag 1 i hver syklus) vil pasienter begynne behandling med oral etoposid i en dose på 100 mg/dag gitt i delte doser (én 50 mg etoposid kapsel q 12 timer) i 14 påfølgende dager. Denne dosen ble valgt basert på fase II-studier av kombinasjonen av oral estramustin og oral etoposid. I disse studiene ble myelosuppresjon observert når etoposid ble gitt i 21 dager av en 28-dagers syklus. Derfor, for å minimere toksisitet, vil etoposid i denne studien bli administrert i 14 dager av en 28-dagers syklus.
Andre navn:
  • Toposar
  • Etopophos

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av pasienter som fullfører minst 3 måneders behandling med en PSA under baseline.
Tidsramme: 3 måneder
3 måneder
Tid for PSA-progresjon
Tidsramme: 2 år
Tid til en PSA-økning over PSA-nivået oppnådd etter 3 måneder på testosteronbehandling over to påfølgende målinger med 2 ukers mellomrom.
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med RECIST-svar (dvs. fullstendig svar eller delvis svar)
Tidsramme: 2 år
Evalueringskriterier per respons i solide svulster (RECIST v1.0) for mållesjoner og vurdert ved CT-skanning eller MR. Fullstendig respons (CR), forsvinning av alle mållesjoner; Delvis respons (PR), >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene; Samlet respons (OR) = CR + PR.
2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Samuel Denmeade, MD, Johns Hopkins School of Medicine - Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
  • Studiestol: Alberto J Pacheco, BA, Johns Hopkins School of Medicine - Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
  • Studieleder: Ting Wang, MS, Johns Hopkins School of Medicine - Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mars 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. oktober 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. oktober 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. mars 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. mars 2010

Først lagt ut (Anslag)

10. mars 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

9. mai 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. april 2016

Sist bekreftet

1. januar 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • J09121, NA_00033419

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere