Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Pilottitutkimus parenteraalisesta testosteronista ja suun etoposidista hoitona miehille, joilla on kastraatioresistentti eturauhassyöpä

tiistai 5. huhtikuuta 2016 päivittänyt: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Tutkimuksen tavoitteena on määrittää, osoittavatko miehet, joilla on merkkejä etenevästä eturauhassyövästä ja jotka saavat kroonista androgeeniablaatiota ≥ 1 vuoden ajan, kliinistä vastetta parenteraalisen testosteronin ja oraalisen etoposidin annon jälkeen.

Hoitosuunnitelma: Tukikelpoiset potilaat jatkavat androgeeniablatiivista hoitoa luteinisoivan hormonin vapauttavan hormonin (LHRH) agonistilla (ts. Zoladex tai Lupron), jos sitä ei kastroitu kirurgisesti. Potilaat saavat lihakseen injektion testosteronisypionaattia annoksella 400 mg joka kuukausi yhteensä 3 injektiota (eli 3 kuukauden hoito). Tämä annos valittiin tietojen perusteella, jotka osoittavat, että se tuottaa alkuvaiheen suprafysiologisen seerumin testosteronin (ts. > 3-5 kertaa normaalitaso) ja eugonadaalinen taso saavutetaan kahden viikon lopussa. Testosteroni-injektiopäivästä alkaen potilaat saavat myös oraalista etoposidia 100 mg/vrk jaettuna annoksina (50 mg q 12h) x 14 päivää 28 vuorokaudesta sykliä kohti. Kolmen kuukauden hoidon jälkeen potilaille tehdään toistuva eturauhasspesifinen antigeeni (PSA) ja luu/tietokonetomografia (CT) testosteronin ja etoposidin yhdistelmähoidon vaikutuksen selvittämiseksi näihin parametreihin (ts. "testosteronivaikutuksen lähtötaso"). Potilaat, joiden PSA on jatkuvasti kohonnut ≥ 50 % testosteronihoitoa edeltäneiden PSA-arvojen yläpuolelle kolmen ensimmäisen kuukauden testosteroni- ja etoposidihoidon jälkeen, eivät saa jatkohoitoa ja he lopettavat tutkimuksen. Potilaat, joiden PSA-tasot ovat alle kolmen kuukauden aikana havaitun seerumin PSA-huipputason (PSA:n lasku) tai potilaat, joiden PSA on ≤ 50 % hoitoa edeltävästä lähtötasosta, saavat toisen 3 kuukauden kuukausittaisen testosteroni- ja etoposidihoidon, kunnes sairauden etenemisestä on todisteita. Sairauden eteneminen määritellään PSA:n nousuksi PSA-tason yläpuolelle, joka on saatu 3 kuukauden testosteronihoidon jälkeen kahdessa peräkkäisessä mittauksessa 2 viikon välein, tai todisteita uusista leesioista tai etenemisestä luu-/TT-skannauksilla verrattuna lähtötason tutkimuksiin. Potilaat, jotka reagoivat ensimmäiseen testosteroni- ja etoposidihoitoon ja osoittavat sen jälkeen merkkejä etenemisestä, voivat jatkaa hoitoa pelkällä testosteronilla 3 kuukauden tai pidemmän ajanjakson jälkeen alkuperäisestä hoidosta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Prekliinisten tietojemme perusteella korkeat androgeenitasot voivat johtaa merkittäviin kasvua hidastaviin vaikutuksiin eturauhassyöpäsoluissa in vitro ja in vivo. Mekanistiset tiedot in vitro -malleista viittaavat siihen, että tämä kasvun suppressio voi johtua androgeenien aiheuttamien TOP2B-välitteisten kaksoisjuostekatkojen kerääntymisestä AR-kohdekohtiin, jotka tapahtuvat eturauhassyöpäsolujen stimulaation jälkeen korkeilla androgeenitasoilla. Provokatiivisesti kaksijuosteisten katkeamien lukumäärä kasvoi merkittävästi (kuvio 3 B), jos soluja käsiteltiin etoposidilla, aineella, joka johtaa kaksijuosteisten katkeamien muodostumiseen TOP2-kohdekohdissa, samanaikaisesti suuriannoksisen androgeenistimulaation kanssa. Oletamme, että testosteronin ja etoposidin samanaikainen anto voi aiheuttaa suuria määriä kaksijuosteisia katkoksia eturauhassyöpäsoluissa, mikä ylittää DNA:n korjaus- ja eloonjäämismekanismeja ja johtaa syöpäsolujen kuolemaan tai kasvun pysähtymiseen. Sen testaamiseksi, onko tämä mahdollisuus lupaava pitkälle edenneen eturauhassyövän hoidossa, ehdotamme seuraavaa kliinistä tutkimusta parenteraalisesta testosteronihoidosta yhdessä oraalisen etoposidin kanssa miehillä, joilla on todisteita etenevästä eturauhassyövästä kroonisen androgeeniablaation aikana.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

16

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21205
        • Johns Hopkins School of Medicine - Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Uros

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Suorituskyky ≤2
  2. Dokumentoitu eturauhasen adenokarsinooma histologisella vahvistuksella
  3. Hoidettu jatkuvalla androgeeniablatiivisella hoidolla (joko kirurginen kastraatio tai LHRH-agonisti ≥ 1 vuoden ajan)
  4. Seerumin testosteronin dokumentoitu kastraattitaso (<50 ng/dl)
  5. Todisteet PSA:n noususta kahtena peräkkäisenä päivänä > 1 kuukauden välein
  6. Hoito ≤ 2 aikaisemmalla kemoterapeuttisella hoito-ohjelmalla sallittu
  7. Hoito ≤2 aiemmalla toisen linjan hormonihoidolla on sallittu.
  8. Aiempi hoito ketokonatsolilla on sallittu.
  9. Potilaiden antiandrogeenihoito on lopetettava ≥ 6 viikon ajaksi, ja heidän on todistettava PSA:n nousu 6 viikon varoajan jälkeen.
  10. Potilaat, joilla on vain nouseva PSA tai ≤ 5 kohtaa oireettomia luumetastaaseja ja yhteensä < 10 sairauskohtaa, mukaan lukien luu ja pehmytkudokset, dokumentoitu 28 päivän kuluessa tutkimukseen osallistumisesta.

  11. Potilaiden toistuvaa testosteronihoitoa harkitaan, jos he täyttävät seuraavat kriteerit:

    1. PSA oli joko laskenut lähtötasosta testosteronihoidon jälkeen tai PSA-tasot palautuneet hoitoa edeltävälle lähtötasolle, kun seerumin testosteroni saavutti kastraattitason.
    2. On edelleen täytettävä edellä kuvatut sisällyttäminen/poissulkemiskriteerit
    3. On täytynyt olla poissa testosteronihoidosta ≥ 3 kuukautta
    4. On oltava seerumin testosteronin kastraattitaso
    5. On oltava todisteita PSA:n noususta kahdesti vähintään 2 viikon välein
    6. He voivat saada lisähoitoa enintään kahdella muulla hormonihoidolla, jotka sisältävät antiandrogeenejä (esim. flutamidi, bikalutamidi, nilutamidi, entsalutamidi), CYP17-estäjät (esim. ketokonatsolia, abirateroniasetaattia) tai muita tutkittavia hormonaalisia hoitoja.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Todisteet sairaudesta sellaisissa kohdissa tai laajuudessa, jotka tutkijan mielestä vaarantaisivat potilaan testosteronihoidon takia (esim. reisiluun etäpesäkkeet, jotka aiheuttavat huolta murtumariskistä, selkäytimen metastaasit, jotka aiheuttavat huolta selkäytimen puristumisesta, imusolmukkeiden sairaus ja huoli virtsanjohtimen tukkeutumisesta)
  2. Epänormaali maksan toiminta (bilirubiini, ASAT, ALAT ≥ 2 x normaalin yläraja)
  3. Epänormaali munuaisten toiminta (seerumin kreatiniini ≥ 2 x normaalin yläraja)
  4. Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Etoposidi ja testosteroni
Potilaat saavat lihaksensisäisen gluteaaliruiskeen testosteronisypionaattia annoksella 400 mg kuukaudessa yhteensä 3 injektiota (eli 3 kuukauden hoito). Testosteroni-injektion päivänä (ts. kunkin syklin ensimmäisenä päivänä) potilaat aloittavat hoidon oraalisella etoposidilla annoksella 100 mg/vrk jaettuna annoksina (yksi 50 mg:n etoposidikapseli 12 tunnin välein) 14 peräkkäisenä päivänä.
Lääke: Testosteronin injektio
Potilaat saavat lihaksensisäisen gluteaaliruiskeen testosteronisypionaattia annoksella 400 mg joka kuukausi yhteensä 3 injektiota (eli 3 kuukauden hoito). Tämä testosteronin reitti ja annos valittiin tietojen perusteella, jotka osoittavat, että se tuottaa alkuvaiheessa suprafysiologisen seerumin testosteronin (ts. > 3-5 kertaa normaalitaso) ja eugonadaalinen taso saavutetaan kahden viikon lopussa.
Muut nimet:
  • Testosteroni Cypionate
Lääke: Etoposidi
Testosteroni-injektiopäivänä (esim. kunkin syklin ensimmäisenä päivänä) potilaat aloittavat hoidon oraalisella etoposidilla annoksella 100 mg/vrk jaettuna annoksina (yksi 50 mg:n etoposidikapseli 12 tunnin välein) 14 peräkkäisenä päivänä. Tämä annos valittiin suun kautta otettavan estramustiinin ja oraalisen etoposidin yhdistelmän vaiheen II tutkimusten perusteella. Näissä tutkimuksissa havaittiin myelosuppressiota, kun etoposidia annettiin 21 päivän ajan 28 päivän syklistä. Siksi toksisuuden minimoimiseksi tässä tutkimuksessa etoposidia annetaan 14 päivän ajan 28 päivän syklistä.
Muut nimet:
  • Toposar
  • Etopophos

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka ovat suorittaneet vähintään 3 kuukauden hoidon, kun PSA on alle lähtötason.
Aikaikkuna: 3 kuukautta
3 kuukautta
Aika PSA:n etenemiseen
Aikaikkuna: 2 vuotta
Aika PSA:n nousuun yli PSA-tason, joka saatiin 3 kuukauden testosteronihoidon jälkeen kahdessa peräkkäisessä mittauksessa 2 viikon välein.
2 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
RECIST-vastauksen (eli täydellisen tai osittaisen vastauksen) saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: 2 vuotta
Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) kohdevaurioille ja arvioidaan TT-skannauksella tai MRI:llä. Täydellinen vaste (CR), kaikkien kohdeleesioiden katoaminen; Osittainen vaste (PR), >=30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa; Kokonaisvaste (OR) = CR + PR.
2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Tutkijat

  • Päätutkija: Samuel Denmeade, MD, Johns Hopkins School of Medicine - Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
  • Opintojen puheenjohtaja: Alberto J Pacheco, BA, Johns Hopkins School of Medicine - Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
  • Opintojohtaja: Ting Wang, MS, Johns Hopkins School of Medicine - Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 1. maaliskuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. lokakuuta 2014

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. lokakuuta 2014

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 9. maaliskuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 9. maaliskuuta 2010

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 10. maaliskuuta 2010

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Maanantai 9. toukokuuta 2016

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 5. huhtikuuta 2016

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. tammikuuta 2016

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • J09121, NA_00033419

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Eturauhassyöpä

Kliiniset tutkimukset Testosteronin injektio

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in China

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa